莎米拉·吐爾遜

新疆維吾爾自治區(qū)人民醫(yī)院干部保健中心，新疆烏魯木齊 830000

支氣管哮喘時氣道阻塞的機制與氣道平滑肌收縮，血管滲漏所致粘膜水腫、粘液分泌增加及以嗜酸細胞為主導的炎癥細胞浸潤等引起的支氣管痙攣有關，多種炎性介質(zhì)如組胺、白三烯(LTs)、血栓素、血小板激活因子、前列腺素、趨化因子、腺苷及緩激肽等，參與上、下氣道的炎癥反應。近年來隨著白三烯在哮喘氣道高反應性中的作用逐漸被認識，以及白三烯受體部位被確認，白三烯受體拮抗劑(LTRA)與白三烯合成抑制劑在防治哮喘中的地位引起關注。自從第一個白三烯D4(LTD4)受體拮抗劑異丁司特于1989年在臨床應用以來，LTRA的開發(fā)研究十分活躍。有關此類具有拮抗LTs作用的藥物，被稱為當前哮喘治療的新發(fā)展或可能是一種新趨勢。本研究中，將白三烯拮抗劑應用于治療老年哮喘，效果顯著，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2008年1月—2011年12月老年哮喘患者76例為觀察組，觀察組中男52例，女24例，年齡60～75歲，平均年齡（65.0±3.0）歲，病程2～5年，平均2.4年。并隨機抽取同期在我院治療的老年哮喘患者30名作為對照組，對照組男17例，女13例，年齡62～77歲，平均年齡（66.0±4.0）歲，病程2～5年，平均2.8年。兩組患者的性別、年齡、病情等資料相比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

1.2 病例納入標準

觀察組及對照組中所有患者均為非急性發(fā)作，年齡均大于60歲，支氣管哮喘診斷明確，排除有嚴重心肺功能障礙的患者[1]。且所有患者近一月內(nèi)均未使用過糖皮質(zhì)激素及白三烯拮抗藥。簽署知情同意書。

1.3 治療方法

觀察組患者予以白三烯拈抗劑孟魯司特（順爾寧），每次10 mg，1次/d，同時應用舒利迭吸入劑(沙美特羅替卡松粉吸入劑)，吸入2次/d；對照組患者只應用舒利迭，用法及用量同觀察組。兩組患者均使用藥物4周，在此4周內(nèi)不應用其他抗炎、抗過敏藥物進行治療。

1.4 療效評定

監(jiān)測肺功能：測量第1秒用力呼出量(FEV1)、用力肺活量(FVC)及呼氣峰流速(PEF)，各指標實測值占預計值的百分比分別表示為FEV1%、FVC%、PEF%。

測定IL-12、IL-13水平：取上肢靜脈血5 mL，分離血清，采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫分析法測定。

2 結果

兩組治療前FEV1%、FVC%、PEF%均無明顯統(tǒng)計學差異(P＞0.05)。觀察組與對照組患者治療后FEV1%、FVC%、PEF%與治療前相比有明顯統(tǒng)計學差異(P＜0.05)。且觀察組經(jīng)治療后FEV1%、FVC%、PEF%均高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.01)，見表1。

表1 兩組患者治療前后肺功能測定

治療前觀察組與對照組IL-12、IL-13水平無明顯差異(P＞0.05)，經(jīng)治療后兩組患者的IL-12水平均有提高，且IL-13水平均有降低，治療后觀察組IL-13水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.01)，見表2。

表2 兩組患者IL-12、IL-13水平比較

3 討論

白三烯是花生四烯酸在白細胞中代謝后產(chǎn)生的一系列炎性介質(zhì)，雖然在人體內(nèi)含量不多，但卻有相當高的活性，它介導一些炎癥反應及變態(tài)反應等。有研究表明[2]，白三烯對人體支氣管平滑肌有非常強烈的收縮作用，并且能夠使黏膜腺體大量分泌粘液，同時使血管通透性增加，最終造成黏膜及粘膜下組織的水腫。白三烯還能激化中性粒細胞，使肺內(nèi)的嗜酸性粒細胞及中性粒細胞增多，促進中性粒細胞向血管內(nèi)皮的粘附、脫顆粒和釋放溶酶體酶。這些變化最終都導致哮喘的發(fā)生。

抗白三烯藥物分為LTs受體拮抗劑和5-LOX活性抑制劑者[3]，LTs受體拮抗劑能夠選擇性的與支氣管平滑肌上的受體相結合，通過競爭性地阻斷半胱氨酸，最終達到拮抗LTs的作用，5-LOX活性抑制劑可以抑制花生四烯酸的5-脂氧合酶代謝途徑而抑制白三烯的合成。

我們考慮白三烯拮抗劑主要通過以下幾點發(fā)揮藥理作用：①抗炎作用，減少炎性細胞靶器官的侵潤，血管通透性降低，使腺體粘液分泌減少，組織水腫減輕。②舒張支氣管平滑肌，拮抗劑可抑制白三烯對支氣管平滑肌的收縮作用，從而舒張支氣管，減輕癥狀。③可抑制由于運動誘發(fā)的支氣管收縮所引起的哮喘。④大量臨床應用表明，白三烯拮抗劑對阿司匹林性哮喘也有良好的作用。

舒利迭的主要成分為丙酸氟替卡松與沙美特羅，兩者具有不同的藥理作用。沙美特羅起控制癥狀的作用，而丙酸氟替卡松改善肺功能并預防病情惡化。丙酸氟替卡松糖皮質(zhì)激素類藥物，具有強效的局部抗炎與抗過敏作用。沙美特羅是新型選擇性長效β2受體激動劑，一次劑量其支氣管擴張作用可持續(xù)12 h。尚有強大的抑制肺肥大細胞釋放過敏反應介質(zhì)作用，可抑制吸入抗原誘發(fā)的早期和遲發(fā)相反應，降低氣道高反應性。

有研究表明者[4]，血清IL-13與炎癥的嚴重程度有關，可以在一定程度上反映哮喘病人氣道嗜酸性粒細胞炎癥情況，并參與哮喘的炎癥反應過程。在本組研究中，使用白三烯拮抗劑后血清IL-13水平明顯下降，改善祈禱炎癥，有效減少哮喘的發(fā)生。

[1] 中華醫(yī)學會呼吸系分會哮喘學組.支氣管哮喘防治指南(支氣管哮喘的定義、診斷、治療、療效判斷標準及教育管理)[J].中華哮喘雜志(電子版)，2008，2(1)：3-13.

[2] 楊智才，楊玲霏.扎魯司特治療哮喘的臨床療效觀察[J].廣東醫(yī)學，2008，29(12)：2101.

[3] Vachier I, Kumlin M, Dahlen SE, et al. High levels of urinary leukotriene E4 excretion in steroid treated patients with severe asthma[J].Respir Med，2003，97(11)：1225-1229.

[4] 張霞，徐艷，王玲，等.吸入激素對哮喘和慢性阻塞性肺病患者血清自介素-8、白介素-13變化的影響[J].中國老年學雜志，2008，28(20)：2020-2022.