初云霞

新生兒敗血癥（neonatal sepsis）是新生兒常見危重癥，也是導(dǎo)致新生兒死亡的主要原因之一[1]，及時診斷和早期治療是減少并發(fā)癥、降低病死率的關(guān)鍵。但新生兒敗血癥及敗血癥休克發(fā)病隱匿，早期臨床癥狀和體征常常是非特異性的， 血培養(yǎng)是目前敗血癥臨床診斷的金標(biāo)準(zhǔn)。但血培養(yǎng)所需要時間長，陽性率低，在美國，7 %～13 %的住院新生兒病人被臨床評估患有敗血癥，而血培養(yǎng)陽性者只占3%～8%[2]。血培養(yǎng)的缺點(diǎn)是培養(yǎng)結(jié)果嚴(yán)重受抗生素的影響，抗生素治療后血培養(yǎng)結(jié)果多為假陰性。降鈣素原（procalcitonin，PCT）、C-反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，CRP）在細(xì)菌感染后，特別是有全身表現(xiàn)的嚴(yán)重感染患兒血中明顯升高。本文擬探討降鈣素原聯(lián)合C-反應(yīng)蛋白的變化在新生兒敗血癥早期診斷和治療監(jiān)測中的意義，為臨床提供準(zhǔn)確、快速的診斷和治療指標(biāo)。

1 材料與方法

1.1 研究對象

選擇2011年1月至2012年4月在我院臨床診斷為新生兒敗血癥的54例患兒為實(shí)驗(yàn)組。按照1987年全國新生兒會議制定的《新生兒敗血癥診斷標(biāo)準(zhǔn)修訂方案》[3]，根據(jù)血培養(yǎng)結(jié)果分為敗血癥確診組和臨床敗血癥2組，入院日齡1～30 （15.82±5.15）d，納入的均是28日內(nèi)的新生兒；發(fā)病日齡1～24 （11.67±3.64）d。其中符合敗血癥確診組（A組）25例，男18例，女7例；臨床敗血癥（B組）29例，男15例，女14例；選擇同期無感染征象的健康新生兒30例為對照組（C組），男17例，女13例。

1.2 方法

入院當(dāng)天應(yīng)用抗生素治療前采3 mL靜脈血（不使用抗凝劑）做PCT和CRP的檢測，敗血癥組同時采血5 mL作血培養(yǎng)。敗血癥組在經(jīng)藥敏敏感的抗生素治療有效，血培養(yǎng)陰性后抽3mL靜脈血作PCT、CRP檢測，并觀察所有標(biāo)本治療前與治療后恢復(fù)期PCT和CRP的變化。PCT 采用固相免疫色譜法檢測，試劑由德國柏林BRAHAMS 公司提供，按文獻(xiàn)報道標(biāo)準(zhǔn)，PCT ≥2 ng/mL為陽性；CRP用日立7180自動生化分析儀及配套試劑，采用免疫比濁法進(jìn)行定量，正常參考范圍為0～5 mg/L，＞8 mg/L為陽性。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

84例新生兒的基本臨床資料如表1所示。PCT和CRP檢測陽性率比較：以PCT＞2 ng/mL為陽性，觀察組（包括臨床敗血癥組和敗血癥確定組）的陽性率為87%，對照組陽性率為6.67%，比較差異顯著（χ2=46.21，P=0.00）；CRP以 ＞8 mg/L為陽性，觀察組陽性率為90.7%，對照組陽性率為36.67%，兩組比較差異有顯著性（χ2=43.75，P＜0.00），見表 2。PCT的靈敏度和特異度分別為87.04%和93.33%，CRP的靈敏度和特異度分別為90.7%和63.33%，見表3。

兩組治療前后PCT、CRP檢測結(jié)果比較：觀察組治療后PCT全部轉(zhuǎn)陰，治療前CRP為（42.13±13.49） mg/L，治療后為（7.65±2.84） mg/L，對照組為（4.29±1.45） mg/L，治療前CRP水平顯著高于治療后（P＜0.05），治療前與對照組相比也有顯著性差異（P＜0.05）。

表1 84例新生兒臨床資料Table 1 Clinical data of 84 cases

表2 84例新生兒PCT與CRP的檢測結(jié)果Table 2 PCT and CRP test results of 84 cases

表3 PCT和CRP的幾個診斷性試驗(yàn)評價指標(biāo)Table 3 Several diagnostic test evaluation indexes of PCT and CRP

3 討論

新生兒敗血癥是新生兒死亡的主要原因之一。新生兒細(xì)菌感染缺乏特異的臨床診斷指標(biāo),雖然血培養(yǎng)陽性仍是診斷新生兒敗血癥的金標(biāo)準(zhǔn)，但其陽性率低，假陰性率高且耗時較長，難以作為敗血癥早期診斷的指標(biāo)[4]。臨床實(shí)踐中迫切需要一個能早期、準(zhǔn)確、快速反應(yīng)新生兒敗血癥的指標(biāo)。

PCT是一種糖蛋白，是降鈣素的前肽，沒有激素活性，在體內(nèi)外穩(wěn)定性良好。它不會降解為降鈣素，不受體內(nèi)激素水平影響。其體內(nèi)的半衰期T1/2為25～30 h，它在感染后2h即可測到，并且與疾病的嚴(yán)重程度成正比[5]，對臨床早期診斷具有重要意義。在健康人血中PCT＜0.1 ng/mL，正常情況下PCT由甲狀腺C細(xì)胞產(chǎn)生，當(dāng)嚴(yán)重感染并有全身表現(xiàn)時，PCT水平明顯升高，并可超過10 ng/mL，此時大部分由甲狀腺外組織產(chǎn)生。本研究中，PCT診斷新生兒敗血癥的敏感度和特異度分別為87.04%和93.33%，與近年國內(nèi)循證醫(yī)學(xué)報道相近[6]。而國外近年的循證醫(yī)學(xué)資料表明PCT診斷新生兒敗血癥的特異度和靈敏度均為76%[7]，略低于國內(nèi)統(tǒng)計(jì)結(jié)果，這可能和地域和人種有關(guān)。CRP是一種由肝細(xì)胞合成的急性期反應(yīng)蛋白，在細(xì)菌感染或機(jī)體受創(chuàng)傷后6～10 h其濃度就成倍增加，其體內(nèi)的半壽期T1/2為4～6 h，正常人血清中濃度小于8 mg/L。新生兒出生后48 h內(nèi)可相應(yīng)增高,病毒感染后CRP值正?；蚱?但腺病毒或某些皰疹病毒可造成較大的組織損傷，使CRP輕度升高，所以CRP動態(tài)變化有效地反映了病情的變化，CRP隨著炎癥因子的增多而增加，也與感染危重程度呈正相關(guān)，可及早發(fā)出預(yù)警和病情判斷[8]，所以CRP升高可作為細(xì)菌感染的早期診斷的指標(biāo)。本研究發(fā)現(xiàn)其敏感性高于PCT，但特異度較低，這和以往的文獻(xiàn)報道是一致[9～11]。但在早產(chǎn)兒中CRP的診斷敏感性、特異性和受試者曲線下面積都低于正常出生的嬰兒[12]。因此，對于早產(chǎn)兒的診斷要結(jié)合PCT和其他感染診斷和檢測指標(biāo)。同時Hofer N等[13]也指出CRP與其他感染指標(biāo)聯(lián)合可以充分利用其在敗血癥早期診斷中的敏感性而彌補(bǔ)其診斷特異性之不足。此外，PCT和CRP的檢測可以區(qū)別是敗血癥還是炎癥引起的全身性反應(yīng)[14]。

本研究中，治療后CRP下降至正常水平，PCT轉(zhuǎn)陰性，表明聯(lián)合檢測可有效監(jiān)測感染病情變化，指導(dǎo)臨床抗生素的應(yīng)用。Stocker M等[15]研究發(fā)現(xiàn)使用PCT指導(dǎo)臨床疑似新生兒敗血癥使用抗生素的效果高于傳統(tǒng)治療組（45%比18%）。張永麗等[16]報道PCT和CRP聯(lián)合檢測能有效鑒別細(xì)菌性和非細(xì)菌性感染，有利于及時、合理地使用藥物治療。因此， PCT與CRP 共同用于新生兒敗血癥的早期診斷將會很有幫助，可進(jìn)一步提高新生兒敗血癥病情預(yù)測水平和治療效率[17]，以及指導(dǎo)臨床合理有效地使用抗生素。

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