劉蘭濤

辛伐他汀聯(lián)合銀杏達(dá)莫治療急性腦梗死療效分析

劉蘭濤

目的觀察聯(lián)合辛伐他汀和銀杏達(dá)莫治療急性腦梗死的療效。方法將36例腦梗死患者隨機(jī)分為三組，辛伐他汀組（常規(guī)治療加用辛伐他?。?、聯(lián)合組（常規(guī)治療加用辛伐他汀聯(lián)合銀杏達(dá)莫）、對(duì)照組（常規(guī)治療）各12例。觀察臨床療效、NIHSS評(píng)分、Barthel指數(shù)評(píng)分。結(jié)果各組治療前NIHSS評(píng)分和Barthel 指數(shù)評(píng)分均無(wú)顯著差異（P＞0.05），辛伐他汀組和聯(lián)合組臨床治愈率顯著高于對(duì)照組，而NIHSS評(píng)分及Barthel指數(shù)評(píng)分顯著低于對(duì)照組（P＜0.05），其中聯(lián)合組治療效果優(yōu)于辛伐他汀組（P＜0.05）。結(jié)論辛伐他汀聯(lián)合銀杏達(dá)莫治療急性腦梗死可發(fā)揮協(xié)同作用。

辛伐他??；銀杏達(dá)莫；腦梗死

腦梗死是我國(guó)病死率較高的疾病，也是導(dǎo)致成人致殘的首要因素，近年來(lái)，盡管許多藥物都進(jìn)行了臨床試驗(yàn)和應(yīng)用，但臨床治療效果并不理想。目前，辛伐他汀已廣泛用于臨床治療腦梗死，其作用機(jī)制較多，有實(shí)驗(yàn)研究表明[1]辛伐他汀可通過(guò)激活一氧化氮合成酶（Endothelial nitric oxide,NO)促進(jìn)腦梗死后血管生成和神經(jīng)發(fā)生，進(jìn)而促進(jìn)功能恢復(fù)，但臨床研究發(fā)現(xiàn)其治療腦梗死效果并不顯著。銀杏達(dá)莫注射液是復(fù)方制劑[2]，其主要成分雙嘧達(dá)莫能夠激活NO途徑，上調(diào)單磷酸鳥(niǎo)嘌呤核苷（Cyclic guanosine monophosphate, CGMP)表達(dá)，促進(jìn)腦梗死后神經(jīng)再生和運(yùn)動(dòng)功能恢復(fù)。有研究發(fā)現(xiàn)[3]銀杏達(dá)莫聯(lián)合辛伐他汀能夠協(xié)同通過(guò)NO信號(hào)途徑在心血管系統(tǒng)發(fā)揮作用，然而，這種聯(lián)合作用是否同樣協(xié)同促進(jìn)腦梗死的功能恢復(fù)尚不明確。2009年1月～2011年10月筆者將辛伐他汀聯(lián)合銀杏達(dá)莫治療急性腦梗死，療效滿意，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料36例患者均來(lái)源于2009年1月～2011年10月紅旗醫(yī)院就診患者，且病程均超過(guò)6h，入選標(biāo)準(zhǔn)：符合全國(guó)第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議制定的腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。經(jīng)CT或MRI掃描確診。隨機(jī)分為辛伐他汀組、聯(lián)合組和對(duì)照組。辛伐他汀組12例，男7例，女5例，平均年齡（63.2±1.5）歲，NIHSS評(píng)分為（14.50±2.12）分，Barthel評(píng)分為（28.50±10.42）分；聯(lián)合組12例，男6例，女6例，平均年齡（61.8±2.7）歲，NIHSS評(píng)分為（13.00 ±1.78）分，Barthel評(píng)分為（29.00±12.54）分；對(duì)照組12例，男7例，女5例，平均年齡（62.4±2.1）歲，NIHSS評(píng)分為（14.00±2.55）分，Barthel評(píng)分為（27.50±9.48）分。三組年齡、性別、NIHSS評(píng)分和Barthel評(píng)分比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法①對(duì)照組采用常規(guī)治療：在脫水劑、腦保護(hù)劑等藥物的基礎(chǔ)上給予腸溶阿司匹林片150～200mg/d，低相對(duì)分子質(zhì)量右旋糖苷500ml/d，連用14d（中國(guó)2010年缺血性腦血管病指南）。②辛伐他汀組采用常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，加用辛伐他?。灯账帢I(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20093910）20mg，睡前口服，療程14d。③聯(lián)合組患者在辛伐他汀組患者的治療上，聯(lián)合應(yīng)用銀杏達(dá)莫注射液（上海新先鋒藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20045314）20ml加入0.9%氯化鈉注射液250ml，靜脈滴注，每日1次，療程14d。

1.3 評(píng)價(jià)方法根據(jù)全國(guó)第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議修訂的腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)[2]進(jìn)行判定，臨床治愈：意識(shí)恢復(fù)正常，肌力達(dá)5級(jí)，生活自理；顯效：自覺(jué)癥狀好轉(zhuǎn)，癱瘓或失語(yǔ)基本恢復(fù)，能獨(dú)立行走，肌力提高2級(jí)以上；有效：癱瘓及失語(yǔ)改善，肌力提高1級(jí)；無(wú)效：病情無(wú)改善或加重，死亡。參照Z(yǔ)hang R方法[4]進(jìn)行NIHSS評(píng)分和Barthel指數(shù)評(píng)分。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理應(yīng)用SPSS 11.5統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理。計(jì)量資料（±s）表示，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，組間比較采用LSD法，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療14d后臨床療效比較辛伐他汀組和聯(lián)合組臨床治愈率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），其中聯(lián)合組臨床治愈率優(yōu)于辛伐他汀組（P＜0.05）。詳見(jiàn)表1。

表1 三組臨床療效比較[n(%)]

2.2 治療14d后NIHSS評(píng)分和Barthel指數(shù)評(píng)分比較辛伐他汀組和聯(lián)合組NIHSS評(píng)分和Barthel指數(shù)評(píng)分均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），其中聯(lián)合組NIHSS評(píng)分和Barthel指數(shù)評(píng)分低于辛伐他汀組（P＜0.05）。詳見(jiàn)表2。

表2 NIHSS和Barthel指數(shù)評(píng)分（±s）

表2 NIHSS和Barthel指數(shù)評(píng)分（±s）

注：*與對(duì)照組比較，P＜0.05；△與辛伐他汀組比較，P＜0.05

組別nNIHSS評(píng)分 Barthel指數(shù)評(píng)分對(duì)照組 12 11.52±0.75 60.00±1.63辛伐他汀組 12 9.19±0.54*51.00±2.85*聯(lián)合組 12 6.31±0.85*△48.50±1.25*△

3 討論

腦梗死是一種由動(dòng)脈硬化、血管內(nèi)皮損傷、血小板聚集的病變所引起的缺血性腦血管病。近年來(lái)，盡管其病變的機(jī)制研究取得了較大的進(jìn)展，但臨床的治療效果并不理想。有研究發(fā)現(xiàn)辛伐他汀[1]能夠促進(jìn)腦梗死后血管再生，還能夠促進(jìn)腦梗死神經(jīng)發(fā)生，其主要作用機(jī)制為上調(diào)NO，增加氧化亞氮生物學(xué)效應(yīng)，進(jìn)而促進(jìn)CGMP生成，增加腦血流量，改善內(nèi)皮功能異常，調(diào)節(jié)神經(jīng)祖細(xì)胞。銀杏達(dá)莫亦是治療腦梗死的有效藥物[2]，其主要成份雙嘧達(dá)莫能夠調(diào)節(jié)NO信號(hào)途徑，其能夠抑制CGMP循環(huán)和CGMP水解，進(jìn)而上調(diào)CGMP表達(dá)。有研究發(fā)現(xiàn)，銀杏達(dá)莫能夠上調(diào)CGMP表達(dá)，促進(jìn)腦梗死大鼠神經(jīng)再生和運(yùn)動(dòng)功能恢復(fù)，面神經(jīng)擠壓傷動(dòng)物模型也發(fā)現(xiàn)銀杏達(dá)莫具有神經(jīng)保護(hù)功能。

臨床研究發(fā)現(xiàn)銀杏達(dá)莫聯(lián)合辛伐他汀能夠協(xié)同在心血管系統(tǒng)發(fā)揮作用，然而，這種聯(lián)合作用是否同樣協(xié)同促進(jìn)腦梗死的功能恢復(fù)尚不明確。本臨床研究發(fā)現(xiàn)辛伐他汀組和聯(lián)合組臨床治愈率高于對(duì)照組，NIHSS評(píng)分和Barthel 指數(shù)評(píng)分均低于對(duì)照組，其中聯(lián)合組治療效果顯著高于辛伐他汀組。提示銀杏達(dá)莫能夠協(xié)同辛伐他汀促進(jìn)腦梗死后功能恢復(fù)。但其聯(lián)合作用的機(jī)制并不明確，一種可能[3]是辛伐他汀聯(lián)合銀杏達(dá)莫在激活NO/CGMP途徑中發(fā)揮協(xié)同作用，辛伐他汀誘導(dǎo)NO產(chǎn)生，進(jìn)而導(dǎo)致CGMP生成，促進(jìn)CGMP蓄積，進(jìn)而促進(jìn)血管擴(kuò)張，增加腦血流灌注，誘導(dǎo)血管生成和神經(jīng)發(fā)生，而且，NO[4]還能夠減少腦血管炎癥，這些功能均有利于腦梗死后腦可塑性和神經(jīng)功能的恢復(fù)，促進(jìn)腦血流灌注及血腦屏障的修補(bǔ)，抑制炎癥發(fā)生，促進(jìn)腦梗死后功能的恢復(fù)。

綜上所述，辛伐他汀聯(lián)合銀杏達(dá)莫治療作用顯著優(yōu)于單獨(dú)治療，其機(jī)制可能與兩者協(xié)同激活NO/CGMP途徑，促進(jìn)腦梗死后血管生成和神經(jīng)發(fā)生有關(guān)。

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R743.33

A

1673-5846(2013)02-0103-02

牡丹江醫(yī)學(xué)院解剖教研室，黑龍江牡丹江 157011