孫長宇

慢性乙肝的4個(gè)時(shí)期

第1期：免疫耐受期

這個(gè)時(shí)期的特點(diǎn)是病毒復(fù)制量很高，HBV-DNA（乙肝病毒DNA）常大于107拷貝/毫升， 乙肝表面抗原（HBsAg）、乙肝e抗原（HBeAg）、乙肝核心抗體（抗HBc）陽性的“大三陽”狀態(tài)，而肝功能正常，肝組織沒有明顯炎癥或炎癥和纖維化很輕。這是由于體內(nèi)的免疫系統(tǒng)未發(fā)育完善，不能識別和清除乙肝病毒，以“敵”為“友”，與之長期“和平共處”，所以成為慢性乙肝病毒攜帶者。這種情況?？删S持?jǐn)?shù)年、數(shù)十年乃至終生。

第2期：免疫清除期

處于免疫耐受期 的感染者隨著年齡的增長，機(jī)體免疫系統(tǒng)識別出了“敵人”，開始對感染乙肝病毒的肝細(xì)胞發(fā)動(dòng)免疫“戰(zhàn)爭”，因而造成肝細(xì)胞破壞，這個(gè)時(shí)期的感染者仍為乙肝“大三陽”，病毒復(fù)制量也很高，但低于免疫耐受期，HBV-DNA常常大于104拷貝/毫升。由于長期的免疫耐受，大多數(shù)慢性乙肝病毒感染者體內(nèi)的免疫功能往往不能有效清除乙肝病毒這一頑敵，免疫“戰(zhàn)爭”的結(jié)果常常是“兩敗俱傷”，肝細(xì)胞受到嚴(yán)重破壞。這種“戰(zhàn)爭”在肝臟內(nèi)持續(xù)發(fā)生，免疫系統(tǒng)卻總不能打贏，只好打一打，停一停，肝臟就會被打得千瘡百孔，面目全非，甚至發(fā)展為肝硬化，這個(gè)時(shí)候就成為藥物治療的時(shí)機(jī)。

第3期：非活動(dòng)或低（非）復(fù)制期

盡管免疫系統(tǒng)完全清除乙肝病毒的可能性很低，但有時(shí)也會勝出乙肝病毒一頭，抑制住乙肝病毒在體內(nèi)的瘋狂復(fù)制，使病毒不得不放棄復(fù)制和e抗原的產(chǎn)生，難以“組裝”出完整的病毒顆粒。這時(shí)，感染者血清中的乙肝e抗原轉(zhuǎn)為陰性，e抗體出現(xiàn)，成為“小三陽”狀態(tài)，HBV-DNA也在血中檢測不到。這就是乙肝病毒感染的第3期——非活動(dòng)或低（非）復(fù)制期。只有達(dá)到這一期，免疫系統(tǒng)才有完全勝利的希望，不僅肝硬化和肝癌的發(fā)生率大大減少，而且每年有1%～3%的感染者病毒完全被清除，乙肝表面抗原自然轉(zhuǎn)陰，表面抗體出現(xiàn)。

第4期：再活動(dòng)期

第3期非活動(dòng)期也可想象成為乙肝病毒的“冬眠期”。因?yàn)榇藭r(shí)的病毒并沒有被清除，而是受到免疫功能的抑制暫時(shí)縮頭，不敢輕舉妄動(dòng)了。但是它們并不甘心失敗，只要遇到合適的時(shí)機(jī)，比如患者抵抗力下降，就會“東山再起”，再度發(fā)動(dòng)“戰(zhàn)爭”，進(jìn)入第4期——再活動(dòng)期。

40歲，乙肝患者一個(gè)坎

鑒于我國很多人是從圍生產(chǎn)期或嬰幼兒期感染的乙肝病毒，患者到了40歲，乙肝病毒感染就有40年。如果其他情況相同，感染乙肝病毒40年，其肝臟狀況一般不如感染乙肝病毒30年的患者，主要表現(xiàn)在乙肝e抗原上。

如果40歲以上患者乙肝e抗原仍陽性，這類患者要按“特殊類型”來特別對待。如果丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶水平處于正常高值或輕微升高，或有肝硬化、肝癌家族史，尤其是男性（女性風(fēng)險(xiǎn)較?。┗颊咭M(jìn)行肝活檢，并且需頻繁進(jìn)行動(dòng)態(tài)檢測。而30歲以下的乙肝患者，如果沒有特殊情況，一般不需要進(jìn)行肝活檢，只需要半年1次的監(jiān)測就行。

另外，40歲以上乙肝e抗原才轉(zhuǎn)陰的患者比30歲以下就轉(zhuǎn)陰的容易引起慢性乙型肝炎、肝硬化和肝癌。所以乙肝e抗原血清學(xué)轉(zhuǎn)換最好不要超過30歲。如果應(yīng)用核苷（酸）類似物抗病毒治療，乙肝e抗原轉(zhuǎn)陰，40歲以上的患者要鞏固較長時(shí)間，至少1年以上，可能年齡越大，鞏固時(shí)間越長，停藥后仍要重視監(jiān)測；如果30歲以下患者，鞏固時(shí)間可稍短，至少半年以上，年齡越小鞏固時(shí)間越短。