雷貽祿,盧健棋*,李成林,王慶高,潘朝鋅,羅錦偉,陳博靈

(1.廣西中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，廣西 南寧 530023；2.廣西中醫(yī)藥大學(xué)碩士研究生,廣西 南寧 530023)

高血壓血栓前狀態(tài)(Prethromboticstate,PTS)是機體可能發(fā)生血栓形成的狀態(tài)，即纖維蛋白產(chǎn)生前的狀態(tài)，既往的研究[1-2]一致認(rèn)為高血壓存在PTS，且PTS與血栓并發(fā)癥密切相關(guān)，在一定條件下或誘因下PTS有利于血栓栓塞性疾病的發(fā)生，如果干預(yù)高血壓PTS，則有可能更好的防治高血壓血栓性并發(fā)癥。本課題是基于“治未病”思想而提出的，通過研究高血壓PTS與中醫(yī)體質(zhì)的相關(guān)性，確定高血壓PTS的中醫(yī)體質(zhì)類型特點，以及中醫(yī)體質(zhì)與高血壓PTS分子標(biāo)志物的相關(guān)性，繼而制定干預(yù)方案，為從“治未病”的角度,做到“既病防變”之早期預(yù)防高血壓血栓并發(fā)癥，從而從根本上控制高血壓血栓性疾病的發(fā)展、傷殘和死亡提供理論依據(jù)。

1 臨床資料

1.1 一般資料 體質(zhì)組240例高血壓患者均來源廣西中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院心血管內(nèi)科2010年7月-2011年7月住院病例。正常組30例為廣西中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院健康體檢者。

1.2 病例選擇

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) 1)符合高血壓1、2級的診斷標(biāo)準(zhǔn)者,診斷、分類標(biāo)準(zhǔn)按2005版《中國高血壓防治指南》制定的標(biāo)準(zhǔn)。2)正常對照組無高血壓及心、肺、腎、肝和內(nèi)分泌疾病史，心電圖、胸透、B超、肝腎功能檢查均無異常,無心、腦、腎、肺和內(nèi)分泌等主要臟器系統(tǒng)的器質(zhì)性病變者。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 1)不符合納入病例標(biāo)準(zhǔn)者。2)合并急性冠脈綜合征、腦梗死、靜脈血栓栓塞癥、下肢動脈硬化閉塞癥等血栓并發(fā)癥者。3)繼發(fā)性高血壓、急性感染、嚴(yán)重心力衰竭、糖尿病及嚴(yán)重肝腎功能不全等疾病。

2 研究方法

2.1 判斷體質(zhì)類型 按中醫(yī)體質(zhì)量表將體質(zhì)組和正常組進(jìn)行體質(zhì)分類。采用王琦[3]的中醫(yī)體質(zhì)量表，將中醫(yī)體質(zhì)量表設(shè)定為平和質(zhì)、氣虛質(zhì)、陽虛質(zhì)、陰虛質(zhì)、痰濕質(zhì)、濕熱質(zhì)、瘀血質(zhì)、氣郁質(zhì)、特稟質(zhì)9個亞量表，正常質(zhì)(平和質(zhì))之外的8種體質(zhì)均屬于偏頗體質(zhì)類型。若間雜2種以上體質(zhì)，以轉(zhuǎn)化分最高分的體質(zhì)為準(zhǔn)。

2.2 PTS分子標(biāo)志物檢測 檢測前1周，體質(zhì)組均停用阿司匹林、華法林、皮質(zhì)醇激素、兒茶酚胺等可影響凝血和纖溶的藥物,對240例高血壓患者及30例健康體檢者進(jìn)行空腹采靜脈血檢測PTS分子標(biāo)志物：血管性血友病因子(vWF)、血漿血小板α-顆粒膜蛋白(GMP-140)、11-去氫血栓烷B2(11-DH-TXB2)、纖維蛋白原(FIB)、人抗凝血酶(AT)的含量。vWF、GMP-140、11-DH-TXB2、AT含量采用酶聯(lián)免疫吸附雙抗體夾心法(ELISA);AT活性測定采用發(fā)色底物法；纖維蛋白原(FIB)含量測定采用Clauss凝固法。試劑盒由美國R&D公司進(jìn)口分裝，購自桂海生物科技有限公司,檢測嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行。檢測儀器為SM-3型全自動酶免分析儀。

3 研究結(jié)果

3.1 一般臨床資料的描述 240例體質(zhì)組資料中，男119例，女121例，年齡最小者40歲,最大者80歲，平均年齡(63.08±9.576)歲;其中男性平均年齡(62.17±10.398)，女性平均年齡(63.85±8.699)。

3.2 體質(zhì)類型分布 見表1。

表1 體質(zhì)組體質(zhì)類型分布 例

從表1中可以看出，在所收集的240例體質(zhì)組中,體質(zhì)由高至低分別是:陰虛質(zhì)90例(37.5%)>氣虛質(zhì)50例(20.8%)>痰濕質(zhì)40例(16.7%)>陽虛質(zhì)25例(10.4%)>血瘀質(zhì)11例(4.6%)>濕熱質(zhì)8例(3.3%)、氣郁質(zhì)8例(34.5%)>平和質(zhì)5例(2.1%)>特稟質(zhì)2例(1.3)。經(jīng)χ2檢驗，氣虛質(zhì)、痰濕質(zhì)、陰虛質(zhì)與其他體質(zhì)比較，P<0.05，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

3.3 性別與中醫(yī)體質(zhì)類型分布 見表2。

表2 性別與體質(zhì)類型分布 例

從表2中提示，男性以陰虛質(zhì)、痰濕質(zhì)、氣虛質(zhì)、陽虛質(zhì)為主，女性以陰虛質(zhì)、氣虛質(zhì)、痰濕質(zhì)、氣郁質(zhì)為主，經(jīng)χ2檢驗，P>0.05提示性別與體質(zhì)構(gòu)成比差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

3.4 不同年齡段與中醫(yī)體質(zhì)類型分布 見表3。

從表3中看出，年齡≤60歲或年齡>60歲體質(zhì)

表3 年齡段與體質(zhì)類型分布 例

均以陰虛質(zhì)、氣虛質(zhì)、痰濕質(zhì)為主，這3種體質(zhì)經(jīng)χ2檢驗，P>0.05,差異無統(tǒng)計學(xué)意義。陰虛質(zhì)、陽虛質(zhì)主要分布年齡>60歲以上的年齡段，經(jīng)χ2檢驗，P>0.05,差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

3.5 不同體質(zhì)間PTS分子標(biāo)志物水平均值比較 見表4。

表4 高血壓PTS分子標(biāo)志物水平的均值比較(±s)

從表4中可以看出,陰虛質(zhì)、痰濕質(zhì)、氣虛質(zhì)均以vWF、11-DH-TXB2、GMP-140、FIB升高為主，與平和質(zhì)、氣虛質(zhì)、氣郁質(zhì)、血瘀質(zhì)、陽虛質(zhì)比較，P<0.05,差異有統(tǒng)計學(xué)意義。平和質(zhì)以AT升高為主，與各體質(zhì)類型間比較，P<0.05，有統(tǒng)計學(xué)意義。

3.6 性別、年齡與PTS各項分子標(biāo)志物水平均值比較 見表5。

從表5可以看出，性別與vWF、11-DH-TXB2、AT、

表5 性別、年齡與PTS各項分子標(biāo)志物水平均值比較(±s)

GMP-140、Fib均值比較中P>0.05，差異無統(tǒng)計學(xué)意義。不同年齡段比較中，年齡>60歲PTS分子標(biāo)志物vWF、11-DH-TXB2、GMP-140、Fib要比年齡≤60歲高,AT則相反,P<0.05,差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

3.7 高血壓PTS主要體質(zhì)中PTS分子標(biāo)志物間的相關(guān)性 見表6。

表6 高血壓PTS主要體質(zhì)中分子標(biāo)志物的相關(guān)性(n=12)

從表6中可以看出，在陰虛質(zhì)中，vWF、11-DH-TXB2、Fib、GMP-140間呈正相關(guān)，與AT呈負(fù)相關(guān)。在氣虛質(zhì)中，vWF與GMP-140、Fib呈正相關(guān)，GMP-140與11-DH-TXB2、Fib呈正相關(guān)，AT與vWF、11-DH-TXB2、GMP-140、Fib均呈負(fù)相關(guān)。在痰濕質(zhì)中,vWF與11-DH-TXB2、Fib呈正相關(guān)，11-DH-TXB2與Fib呈正相關(guān)，AT與vWF、11-DH-TXB2、GMP-140、Fib均呈負(fù)相關(guān)。

3.8 正常組與體質(zhì)組比較

3.8.1 2組一般資料比較 正常組30例，男16例，女14例，年齡最小40歲，最大78歲，平均(62.33±1.955)歲；其中男性平均年齡(64.25±8.978),女性平均年齡(60.14±12.37)。與體質(zhì)組的一般資料比較(P>0.05),差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

3.8.2 2組體質(zhì)構(gòu)成對比 見表7。

在所收集的30例正常組中，體質(zhì)由高至低分別是：濕熱質(zhì)9例(30%)=平和質(zhì)>陰虛質(zhì)3例(10%)>氣虛質(zhì)2例(6.7%)=痰濕質(zhì)2例(6.7%)=氣郁質(zhì)2例(6.7%)>陽虛質(zhì)1例(3.3%)=血瘀質(zhì)1例(3.3%)=特稟質(zhì)1例(3.3%)。與體質(zhì)組相比(見表1)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

表7 正常組體質(zhì)類型分布表(n=30) 例

3.8.3 2組間各體質(zhì)標(biāo)志物水平均值比較 見表8。

表8 正常組分子標(biāo)志物的均值(±s，n=30)

體質(zhì)組(見表4)與正常組分子標(biāo)志物的均值分子標(biāo)志物vWF、GMP-140、11-DH-TXB2、Fib的均值相比:平和質(zhì)、陰虛質(zhì)、痰濕質(zhì)、氣虛質(zhì)、氣郁質(zhì)均值較正常組高，AT值較正常組低，經(jīng)檢驗P<0.05差異有統(tǒng)計學(xué)意義;濕熱組體質(zhì)組與正常組之間各分子標(biāo)志物比較，P>0.05,差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

4 討論

體質(zhì)可以決定疾病的易感性，所以從理論上推斷，應(yīng)該呈現(xiàn)某一種或幾種體質(zhì)的人易患高血壓，在本次研究的240例體質(zhì)組中發(fā)現(xiàn):偏頗體質(zhì)主要以陰虛質(zhì)、氣虛質(zhì)、痰濕質(zhì)3種體質(zhì)為主，本研究結(jié)果與歷來對“眩暈”“頭痛”由陰虛陽亢，氣陰兩虛、痰濕壅盛等病因病機相吻合[4-5]。

本次研究結(jié)果高血壓PTS的3種主要體質(zhì)中,陰虛質(zhì)、痰濕質(zhì)、氣虛質(zhì)均以vWF、11-DH-TXB2、GMP-140、FIB升高為主，與氣郁質(zhì)、血瘀質(zhì)、濕熱質(zhì)、平和質(zhì)對比，P<0.05，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。平和質(zhì)以AT升高為主，與各體質(zhì)類型間有顯著性差異，P<0.05。在氣虛質(zhì)中,vWF與GMP-140、Fib呈正相關(guān)，GMP-140與11-DH-TXB2、Fib呈正相關(guān)，在痰濕質(zhì)中，vWF與11-DH-TXB2、Fib呈正相關(guān),3種體質(zhì)中AT與vWF、11-DH-TXB2、GMP-140、Fib均呈負(fù)相關(guān)。性別與vWF、11-DH-TXB2、AT、GMP-140、Fib的均值比較中,P>0.05，差異無統(tǒng)計學(xué)意義。vWF是一種大分子糖蛋白，主要貯存于內(nèi)皮細(xì)胞的棒管狀小體。當(dāng)內(nèi)皮細(xì)胞受到刺激或損傷時,vWF可以分泌到血漿中或血管內(nèi)皮下，并作為分子橋配體介導(dǎo)血小板與內(nèi)皮下膠原的黏附反應(yīng)及高切應(yīng)力下血小板之間黏附的聚集反應(yīng)[6]，GMP-140是血小板活化依賴性顆粒表面膜蛋白，位于血小板內(nèi)顆粒膜上，通常處于靜止?fàn)顟B(tài),病理情況下血小板被活化，活化的血小板釋放GMP-140在其表面整合并大量表達(dá)，成為目前最為特異的血小板活化分子標(biāo)志物，且在激活和擴(kuò)大血栓形成中具有重要意義[7]。11-DH-TXB2是血栓素A的水平血小板花生四烯酸的代謝產(chǎn)物，具有強烈的聚集血小板和收縮血管作用。蘆璐等[2]研究發(fā)現(xiàn)原發(fā)性高血壓患者血漿GMP-140、11-DH-TXB2含量明顯高于正常對照組，且隨著血壓的升高，提出兩者含量顯著增加，原發(fā)性高血壓患者血小板活化程度增高和花生四烯酸代謝異常是其易患缺血性心腦血管疾病的重要因素。AT是一種廣譜絲氨酸蛋白抑制物，是成年人血漿中主要的凝血抑制因子，可滅活凝血酶等多種活性凝血因子，是防止血栓形成的重要生理物質(zhì)。在高血壓時，血管內(nèi)皮的廣泛損傷使AT合成減少，同時損傷的內(nèi)皮細(xì)胞激活內(nèi)、外源性凝血途徑，導(dǎo)致凝血功能顯著增強，凝血酶大量生成，同時也消耗大量AT，使其水平顯著降低。AT含量的減少是高血壓患者并發(fā)心腦血管血栓性疾病的原因之一。FIB作為凝血因子I，其可在凝血酶的作用下變?yōu)槔w維蛋白，后者在粥樣斑塊的形成中具有核心作用；還與血小板膜表面糖蛋白Ⅱb/ma結(jié)合而介導(dǎo)血小板的黏附、聚集反應(yīng)；其作為血漿中最大的鏈狀蛋白，可增高血漿和全血黏度，纖維蛋白原增高是心腦血管疾病的獨立危險因素[8]。蘆璐等[2]研究也發(fā)現(xiàn)高血壓患者存在顯著的高纖維蛋白原血癥，隨著血壓的升高，F(xiàn)ib增高明顯,提出纖維蛋白原可能加速動脈粥樣硬化并參與高血壓患者靶器官損害和病情進(jìn)展。本次研究結(jié)果進(jìn)一步證實了高血壓PTS主要體質(zhì)與PTS分子標(biāo)志物確實存在一定的相關(guān)性:陰虛質(zhì)、氣虛質(zhì)、痰濕質(zhì)體質(zhì)與PTS分子標(biāo)志物水平vWF、11-DH-TXB2、GMP-140、Fib之間不同程度的以正相關(guān)性升高，與AT呈負(fù)相關(guān)，并且隨年齡的增高而增大。故在防治高血壓時，特別是年齡越大的患者應(yīng)檢測并降低PTS分子標(biāo)志物水平,以保護(hù)血管內(nèi)皮、抗血小板活化、抗凝、降低血液黏稠度等綜合措施降低PTS分子標(biāo)志物水平，從預(yù)防高血壓的發(fā)生、發(fā)展、防止血栓性事件發(fā)生，達(dá)到未病先防，既病防變的效果，將是我們下一步研究的主要內(nèi)容之一。

通過本次對高血壓PTS與中醫(yī)體質(zhì)的相關(guān)性深入研究，確定了高血壓PTS的中醫(yī)體質(zhì)類型特點并明確與PTS標(biāo)志物的相關(guān)性，為從高血壓PTS的中醫(yī)體質(zhì)方面入手，控制高血壓血栓性疾病的發(fā)展、傷殘和死亡，減輕這一疾病所帶來的沉重的社會、經(jīng)濟(jì)和醫(yī)療問題，提高廣大患者的生活質(zhì)量，使傳統(tǒng)中醫(yī)學(xué)從高血壓“養(yǎng)生避邪”的個體預(yù)防階段進(jìn)入群體預(yù)防階段提供了一個新視角。

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