陳恩福

(溫嶺市第一人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，浙江 溫嶺 317500)

周圍神經(jīng)病變是糖尿病常見的并發(fā)癥之一，是致殘的主要因素之一，損害了患者感覺神經(jīng)、運(yùn)動(dòng)神經(jīng)以及自主神經(jīng)，患者可出現(xiàn)麻木、疼痛感覺減弱、運(yùn)動(dòng)障礙、皮膚潰瘍等癥狀，其病機(jī)與氧化應(yīng)激、微循環(huán)障礙、代謝障礙等因素相關(guān)，目前尚無特效的治療方法，臨床上多采用聯(lián)合用藥的治療方案〔1〕。傳統(tǒng)方法多采用神經(jīng)營養(yǎng)因子劑甲鈷胺治療，效果不是令人滿意，本文旨在觀察依帕司他、硫辛酸、前列地爾聯(lián)合治療老年糖尿病周圍神經(jīng)病變的臨床療效并探討作用機(jī)制。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將我院2011年1月至2012年12月收治的88例符合入組標(biāo)準(zhǔn)的老年糖尿病周圍神經(jīng)病變患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組各44例，觀察組中男24例，女20例，年齡60～84(69.5±7.6)歲，神經(jīng)病變病程(2.6±1.1)年，糖化血紅蛋白為(9.3±1.2)%，對(duì)照組中男26例，女18例，年齡60～85(68.7±7.8)歲，神經(jīng)病變病程(2.8±1.0)年，糖化血紅蛋白為(9.5±1.0)%，兩組一般資料差異不顯著，具有可比性。

1.2 病例入選標(biāo)準(zhǔn) ①符合1999年WHO制定的2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，并且符合周圍神經(jīng)損傷的評(píng)判條件〔2〕;②無嚴(yán)重心、肺、肝腎功能不全患者;③排除免疫性、外傷性等其他原因?qū)е律窠?jīng)病變。

1.3 治療方法 兩組患者均進(jìn)行飲食控制與合理的藥物治療，血糖得到有效控制基本達(dá)標(biāo)，空腹 ＜7 mmol/L，餐后＜10 mmol/L，對(duì)照組給予甲鈷胺治療，肌肉注射甲鈷胺1 000μg/次，qd。觀察組給予依帕司他、硫辛酸、前列地爾聯(lián)合治療，α-硫辛酸靜脈滴注，600 mg/d，qd;依帕司他片，50 mg/次，tid;微泵注射前列地爾脂微球載體10μg/次，qd，兩組均治療4 w，治療期間禁止給予其他影響血液循環(huán)、神經(jīng)傳導(dǎo)及氧化應(yīng)激評(píng)判的藥物。

1.4 觀察指標(biāo) 治療前后觀察自覺癥狀、腱反射、膝反射改善情況，采用肌電圖檢測(cè)四肢正中神經(jīng)、腓總神經(jīng)的運(yùn)動(dòng)(MNCV)和感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度(SNCV)，進(jìn)行踝反射及10 g尼龍絲壓力覺檢測(cè)，計(jì)算抑制檢出率和平均壓力覺異常點(diǎn)數(shù)，空腹抽血檢測(cè)谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)、血C反應(yīng)蛋白(CRP)，根據(jù)文獻(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)判兩組臨床療效〔2〕，分為顯效、有效、無效，總有效率=(顯效病例數(shù)+有效病例數(shù))/總病例數(shù)，記錄不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS10.0軟件進(jìn)行t和χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 兩組血生化、踝反射、足部觸覺檢測(cè)比較 觀察組治療后CRP、GSH-PX、壓力覺異常點(diǎn)數(shù)、踝反射抑制率均發(fā)生明顯變化，治療后觀察組和對(duì)照組CRP、GSH-PX、壓力覺異常點(diǎn)數(shù)、踝反射抑制率差異明顯(P＜0.05)，見表1。

2.2 兩組神經(jīng)傳導(dǎo)速度變化情況比較 觀察組和對(duì)照組治療后正中神經(jīng)和腓總神經(jīng)MNCV、SNCV差異顯著(P＜0.05)，見表2。

2.3 臨床療效對(duì)比 觀察組和對(duì)照組總有效率差異明顯(χ2=12.287，P ＜0.01)，見表3。

表1 兩組血生化、踝反射、足部觸覺檢測(cè)比較，n=44)

表1 兩組血生化、踝反射、足部觸覺檢測(cè)比較，n=44)

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表2 兩組神經(jīng)傳導(dǎo)速度變化情況比較，n=44)

表2 兩組神經(jīng)傳導(dǎo)速度變化情況比較，n=44)

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表3 兩組臨床療效比較(n，n=44)

3 討論

糖尿病周圍神經(jīng)病變可占糖尿病患病的50% ～60%，高血糖引起多元醇代謝紊亂、血管病變、神經(jīng)營養(yǎng)障礙、氧化應(yīng)激作用，多環(huán)節(jié)導(dǎo)致神經(jīng)組織損傷。長期的高血糖能夠激活多元醇通路活性，在醛糖還原酶的作用下產(chǎn)生大量山梨醇和果糖堆積在周圍神經(jīng)細(xì)胞周圍，肌醇合成減少，致使神經(jīng)細(xì)胞水腫及纖維變性壞死，引起周圍神經(jīng)傳導(dǎo)速度減慢，因此抑制醛糖還原酶活性能夠減少山梨醇和果糖的合成，有效治療或預(yù)防糖尿病的并發(fā)癥。高血糖可導(dǎo)致大量線粒體電子傳遞呼吸鏈超氧化物產(chǎn)生，GSH-Px水平降低，介導(dǎo)神經(jīng)組織損傷，直接損傷胰島β細(xì)胞，使正常胰島素合成和分泌的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路被抑制，間接損傷胰島β細(xì)胞，氧化應(yīng)激是糖尿病周圍神經(jīng)病變發(fā)生發(fā)展的“共同土壤”，改善氧化應(yīng)激狀態(tài)是防治的有效措施〔3～5〕。長期高血糖能夠使血管基底膜上的膠原蛋白糖基化，糖化蛋白沉積在血管壁，使小動(dòng)脈管壁變厚，導(dǎo)致微循環(huán)障礙，神經(jīng)細(xì)胞缺乏滋養(yǎng)，神經(jīng)失去營養(yǎng)，出現(xiàn)神經(jīng)傳導(dǎo)速度減慢及周圍神經(jīng)病變，改善微循環(huán)血流動(dòng)力學(xué)，恢復(fù)末梢神經(jīng)所必需的氧氣和營養(yǎng)供應(yīng)對(duì)于糖尿病周圍神經(jīng)病變是有益的〔6〕。

目前糖尿病周圍神經(jīng)病變常采用甲鈷胺治療，能夠修復(fù)損傷的神經(jīng)組織，有效神經(jīng)傳導(dǎo)速度，對(duì)糖尿病周圍神經(jīng)病變引起的疼痛、麻木、感覺減退有一定療效，但治療效果還不令人十分滿意〔7〕。依帕司他是醛糖還原酶抑制劑，能夠有效抑制糖還原酶，阻遏血糖轉(zhuǎn)化為山梨醇和果糖，阻止神經(jīng)細(xì)胞病變。α-硫辛酸是強(qiáng)效的抗氧化劑，不僅能直接清除各類自由基，而且還能還原、再生細(xì)胞內(nèi)谷胱甘肽、維生素E、維生素C等抗氧化劑，發(fā)揮間接抗氧化作用，減輕糖尿病氧化應(yīng)激所致的損傷。前列地爾是臨床常用的血管擴(kuò)張劑，能夠調(diào)節(jié)腺苷環(huán)化酶和磷酸二酯酶活性，直接舒張血管平滑肌，改善周圍血液循環(huán)，調(diào)節(jié)神經(jīng)細(xì)胞代謝，修復(fù)受損的神經(jīng)，促進(jìn)其功能恢復(fù)〔8〕。

1 丁 莉.前列地爾聯(lián)合α-硫辛酸治療糖尿病周圍神經(jīng)病變50例〔J〕.醫(yī)學(xué)導(dǎo)報(bào)，2012;31(2):162-3.

2 馬艷慶.硫辛酸聯(lián)合前列地爾治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的研究〔J〕.中國實(shí)用醫(yī)藥，2012;7(35):122-4.

3 胡曉莉，孫 侃.氧化應(yīng)激與糖尿病神經(jīng)病變相關(guān)性研究〔J〕.中華實(shí)用診斷與治療雜志，2011;25(4):318-20.

4 裴曉艷，張曉梅.不同糖調(diào)節(jié)受損人群氧化應(yīng)激狀況與胰島素抵抗及胰島β細(xì)胞功能的相關(guān)性〔J〕.蚌埠醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2012;37(10):1174-7.

5 楊云靜，王 東.氧化應(yīng)激與β細(xì)胞損傷研究進(jìn)展〔J〕.醫(yī)學(xué)綜述，2011;17(10):1450-2.

6 王亞莉，蔣麗娜，李靈俊，等.糖尿病周圍神經(jīng)病變與血管病變的相關(guān)性研究〔J〕.中外醫(yī)學(xué)研究，2011;9(16):31-2.

7 蔣東艷.甲鈷胺與前列地爾聯(lián)合治療糖尿病感覺神經(jīng)病變〔J〕.中國基層醫(yī)藥，2005;12(9):1263.

8 Schror K，Hohlfeld T.Mechanisms of anti-ischemic action of prostaglandin E1 in peripheral arterial occlusive disease〔J〕.Vasa，2004;33(3):119-24.