萬莉莉

糖尿病腎病（DN）是糖尿病的慢性微血管并發(fā)癥之一也是糖尿病患者死亡的主要原因。在發(fā)達(dá)國(guó)家DN已成為終末期腎病（ERD）最主要的病因。隨著我國(guó)人民生活水平的提高及人口老齡化DN的發(fā)病率也在逐年增高。DN的早期表現(xiàn)為腎小球“三高”（腎小球內(nèi)高壓、高灌注、高濾過）、腎小球肥大出現(xiàn)微量白蛋白尿繼而腎小球系膜區(qū)細(xì)胞外基質(zhì)（EM）增生腎小管間質(zhì)纖維化腎小球?yàn)V過率（GR）進(jìn)行性下降尿蛋白逐漸增多腎功能減退最后導(dǎo)致腎小球硬化腎功能衰竭。在DN早期腎臟病變尚處于可逆階段給予積極的治療可延緩甚至阻止其惡化。故加強(qiáng)對(duì)早期DN的認(rèn)識(shí)及提高防治水平對(duì)于提高患者的生存質(zhì)量及降低醫(yī)療費(fèi)用具有十分重要的意義。羥苯磺酸鈣系血管保護(hù)劑能夠降低微血管壁通透性、血液黏稠度和血小板的高聚集性可預(yù)防和治療微循環(huán)障礙引起的多種疾病。本文旨在探討羥苯磺酸鈣對(duì)DN的療效及作用機(jī)制。

資料與方法

一般資料：11～1年收治DN患者9例符合1999年WHO的DM診斷標(biāo)準(zhǔn)小時(shí)微量蛋白尿≥mg伴不同程度水腫、高血壓及進(jìn)行性腎功能減退血肌酐（r）≤17靜ml/尿素氮（BUN）≤1mmol/。所有患者均排除其他疾病引起的蛋白尿及腎功能損害如心力衰竭、高血壓、泌尿系感染、急慢性腎炎等?；颊甙慈朐喉樞螂S機(jī)分為對(duì)照組（A組）、羥苯磺酸鈣組（B組）、貝那普利組（組）每組例。

方法：三組均采用飲食控制、口服降糖藥及（或）胰島素治療使空腹血糖≤7mmol/餐后小時(shí)血糖≤1mmol/。A組以糖尿病基礎(chǔ)治療為主。B組在基礎(chǔ)治療的同時(shí)口服羥苯磺酸鈣每日次每次5mg。組在基礎(chǔ)治療的同時(shí)每日清晨口服貝那普利1mg。分別于治療前和治療后第、8、1周檢測(cè)小時(shí)尿蛋白定量（TP/h）、血肌酐、血尿素氮、纖維蛋白原指標(biāo)。

統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：使用P16統(tǒng)計(jì)軟件分析采用±表示治療前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)P<5表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié)果

三組治療前后小時(shí)尿蛋白變化比較：A組治療前后小時(shí)尿蛋白定量變化不明顯差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>5）。B組于治療后第周小時(shí)尿蛋白開始降低治療過程中小時(shí)尿蛋白持續(xù)下降至第1周下降最明顯。治療第、8、1周與治療前比較差異有顯著性（P<5P<1）。組于治療第周小時(shí)尿蛋白開始降低治療過程中小時(shí)尿蛋白持續(xù)下降。治療第、8、1周與治療前比較差異有顯著性（P<5P<1）。見表1。

治療前后纖維蛋白原、血肌酐、血尿素氮指標(biāo)變化：治療1周后B組的纖維蛋白原、血肌酐、血尿素氮均下降差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<.5）A、兩組纖維蛋白原、血肌酐、血尿素氮變化不明顯（P>5）。見表。

討論

糖尿病是由多種病因引起以慢性高血糖為特征的代謝紊亂其患病慮逐年增高DN是糖尿病常見的并發(fā)癥DN的發(fā)病機(jī)制還不完全清楚可能是代謝途徑和血液動(dòng)力學(xué)途徑在腎臟微循環(huán)相互作用的結(jié)果。眾多生長(zhǎng)因子、細(xì)胞因子被激活是病變形成的直接機(jī)制。目前治療DN公認(rèn)的藥物主要是AEI和ARB可選用的藥物較單一且實(shí)際應(yīng)用有一定的局限性。

羥苯磺酸鈣是一種改善微循環(huán)的藥物臨床上主要用于治療DM視網(wǎng)膜病變和慢性靜脈功能不全等一些血管性疾病是公認(rèn)的用于預(yù)防和治療DM微血管病變較理想的藥物。早在1987年Vinazzer等在研究羥苯磺酸鈣對(duì)糖尿病視網(wǎng)膜病變患者血液黏度的影響中發(fā)現(xiàn)該藥還能降低蛋白尿而治療DN。

近年來研究發(fā)現(xiàn)蛋白尿的產(chǎn)生與足細(xì)胞有著密切的關(guān)系。認(rèn)為足細(xì)胞是各種原發(fā)或繼發(fā)性腎小球疾病進(jìn)展的關(guān)鍵細(xì)胞同時(shí)也是腎小球最易受到損傷的細(xì)胞。足細(xì)胞參與穩(wěn)定腎小球毛細(xì)血管維持腎小球?yàn)V過屏障功能是維持腎小球?yàn)V過膜結(jié)構(gòu)和功能正常的主要細(xì)胞之一。陳星華等通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)認(rèn)為羥苯磺酸鈣可以減輕早期DN大鼠蛋白尿而起到腎臟保護(hù)作用其機(jī)制可能是減輕足細(xì)胞足突融合減少足細(xì)胞的脫落。

藥理學(xué)研究顯示羥苯磺酸鈣能顯著降低毛細(xì)血管通透性、血液黏度和血小板活性改善異常的血液流變學(xué)和微循環(huán)狀態(tài)⁵。作用機(jī)制：①降低纖維蛋白原和球蛋白水平降低紅細(xì)胞的高聚性激活纖維蛋白酶活性增加血纖維蛋白的溶解能力從而降低血液黏稠度；②減少血小板聚集因子的合成與釋放降低血小板活性；③抑制組胺、緩激肽、前列腺素和血栓素B等血管活性物質(zhì)的合成并拮抗其作用預(yù)防血管內(nèi)皮細(xì)胞收縮和間隙形成；④減少過量的膠原蛋白形成阻止毛細(xì)血管基底膜增厚降低毛細(xì)血管通透性并使人體內(nèi)紅細(xì)胞中的山梨醇形成減少有助于減輕紅細(xì)胞及內(nèi)皮細(xì)胞的通透性及功能障礙；⑤增強(qiáng)大血管和微血管內(nèi)皮細(xì)胞一氧化氮合成酶活性拮抗活性氧簇的毛細(xì)血管通透性改變從而保護(hù)血管。

綜上所述羥苯磺酸鈣可減輕腎臟組織由于糖代謝紊亂引起的基底膜增厚增加腎組織內(nèi)皮細(xì)胞一氧化氮（NO）生成使腎血管擴(kuò)張、抑制血小板聚集、細(xì)胞增殖改善異常的血液動(dòng)力學(xué)從而降低毛細(xì)血管的通透性減少白蛋白的滲出⁶。但本研究入選病例和觀察時(shí)間都有一定限制關(guān)于羥苯磺酸鈣在DN中的應(yīng)用還需大規(guī)模、長(zhǎng)時(shí)間的臨床試驗(yàn)去探討。

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