王鳳明代海萍管桂杰

CD133及XAF1在胃腸道間質(zhì)瘤中的表達與臨床意義※

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目的探討CD133與XAF1蛋白在胃腸道間質(zhì)瘤中的表達及與臨床病理因素的關(guān)系。方法采用免疫組織化學法檢測80例胃腸道間質(zhì)瘤患者組織中的CD133及XAF1表達情況。結(jié)果CD133及XAF1的表達水平與胃腸道間質(zhì)瘤腫瘤部位、危險度分組高低有關(guān)（全部P＜0.05）。與患者性別、年齡無關(guān)。CD133的表達水平與XAF1的表達水平呈負相關(guān)。結(jié)論CD133及XAF1蛋白的表達與胃腸道間質(zhì)瘤的惡性行為相關(guān)，檢測CD133蛋白及XAF1蛋白的表達可以輔助判斷胃腸道間質(zhì)瘤的生物學行為。

CD133；XAF1；胃腸道間質(zhì)瘤

胃腸道間質(zhì)瘤(GIST)是胃腸道常見的間葉源性腫瘤，術(shù)后復發(fā)是治療失敗及患者死亡的主要原因。準確判斷GIST病理診斷和危險度確定，對患者進行個體化治療有著非常重要的意義。CD133是腫瘤干細胞的特征性表面標志物之一，人們已經(jīng)發(fā)現(xiàn)在惡性腫瘤中表達水平較高，在癌旁組織、正常組織CD133表達呈下降趨勢。有關(guān)CD133及XAF1在GIST中的表達未見相關(guān)報道。本文就我院2004～ 2010年診斷的GIST存檔蠟塊標本80例臨床資料進行分析，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料收集2004～2010年牡丹江醫(yī)學院病理科及牡丹江腫瘤醫(yī)院診斷為GIST的存檔蠟塊標本80例，其中男63例，女17例。參照Flecher標準分組如下：極低危組：瘤體小于2cm，細胞核分裂小于5個/50HPF；低危組：瘤體2～5cm，細胞核分裂小于5個/50HPF；中危組：瘤體小于5cm，核分裂5～10個/50HPF，或瘤體5～10cm，核分裂小于5個/50HPF；高危組：瘤體大于5cm，核分裂大于5個/50HPF。

1.2 主要試劑濃縮型鼠抗人CD133單克隆抗體（美國Santa Cruz公司產(chǎn)品），即用型免疫組化超敏SP試劑盒購自邁新生物技術(shù)開發(fā)公司。

1.3 免疫組化染色選用S-P免疫組化染色試劑盒，采用生物素標記的第二抗體與鏈霉菌抗生物素蛋白連接的過氧化物酶及底物色素混合液來測定細胞和組織中的抗原。陰性對照以PBS緩沖液代替一抗。

2 GIST中CD133及XAF1的表達關(guān)系

2.1 GIST中CD133的表達及其與臨床病理關(guān)系CD 133蛋白主要定位于細胞膜和胞漿，呈棕黃色。本文統(tǒng)計資料顯示CD133的表達與患者的性別、年齡無關(guān)。隨著腫瘤的危險度級別越高，其表達水平越高，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。發(fā)生于胃的GIST其CD133表達率顯著低于發(fā)生于小腸、結(jié)腸及食管，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。結(jié)果見表1。

2.2 GIST中XAF1的表達及其與臨床病理的關(guān)系XAF1蛋白主要定位于胞核和胞質(zhì)，呈棕黃色顆?；驁F塊。本文統(tǒng)計資料顯示XAF1的表達與患者的性別、年齡無關(guān)。隨著腫瘤的危險度級別越高，其表達水平越低，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。發(fā)生于胃的GIST其XAF1表達率顯著高于發(fā)生于小腸、結(jié)腸及食管，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。結(jié)果見表1。

2.3 GIST組織中CD133與XAF1表達之間的關(guān)系相關(guān)分析顯示，CD133與XAF1表達呈負相關(guān)，結(jié)果見表2。

表1 GIST中CD133及XAF1的表達情況(n)

表2 GIST中CD133及XAF1的表達關(guān)系(n)

3 討論

CD133分子為分子量120kb的糖蛋白。Fong WG等在對急性髓性白血病的研究中發(fā)現(xiàn)，僅占腫瘤細胞少數(shù)的CD133陽性細胞才具有致瘤能力及極強的增殖能力[1]。本研究發(fā)現(xiàn)，CD133的表達率與年齡及性別無關(guān)，但隨病理危險度的增高而增加。提示腫瘤體積越大，核分裂象越多，CD133的表達越高。

凋亡是機體細胞程序性死亡過程，凋亡異常則會導致機體發(fā)生免疫系統(tǒng)疾病和/或腫瘤發(fā)生[2]。研究發(fā)現(xiàn)XAF1可以與XIAP結(jié)合，XIAP的抗凋亡的作用消失。推測當間質(zhì)瘤細胞XAF1蛋白表達減少，則XIAP蛋白失去抑制，導致抗凋亡蛋白和促凋亡蛋白的比例失衡，最終細胞凋亡異常，文獻報告GIST預后同時與腫瘤發(fā)生的部位有關(guān)，小腸來源的GIST其惡性程度高于胃來源的GIST。本文數(shù)據(jù)顯示，胃發(fā)生的GIST其CD133陽性率低于發(fā)生于其他部位，而XAF1的表達則高于發(fā)生于其他部位者。提示發(fā)生于胃的間質(zhì)瘤其惡性行為低于發(fā)生于其他部位者。與文獻結(jié)論相符。

本研究發(fā)現(xiàn)，在GIST中CD133的表達與XAF1的表達呈負相關(guān)，即隨著XAF1的表達率降低，CD133的表達率顯著升高。表明CD133與XAF1之間可能存在某種聯(lián)系?？赡苁荴AF1的低表達抑制了凋亡，促進了腫瘤的發(fā)生與發(fā)展。CD133的高表達促進了腫瘤血管的生成，導致腫瘤的生長加速以及浸潤與轉(zhuǎn)移的發(fā)生。聯(lián)合檢測XAF1與CD133的表達對判定間質(zhì)瘤的病理性質(zhì)具有一定作用。同時針對XAF1與CD133基因治療可能成為新的治療策略。

[1] Fong WG, Liston P, Separovic E, et al. Expression and genetic analysis of XIAP-associated factor 1(XAF1)in cancer cell lines[J]. Genomics,2000,70(1)：113-122.

[2] 溫建成,王延紅,黃小萍,等.CD117和CD34在胃腸道間質(zhì)瘤中的表達及其臨床意義[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學,2010(03)：509-510.

R735

A

1673-5846(2013)02-0148-02

1 牡丹江醫(yī)學院紅旗醫(yī)院普外二科，黑龍江牡丹江 157001

2 牡丹江醫(yī)學院紅旗醫(yī)院病理科，黑龍江牡丹江 157001

黑龍江省衛(wèi)生廳科研項目，項目編號：2010-276