李紅麗

山西醫(yī)科大學(xué)第三醫(yī)院，山西太原 030053

視黃醇結(jié)合蛋白 4（retinol binding protein 4，RBP4）是一種循環(huán)性脂肪源性因子，主要由肝臟及脂肪細(xì)胞分泌，以往的研究多集中在其與胰島素抵抗（IR）及向心型肥胖等糖脂代謝紊亂疾病的關(guān)系[1-4]，而有關(guān)RBP4與動(dòng)脈粥樣硬化關(guān)系的報(bào)道卻較少，本研究擬通過檢測冠心?。╟oronary heart disease，CHD）患者血清RBP4水平變化，并結(jié)合相關(guān)代謝及氧化應(yīng)激指標(biāo)，分析RBP4與CHD患者頸動(dòng)脈粥樣硬化的關(guān)系，并探討可能的作用機(jī)制。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2012年8～12月，在本院心內(nèi)科門診及住院部就診的CHD患者60例，均為穩(wěn)定性心絞痛（2007年中華醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)分會診斷標(biāo)準(zhǔn)），其中，男35例，女25例，平均年齡（66.1±10.2）歲。根據(jù)頸動(dòng)脈彩超IMT結(jié)果，將60例患者分為：增厚組40例（一側(cè)或雙側(cè)頸動(dòng)脈IMT≥1.0 mm），正常組20例（雙側(cè)IMT<1.0 mm）。所有患者1個(gè)月內(nèi)未服用維生素A、鐵劑，未合并嚴(yán)重感染，無自身免疫疾病。

1.2 方法

所有患者均晨起空腹采血，檢測RBP4水平、丙二醛（MDA）含量、SOD活性及血脂水平，同時(shí)測量收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）。

1.3 統(tǒng)計(jì)處理

采用SPSS 12.0軟件，計(jì)量資料用x±s表示，兩組間均數(shù)比較采用t檢驗(yàn)；相關(guān)性分析：采用Logistic回歸及Spearman相關(guān)分析，所有結(jié)果均以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

增厚組 RBP4 增高明顯（P<0.01）；MDA、年齡、TC、TG、LDL-C、SBP、DBP均有不同程度的上升，而SOD活性則表現(xiàn)為明顯降低（P<0.01或<0.05）。見表1。

表1 兩組患者RBP4及其他關(guān)資料比較

表1 兩組患者RBP4及其他關(guān)資料比較

注：與正常照組比較，#P<0.05，▲P<0.01

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血清RBP4水平與MDA、SBP、TG呈正相關(guān)（r值分別為0.225、0.231、0.245，P 均 <0.05），與 SOD 則呈負(fù)相關(guān)（r=-0.241，P<0.05）；以 IMT是否增厚為因變量行 Logistic回歸分析結(jié)果顯示：RBP4水平升高、高血壓、年齡增高、血脂異常是CHD患者頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層增厚的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（OR 值分別為 1.172、1.025、1.151、1.046，均 P<0.01），見表 2。

表2 IMT增厚危險(xiǎn)因素的Logistic回歸分析

3 討論

本研究結(jié)果顯示，IMT增厚的冠心病患者其血清RBP4水平明顯高于IMT正常者，同時(shí)Logistic回歸分析結(jié)果顯示RBP4水平升高是CHD患者IMT增厚的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，表明RBP4與CHD患者的動(dòng)脈粥樣硬化關(guān)系密切，表明其在冠心病的發(fā)生發(fā)展過程中有著不可忽視的作用，此與以往的研究結(jié)果相一致[5-6]。

冠心病患者常合并有血脂異常，其是冠心病發(fā)生、發(fā)展的重要危險(xiǎn)因素。本研究結(jié)果表明IMT增厚的冠心病患者不僅RBP4水平明顯上升并且 TC、TG、LDL-C水平亦明顯增高，且RBP4與TG呈正相關(guān)，此與以往的研究結(jié)果相一致[7-8]。其機(jī)制可能為：RBP4水平升高可干擾胰島素受體后信號的傳導(dǎo)，使葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白4的表達(dá)降低，從而造成肌肉與肝臟對葡萄糖的利用障礙，迫使脂肪細(xì)胞釋放過多的TG作為替代能源物質(zhì)，最終導(dǎo)致脂代謝紊亂[9]。

SOD是人體重要的抗氧化酶，而丙二醛（MDA）則是脂質(zhì)過氧化的毒性代謝產(chǎn)物，本研究發(fā)現(xiàn)CHD合并IMT增厚的患者SOD活性降低，同時(shí)MDA水平明顯增高，相關(guān)性分析顯示RBP4與SOD負(fù)相關(guān)而與MDA則呈正相關(guān)，表明RBP4可增強(qiáng)氧化應(yīng)激反應(yīng)[10]，特別是其可能通過增強(qiáng)血管內(nèi)膜細(xì)胞的氧化應(yīng)激反應(yīng)，造成內(nèi)膜細(xì)胞的過氧化損傷，進(jìn)而參與動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展，其具體機(jī)制雖然還有待進(jìn)一步研究，但這也為CHD的預(yù)防及治療提供了一個(gè)思路，即可以通過減少的RBP4產(chǎn)生，或抑制其活性，從而減輕氧化應(yīng)激損傷，減緩CHD的發(fā)生發(fā)展。

[1]Trayhurn P，Wood IS.Signalling role of adipose tissue： adipokines and inflammation in obesity[J].Biochem Soc Trans，2005，33（5）：1078-1081.

[2]Yang Q，Graham TE，Mody N，et al.Serum retinolbinding protein 4 contributes to insulin resistance in obesity and type 2 diabetes[J].Nature，2005，436：356-362.

[3]Jurgen Janke，Stefan Engeli，Michael Boschmann，et al.Retinol-bindingprotein 4 in human obesity[J].Diabetes，2006，55（10）：2805-2810.

[4]Hu C，Jia W，Zhang R，et al.Effect of RBP4 gene variants on circulating RBP4 concentration and type 2 diabetes in a Chinese population[J].Diabetic Medicine，2008，25（1）：11-18.

[5]CabréA，Lázaro I，Girona J，Manzanares J，et al.Retinol-binding protein 4 as a plasma biomarker of renal dysfunction and cardiovascular diseasein type 2 diabetes[J].Journal Internal Medicine，2007，262（4）：496-503.

[6]Kohzo Takebayashi，Mariko Suetsugu，Sadao Wakabayashi，et al.Retinol binding protein-4 levels and clinical features of type 2 diabetes patients[J].JClin Endocrinol Metab，2007，92（7）：2712-2719.

[7]潘優(yōu)津，趙向彤，吳朝明，等.肥胖及糖調(diào)節(jié)受損患者血視黃醇結(jié)合蛋白 4的變化及臨床意義[J].中國糖尿病雜志，2008，16（7）：400-404.

[8]苗宗玉，楊剛毅，李伶，等.T2DM患者空腹血漿視黃醛結(jié)合蛋白4水平及對羅格列酮治療的反應(yīng)[J].第四軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào)，2009，30（11）：1007-1009.

[9]Qi Q，Yu Z，Ye X，et al.Elevated retinol-binding protein 4 levels are associated withmetabolic syndrome in Chinese people[J].J Clin Endocrinol Metab，2007，92（12）：4827-4834.

[10]Kaneda H，Taguchi J，Ogasawara K，et al.Inc reased level of advanced oxidation protein products in patients with coronary artery disease[J].Atherosclerosis，2002，162（1）：221-225.