李曉強(qiáng)

【摘 要】目的：觀察痹康合劑聯(lián)合甲氨蝶呤和美洛昔康分散片治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎臨床療效。方法：將中醫(yī)辨證屬于寒濕痹阻證的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎60例患者隨機(jī)分為治療組和對照組，每組30例。對照組給予甲氨蝶呤和美洛昔康分散片治療，治療組在對照組治療基礎(chǔ)上加用痹康合劑。觀察兩組患者治療前后晨僵時間、關(guān)節(jié)腫脹數(shù)、關(guān)節(jié)疼痛數(shù)、雙手握力、紅細(xì)胞沉降率、C-反應(yīng)蛋白，并對藥物毒副作用進(jìn)行評分和對比分析。結(jié)果：兩組患者治療后癥狀、體征較治療前均有顯著性改善（P < 0.01）。治療組在晨僵時間、關(guān)節(jié)腫脹數(shù)、關(guān)節(jié)疼痛數(shù)、雙手握力、紅細(xì)胞沉降率和C-反應(yīng)蛋白等方面改善較對照組明顯（P < 0.05）。結(jié)論：痹康合劑聯(lián)合甲氨蝶呤和美洛昔康分散片治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎療效確切，其機(jī)理可能是在調(diào)節(jié)人體免疫系統(tǒng)方面發(fā)揮作用。

【關(guān)鍵詞】 關(guān)節(jié)炎，類風(fēng)濕；痹康合劑；甲氨蝶呤；美洛昔康分散片；治療

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（rheumatoid arthritis，RA）是一種慢性全身性炎性疾病，以對稱性、破壞性關(guān)節(jié)病變?yōu)橹饕卣鳎罱K出現(xiàn)關(guān)節(jié)畸形，導(dǎo)致不同程度殘疾的自身免疫性疾病，是目前世界公認(rèn)的疑難病證。其病因病理尚不明確，可能與感染、遺傳、免疫異常、內(nèi)分泌因素等有關(guān)。對其治療方法的研究一直是國內(nèi)外風(fēng)濕界的熱點(diǎn)話題，迄今尚無根治方法，但對于控制疾病的發(fā)展和癥狀的改善已有明確的療效。單純西藥免疫抑制劑治療，毒副作用較大；單純中藥治療，作用緩慢。當(dāng)前中醫(yī)和西醫(yī)治療RA的報道很多，但在療效評定標(biāo)準(zhǔn)、指標(biāo)客觀化等方面缺少統(tǒng)一的認(rèn)識，使其療效難以同其他治療方法相比較。為了探求有效的RA治療的方法，筆者在既往研究的基礎(chǔ)上以傳統(tǒng)中醫(yī)理論和現(xiàn)代醫(yī)學(xué)理論為指導(dǎo)，運(yùn)用痹康合劑聯(lián)合甲氨蝶呤和美洛昔康分散片對RA的治療進(jìn)行研究，現(xiàn)將初步研究結(jié)果報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2006年6月至2009年12月在本院就診的門診及住院RA患者60例，隨機(jī)分為治療組和對照組，每組30例。治療組男11例，女19例；年齡18～78歲，平均（42.8±17.0）歲；病程最短2個月，最長24年，中位數(shù)11個月。對照組男12例，女18例；年齡16～69歲，平均（43.5±14.1）歲；病程最短1個月，最長25年，中位數(shù)12個月。兩組患者在性別、年齡、病程等方面比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)采用1987年美國風(fēng)濕病學(xué)會（ACR）關(guān)于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的分類標(biāo)準(zhǔn)[1]；中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[2]中有關(guān)痹證的辨證標(biāo)準(zhǔn)。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) ①年齡18～78歲；②2周內(nèi)未參加其他臨床試驗(yàn)，并且未服用其他與本病相關(guān)的藥物；③愿意并簽署知情同意書；④依從性強(qiáng)，能按要求堅(jiān)持治療。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) ①合并有系統(tǒng)性紅斑狼瘡、硬皮病、多發(fā)性肌炎和皮肌炎、干燥綜合征和其他結(jié)締組織病者；②過敏體質(zhì)或?qū)Ρ驹囼?yàn)用藥物過敏者；③合并有嚴(yán)重的心腦血管疾病、腎臟疾病、肝臟疾病、血液系統(tǒng)疾病、肺臟疾病，或影響患者生存的嚴(yán)重疾病者；④X線分級Ⅳ期，關(guān)節(jié)功能4級，關(guān)節(jié)嚴(yán)重畸形者。

2 方 法

2.1 治療方法

2.1.1 對照組 給予甲氨蝶呤片，每次10 mg，每周1次；美洛昔康分散片，每次7.5 mg，每日2次，口服。

2.1.2 治療組 在對照組治療基礎(chǔ)上加用痹康合劑

（藥物組成：白花蛇舌草、土茯苓、生地黃、白芍、漢防己、忍冬藤、青風(fēng)藤、威靈仙、鹿銜草、赤芍、地龍、桂枝、生甘草等），每次200 mL，每日2次，口服。

2.1.3 療程 兩組均以3個月為1個療程，治療

1個療程后評定療效。

2.2 觀察指標(biāo) 觀察治療前和療程第4，8，12周晨僵時間，關(guān)節(jié)腫脹數(shù)，關(guān)節(jié)疼痛數(shù)，雙手握力，紅細(xì)胞沉降率（ESR），C-反應(yīng)蛋白（CRP），血、尿常規(guī)，肝、腎功能，心電圖等，并記錄藥物的副作用。

2.3 療效評定標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)臨床觀察指標(biāo)采用ACR推薦的ACR20標(biāo)準(zhǔn)的療效評定標(biāo)準(zhǔn)[3]，中醫(yī)療效觀察指標(biāo)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中有關(guān)中藥新藥治療痹證的療效標(biāo)準(zhǔn)[2]，結(jié)合治療前后中醫(yī)證候積分變化，計(jì)算總積分?？偡e分=西醫(yī)癥狀體征積分+中醫(yī)證候積分，總積分改善=（治療前總積分-治療后總積分）/治療前總積分×100%。臨床治愈：總積分改善≥90%，癥狀全部消失，功能活動恢復(fù)正常，主要西醫(yī)理化檢查指標(biāo)正常。顯效：總積分改善≥70%，全部癥狀消失或主要癥狀消失，關(guān)節(jié)功能基本恢復(fù)，能參加正常工作或勞動，理化指標(biāo)基本正常。有效：總積分改善≥20%，主要癥狀基本消失，主要關(guān)節(jié)功能基本恢復(fù)或明顯進(jìn)步，生活由不能自理轉(zhuǎn)為能夠自理，或者由失去工作或勞動能力轉(zhuǎn)為工作或勞動能力有所恢復(fù)，主要理化檢查指標(biāo)有所改善。無效：總積分改善≤20%，治療后和治療前相比較，各方面均無明顯進(jìn)步。

2.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS12.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以表示，采用t檢驗(yàn)（符合正態(tài)分布、方差齊），以P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 結(jié) 果

3.1 兩組患者臨床療效比較 見表1。

3.2 兩組患者治療前后癥狀、體征比較 兩組患者治療后癥狀、體征與治療前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.01）。治療4周后，兩組患者在晨僵時間、關(guān)節(jié)腫脹數(shù)、關(guān)節(jié)疼痛數(shù)、雙手握力4項(xiàng)癥狀、體征方面比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義

（P > 0.05）；而治療8，12周后，兩組患者在晨僵時間、關(guān)節(jié)腫脹數(shù)、關(guān)節(jié)疼痛數(shù)、雙手握力4項(xiàng)癥狀、體征方面比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05），見表2。

3.3 兩組患者治療前后實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較 兩組患者治療4，8，12周后疾病的活動指標(biāo)ESR、CRP均比治療前有明顯改善（P < 0.01），且治療組改善程度較對照組顯著（P < 0.05），見表3。

3.4 不良反應(yīng) 治療組3例，其中胃不適、食欲減退1例，皮疹、皮膚瘙癢各 1 例；對照組5例，其中上腹部不適3例， 頭暈、 皮疹各1例。兩組患者不良反應(yīng)均較輕微，對癥處理后，很快恢復(fù)正常。

4 討 論

RA屬中醫(yī)學(xué)“痹證”范疇。以遍歷關(guān)節(jié)腫脹疼痛，纏綿難愈為特點(diǎn)，故又有“白虎風(fēng)”“尪痹”“頑痹”之稱。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為RA的發(fā)生與內(nèi)臟虧虛、稟賦薄弱、外邪侵襲等因素有關(guān)，內(nèi)因是脾胃肝腎氣血陰陽不足，衛(wèi)外不固；外因?yàn)轱L(fēng)寒濕熱之邪侵襲人體。發(fā)病機(jī)制與關(guān)節(jié)、肌肉、經(jīng)絡(luò)痹阻、氣血運(yùn)行不暢有關(guān)，治療上堅(jiān)持辨證治療[4]。近年來，中醫(yī)和西醫(yī)對RA的治療均有長足進(jìn)展，西醫(yī)具有奏效性、近期控制病情的優(yōu)勢，但往往因副作用大而影響療效。中醫(yī)具有調(diào)節(jié)整體功能，穩(wěn)定療效，副作用小的特點(diǎn)。如何能更好地發(fā)揮中、西醫(yī)各自的優(yōu)勢，將兩者合一，揚(yáng)長避短，提高效益，減少副作用，是今后醫(yī)學(xué)工作者研究的重點(diǎn)。

痹康合劑中青風(fēng)藤祛風(fēng)濕，利小便；白芍養(yǎng)血柔肝，緩中止痛，共為君藥。漢防己、忍冬藤、威靈仙、鹿銜草祛風(fēng)濕，通經(jīng)絡(luò)；白花蛇舌草清熱解毒，清熱利濕；土茯苓健脾胃，利關(guān)節(jié)，除全身寒濕；生地黃，赤芍涼血活血；桂枝溫經(jīng)通絡(luò)；地龍搜風(fēng)剔絡(luò)，深入經(jīng)隧，逐邪外出；甘草調(diào)和諸藥。痹康合劑運(yùn)用中醫(yī)辨病與辨證相結(jié)合的方法，既體現(xiàn)辨證論治的整體性和靈活性，又具有（下轉(zhuǎn)第21頁）

（上接第11頁）辨病論冶在治療上的針對性，病證結(jié)合發(fā)揮各自的優(yōu)勢。

RA病情遷延反復(fù)可造成關(guān)節(jié)侵蝕性、破壞性改變，最終導(dǎo)致關(guān)節(jié)畸形和強(qiáng)直，功能喪失?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為其治療原則當(dāng)是調(diào)節(jié)免疫為主。因?yàn)楹芏郣A患者病程進(jìn)展很快，如不及時診治，可在1～

2年內(nèi)發(fā)生骨關(guān)節(jié)侵蝕，關(guān)節(jié)功能受損，造成不可逆的破壞。故必須早期使用能防治病情發(fā)展的免疫調(diào)節(jié)劑，以減輕骨質(zhì)破壞，阻止病情的進(jìn)一步進(jìn)展，使異常的免疫反應(yīng)調(diào)節(jié)到正常水平，使病情處于一種穩(wěn)定狀態(tài)。

甲氨蝶呤是目前治療RA的首選藥物[5-6]，為慢作用藥，具有延緩病情發(fā)展的作用。它可抑制二氫葉酸還原酶，阻止尿嘧啶轉(zhuǎn)變成胸腺嘧啶，影響免疫活性細(xì)胞DNA合成，起到免疫抑制作用。因此，臨床診治RA將中醫(yī)辨證論治與西醫(yī)早期使用病情改善藥即慢作用藥結(jié)合起來，既可提高療效、降低致殘率、提高生活質(zhì)量，又能減少或降低西藥的副作用。

本研究采用痹康合劑聯(lián)合甲氨蝶呤和美洛昔康分散片對于RA患者癥狀、體征及臨床特異性指標(biāo)ESR、CRP有明顯改善作用，可能具有較強(qiáng)的抗炎鎮(zhèn)痛，免疫抑制的作用，中西醫(yī)結(jié)合治療組療效優(yōu)于單純西藥組，起效快，抗炎止痛作用強(qiáng)，毒副作用發(fā)生率低，經(jīng)濟(jì)實(shí)用，是一種治療RA較理想的方案。

5 參考文獻(xiàn)

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