張嫻嫻，肖璐，陳蘭蘭，朱艷，吳健，陳應柱，俞龍，李軍

(揚州大學臨床醫(yī)學院神經(jīng)內(nèi)科，江蘇揚州225001)

動脈粥樣硬化是一種以大、中動脈內(nèi)膜下增厚為特征的病變，主要表現(xiàn)為動脈內(nèi)膜下脂質(zhì)沉積并伴有平滑肌細胞和纖維基質(zhì)成分的增殖，逐步發(fā)展成動脈粥樣硬化性斑塊，形成血管狹窄。顱內(nèi)動脈粥樣硬化性狹窄是缺血性腦血管病的主要危險因素之一，歐美地區(qū)10% ～20%缺血性腦血管病是由顱內(nèi)動脈粥樣硬化狹窄引起，亞洲地區(qū)高達30% ～40%［1-3]。血小板與動脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展密切相關［4]，其活化后釋放的某些炎癥介質(zhì)直接或間接地參與動脈粥樣硬化的病理生理過程。因此，抑制血小板活化是延緩血管狹窄程度加重的重要治療措施之一。血小板膜糖蛋白PAC-1 和CD62P 是目前檢測血小板活化程度和功能狀態(tài)的特異性指標［5-6]。本研究采用流式細胞儀檢測腦心通輔助治療對顱內(nèi)動脈粥樣硬化性狹窄患者血小板膜糖蛋白和血小板參數(shù)的影響，進一步探討腦心通延緩動脈粥樣硬化狹窄的作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2011年1月至12月在我院神經(jīng)內(nèi)科住院顱內(nèi)動脈粥樣硬化性狹窄患者122例，隨機分成腦心通組和基礎治療組。腦心通組64例，男40例，女24例，年齡34 ～95(68.6 ±11.6)歲;基礎治療組58例，男38例，女20例，年齡31 ～95(68.4 ±10.6)歲。腦心通組患者出院后每日服用步長腦心通(咸陽步長制藥有限公司)、拜阿司匹林(德國拜耳醫(yī)藥保健有限公司)和立普妥(美國輝瑞制藥有限公司);基礎治療組患者出院后每日服用拜阿司匹林和立普妥，2 組均連續(xù)服藥6 個月。

選擇標準:①診斷為缺血性腦血管病者;②行數(shù)字減影血管造影檢查證實有顱內(nèi)動脈粥樣硬化性狹窄者;③無支架置入或頸動脈內(nèi)膜剝脫術指針者。排除標準:①合并腦實質(zhì)出血、梗死后滲血或蛛網(wǎng)膜下腔出血者;②伴有心房顫動、凝血功能異常、血管畸形、自身免疫性疾病、惡性腫瘤、感染、嚴重心肝腎疾病史，女性患者服用雌激素史;③出院后未能堅持服藥者;④出院后6 個月內(nèi)出現(xiàn)急性腦血管病患者;⑤失訪患者。

1.2 標本采集與檢測

分別于患者入院次日清晨及出院6 個月后清晨，空腹12 h 以上，抽取靜脈血。采用美國BD 公司流式細胞儀檢測血小板膜糖蛋白PAC-1 和CD62P 的陽性百分率;采用CA570 全自動細胞分析儀檢測患者的血小板計數(shù)(PLT)、平均血小板體積(MPV)、血小板分布寬度(PDW)和大血小板比率(P-LCR)。

1.3 統(tǒng)計學方法

使用SPSS 19.0 軟件進行統(tǒng)計分析。計數(shù)資料以例數(shù)及百分率(n，%)表示，采用χ2檢驗;計量資料以均數(shù)±標準差(±s)表示，采用t 檢驗。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者入院時基礎資料比較

兩組患者入院時年齡、性別、血小板膜糖蛋白PAC-1 和CD62P 表達及血小板各參數(shù)比較，差異無統(tǒng)計學意義，具有可比性(P＞0.05)，見表1。

表1 兩組患者入院情況比較Tab 1 Comparison of two groups in clinical characteristics

2.2 兩組自身治療前后血小板參數(shù)比較

與治療前比較，治療后兩組血小板膜糖蛋白PAC-1 和CD62P 的陽性百分率、MPV、PDW 和P-LCR均明顯降低，PLT 計數(shù)均明顯升高(腦心通組P 均＜0.01，基礎治療組P 均＜0.05)，見表2。

2.3 兩組治療后血小板參數(shù)比較

治療后，腦心通組血小板膜糖蛋白PAC-1 和CD62P 的陽性百分率，MPV、PDW 和P-LCR 明顯低于基礎治療組，而PLT 計數(shù)則明顯高于基礎治療組(P 均＜0.05)，見表3。

3 討論

動脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展為一系列復雜的病理生理過程，主要包括血管內(nèi)皮損傷、炎癥細胞和脂質(zhì)浸潤、血小板活化、內(nèi)膜增厚［7]。血小板具有黏附、聚集和釋放功能，活化的血小板通過表達黏附分子和釋放炎癥介質(zhì)進一步加重內(nèi)膜損傷，促進血小板與白細胞黏附，并促使后者向血管內(nèi)膜遷移，誘導平滑肌細胞遷移、增生，促進動脈粥樣硬化形成［8]。因此，血小板的功能狀態(tài)，即活化程度是動脈粥樣硬化進展的重要標志。

表2 兩組治療前后血小板參數(shù)比較Tab 2 Comparison of two groups in platelet parameters before and after treatment

表3 治療后兩組血小板參數(shù)比較Tab 3 Comparison of two groups in platelet parameters after treatment

活化的血小板表面膜糖蛋白的變化具有特異性，PAC-1 為活化的糖蛋白Ⅱb/Ⅲa 復合物，是血小板聚集的必要條件和共同通路，其表達量可反映血小板早期活化狀態(tài);CD62P 屬于細胞黏附分子家族，是血小板活化的晚期標志物［9]，具有介導血小板與中性粒細胞和單核細胞黏附的功能。MPV、PDW 和P-LCR 是反映血小板功能形態(tài)的重要參考指標。MPV 是血小板激活的標志物［10]，主要反映骨髓巨核細胞的增生、代謝和血小板生成的情況。一般MVP 增大時，PDW 也增大，兩者呈正相關。MPV 和PDW 增高說明患者血小板處于活化狀態(tài)。P-LCR 是反映大體積血小板數(shù)的一個客觀指標。當體內(nèi)血小板大量消耗時，PLT 數(shù)量減少，會產(chǎn)生新生血小板，體積較大，MPV、PDW 和P-LCR 均會增加，新生血小板富含蛋白、酶和血小板顆粒，活性、聚集性強，隨著時間的延長，顆粒物質(zhì)不斷從胞質(zhì)內(nèi)脫出，血小板體積縮小，活性減弱。

基礎治療組患者服用拜阿司匹林和立普妥后，血小板膜蛋白PAC-1、CD62P，MPV、PDW 和P-LCR均顯著降低，PLT 數(shù)量明顯增加。結(jié)果表明，基礎治療后血小板消耗減少，新生血小板減少，MPV、PDW和P-LCR 降低，血小板活化率降低。首先，阿司匹林可以通過抑制血栓素A2生成，產(chǎn)生強大的抗血小板聚集作用;其次，他汀類藥物可通過抑制炎性因子，改善血管內(nèi)皮細胞功能，提高血液前列腺素E2水平和NO 含量，減少血小板活化因子釋放，抑制血小板聚集［11]，并可通過減少血小板膜脂肪氧化酶1(lipoxidase-1)降低血小板活性［12-13]。因此，阿司匹林和立普妥治療可以通過抗血小板聚集及抑制血小板活化，有效延緩動脈粥樣硬化狹窄進展。

腦心通組患者治療后，血小板膜糖蛋白PAC-1、CD62P 降低，MPV、PDW 和P-LCR 顯著降低，PLT 數(shù)量明顯增加，與基礎治療組治療后比較，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。結(jié)果表明，腦心通輔助治療較基礎治療能進一步抑制血小板活化及抗血小板聚集。步長腦心通膠囊是由不同類別通絡藥有機組合研制而成的中藥復方制劑，包括黃芪、赤芍、丹參、當歸、川芎、桃紅、紅花、乳香、沒藥、雞血藤、牛膝、桂枝、桑枝、地龍、全蝎和水蛭。黃芪具有益氣活血、防治血栓形成等作用，全蝎、地龍等蟲類含有大量的血栓溶解因子，水蛭含有多種生物活性物質(zhì)，其中，主要成分水蛭素是目前最強的凝血酶特異性抑制劑，有類似肝素作用，可有效協(xié)同預防及治療動脈粥樣硬化性病變。

綜上所述，步長腦心通膠囊優(yōu)于單用西藥治療，且安全性好，耐受性強，未見明顯不良反應，能夠有效延緩動脈粥樣硬化性狹窄程度的惡化，具有重要的臨床應用價值。

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