劉輝

摘要目的：研究阿托伐他汀早期治療不穩(wěn)定型心絞痛（UAP）的療效及安全性。方法：收治UAP患者89例隨機(jī)分為常規(guī)治療組（n=15）和阿托伐他汀組（n=1）在治療前、治療后第、6、和1個(gè)月時(shí)分別檢測(cè)患者肝功、腎功能、心肌酶譜總膽固醇（T）及低密度脂蛋白（D）、高密度脂蛋白（HD）、反應(yīng)蛋白（RP）并評(píng)估心血管缺血相關(guān)主要終點(diǎn)事件。結(jié)果：阿托伐他汀治療個(gè)月后能有效降低UAP患者T、D、RP且HD升高與常規(guī)治療組相比差異有顯著性（P<.1）。兩組每周心絞痛發(fā)作次數(shù)均有減少但阿托伐他汀組更明顯（P<.5）且其發(fā)生缺血相關(guān)事件更少組間差異有顯著性（P<.1）。但阿托伐他汀組中1例患者出現(xiàn)輕度轉(zhuǎn)氨酶升高。結(jié)論：阿托伐他汀治療早期UAP的療效及安全性良好有效地降低UAP患者的重大心血管事件的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

關(guān)鍵詞心絞痛不穩(wěn)定型血脂

目前既往研究證實(shí)降低D膽固醇可安全地將心臟病發(fā)作、血運(yùn)重建和缺血性卒中的發(fā)生率降到更低的水平每降低1.mmol/重大血管事件的年發(fā)生率就能降低1/5以上。臨床研究也證實(shí)了他汀類(lèi)藥物在冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病（冠心?。┮患?jí)、二級(jí)預(yù)防中都顯示出能顯著降低致死性或非致死性冠狀動(dòng)脈事件發(fā)生率。但這些研究的治療方案主要是在患者疾病發(fā)生后～6個(gè)月才開(kāi)始服用他汀類(lèi)藥物本研究旨評(píng)估阿托伐他汀早期治療UAP的療效、安全性及患者預(yù)后。

資料與方法

1年1月～1年1月收治UAP患者89例男156例女1例年齡5～75歲。其中血脂水平TG≥5.8mmol/D-≥1.mmol/ 5例血脂正常9例。根據(jù)美國(guó)紐約心臟病學(xué)會(huì)（NYHA）標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行了心臟功能評(píng)估所有患者入院前心臟功能Ⅰ～Ⅱ級(jí)；無(wú)肝腎功不全。

方法：所有患者隨機(jī)分成常規(guī)治療組和阿托伐他汀組組間性別、年齡、臨床特點(diǎn)、血生化及其他用藥情況均無(wú)差異。常規(guī)治療組（n=15）使用抗心絞痛藥物（阿斯匹林、 -受體阻滯劑、硝酸酯類(lèi)及及氯吡格雷）治療阿托伐他汀組（n=1）在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用阿托伐他汀治療mg每晚1次。

觀察指標(biāo)：在患者治療前及治療后第、6、1個(gè)月分別檢測(cè)血脂、RP及血常規(guī)肝腎功等生化指標(biāo)且比較兩組在第、6、1個(gè)月內(nèi)累計(jì)心腦血管缺血相關(guān)主要終點(diǎn)事件[心絞痛發(fā)作（次/周）、再次住院率、急性心肌梗死（AMI）、腦卒中、動(dòng)脈血運(yùn)重建、心愿性猝死]的發(fā)生率。

統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：計(jì)量資料用（±）組內(nèi)比較采用t檢驗(yàn)及方差分析；計(jì)數(shù)資料組間比較用檢驗(yàn)P<.5為差異有顯著性意義。

結(jié)果

兩組血生化指標(biāo)及心絞痛發(fā)作情況：與常規(guī)治療組及治療前相比阿托伐他汀組治療第1個(gè)月后T、D、RP均有顯著性降低（P<.5）HD顯著性升高（P<.1）。兩組每周心絞痛發(fā)作次數(shù)均明顯減少組間比較阿托伐他汀組減少更顯著性（P<.5）見(jiàn)表1。

兩組心腦血管事件發(fā)生情況：治療后第1個(gè)月阿托伐他汀組發(fā)生AMI再次住院率及需要PI手術(shù)治療的患者均少于常規(guī)治療組組間差異性顯著（P<5）。組間比較阿托伐他汀組的腦卒中及心源性猝死發(fā)生率更少無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>5）見(jiàn)表。

討論

脂質(zhì)代謝紊亂是冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素UAP是冠心病的急性冠狀動(dòng)脈事件是不穩(wěn)定斑塊破裂繼發(fā)血栓形成等多種因素參與的病理生理過(guò)程。阿托伐他汀是一種被廣泛使用的降膽固醇藥物通過(guò)抑制-羥基-甲基戊二酰輔酶A（HMG-OA）還原酶（催化膽固醇生物合成中的限速步驟）而發(fā)揮作用。

本研究證實(shí)阿托伐他汀有效降低D水平一些研究中評(píng)估心血管風(fēng)險(xiǎn)降低的程度是主要是通過(guò)作為主要作用機(jī)制的低密度脂蛋白（D）膽固醇降低程度的比例直接判斷。因此阿托伐他汀可以用UAP早期治療患者獲益。

另外本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)少數(shù)患者出現(xiàn)輕度轉(zhuǎn)氨酶升高。既往已有研究證實(shí)使用他汀類(lèi)藥物所造成的轉(zhuǎn)氨酶升高一般出現(xiàn)在治療的前6個(gè)月而且是無(wú)癥狀的并隨著他汀類(lèi)藥物治療終止或劑量降低而發(fā)生逆轉(zhuǎn)。也可能在持續(xù)使用他汀類(lèi)藥物的過(guò)程中恢復(fù)正常。因此阿托伐他汀早期治療UAP的安全性良好。

綜上所述阿托伐他汀的療效及安全性良好早期治療有效降低UAP患者的心血管事件風(fēng)險(xiǎn)。其長(zhǎng)期療效及安全性有待進(jìn)一步研究證實(shí)。

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