廖傳勝，柴萬新，曾路菲，文丹靜，蘇少斌

毛細(xì)支氣管炎是一種特殊類型的肺炎，病原體以呼吸道合胞病毒為主，多見于2歲以內(nèi)的嬰幼兒，尤以2～6個(gè)月嬰兒多見，約有25%的患兒在其后不久反復(fù)發(fā)生喘息，最終演變?yōu)橄?，而重癥毛細(xì)支氣管炎患兒易并發(fā)呼吸衰竭和心力衰竭[1]。微量元素如鐵、鋅、銅等是人體不可缺乏的、必需的微量元素，這些微量元素均為酶或激素類的組成成分，或與酶、激素相互作用，對人體生長發(fā)育、新陳代謝、免疫及內(nèi)分泌等都具有十分重要的意義[2]。鑒于哮喘患兒存在微量元素缺乏和明顯的免疫功能紊亂，本研究測定了68例重癥毛細(xì)支氣管炎患兒的微量元素、體液免疫及細(xì)胞免疫指標(biāo)水平，以探討微量元素與免疫功能的相關(guān)性。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取2010年1月—2013年1月在南方醫(yī)科大學(xué)附屬何賢紀(jì)念醫(yī)院和南方醫(yī)科大學(xué)北滘醫(yī)院兒科住院的重癥毛細(xì)支氣管炎患兒68例為觀察組，其中男35例，女33例；年齡1～12個(gè)月，平均為10.3個(gè)月。重癥毛細(xì)支氣管炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)：年齡1～12個(gè)月嬰兒；喘息發(fā)作不超過3次；陣發(fā)性咳嗽、鼻扇及三凹征；喘憋癥狀明顯；積分>3分(呼吸頻率>60次/min；重度鼻扇或三凹征；血氧飽和度<92%；不用聽診器聞及喘息聲，每項(xiàng)按1分計(jì))；同時(shí)伴有面色蒼白及紫紺、呼吸和心率增快、合并煩躁或精神萎靡[3]。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)喘憋系第一次發(fā)作；(2)發(fā)病年齡為1～12個(gè)月；(3)喘憋癥狀及三凹征明顯，或有呼吸功能不全或呼吸衰竭并發(fā)癥：氧分壓<50 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)或血氧飽和度<92%，二氧化碳分壓>50 mm Hg，或有呼吸性酸中毒；(4)有心力衰竭并發(fā)癥：排除發(fā)熱情況下，有面色蒼白及紫紺，呼吸頻率>60次/min，心率超過160次/min，伴煩躁或精神萎靡，肝臟增大右肋下超過3 cm。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)胎齡<32周，年齡<1個(gè)月或>12個(gè)月者；(2)有哮喘病史或系第二次喘憋者；(3)患有免疫缺陷疾病、慢性肺疾患、結(jié)核、先天性喉喘鳴者；(4)疑有異物吸入者。選取同期在兒童保健門診體檢的60例健康兒童作為健康對照組，其中男31例，女29例；年齡2～13個(gè)月，平均為10.6個(gè)月。兩組性別、年齡間具有均衡性。兩組研究對象的父母均被研究者告知該研究的目的和檢測微量元素、免疫指標(biāo)的方法，并取得了所有家長的知情同意，符合倫理學(xué)要求。

1.2 研究方法

1.2.1 微量元素的檢測方法 以(70±5)%的醫(yī)用乙醇徹底消毒取血部位，棄去第一滴血(避免污染)，準(zhǔn)確吸取末梢血40 μl，置入微量元素專用稀釋液立即充分混勻，當(dāng)日測定或2～8 ℃冷藏第2天測定。采用北京博暉創(chuàng)新公司生產(chǎn)的BH-5100原子吸收光譜檢測儀及配套試劑檢測微量元素。

1.2.2 體液免疫和細(xì)胞免疫指標(biāo)的檢測方法 晨起空腹抽取靜脈血2 ml，免疫球蛋白使用羅氏P模塊全自動(dòng)生化分析儀及其配套試劑以免疫比濁法檢測；T淋巴細(xì)胞亞群使用武漢生物制品研究所提供的抗人T淋巴細(xì)胞單克隆抗體以APAAP單抗橋聯(lián)酶標(biāo)法檢測。

2 結(jié)果

2.1 兩組微量元素水平比較 觀察組的血清銅、鋅、鐵、鈣水平與健康對照組比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；鉛、鎂水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05，見表1)。

2.2 兩組體液免疫指標(biāo)水平比較 觀察組的IgA、IgG、C3水平與健康對照組比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；IgM、C4水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05，見表2)。

2.3 兩組細(xì)胞免疫指標(biāo)水平比較 觀察組的CD8水平、CD4/CD8與健康對照組比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；CD3、CD4水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05，見表3)。

2.4 重癥毛細(xì)支氣管炎患兒微量元素與免疫功能的相關(guān)性 重癥毛細(xì)支氣管炎患兒的血清鋅與IgA、IgG呈正相關(guān)(r值分別為0.85、0.98，P<0.05)；血清鐵與IgA呈正相關(guān)(r=0.92，P<0.05)。

表1 觀察組與健康對照組的微量元素水平比較

表2 觀察組與健康對照組的體液免疫指標(biāo)水平比較

Table3 Comparison of cellular immune indexes level between observation group and control group

組別例數(shù)CD3(%)CD4(%)CD8(%)CD4/CD8健康對照組6066.33±6.8634.17±5.4025.17±3.651.39±0.36觀察組6865.50±10.3236.15±12.5920.10±2.502.22±0.47t值 0.16 0.89 3.30 3.70P值>0.05>0.05<0.05<0.05

3 討論

重癥毛細(xì)支氣管炎主要表現(xiàn)為下呼吸道梗阻癥狀，僅見于2歲以下嬰幼兒，發(fā)病高峰年齡為2～6個(gè)月，呼吸道合胞病毒是最常見的原因，其臨床表現(xiàn)為嚴(yán)重的呼氣性呼吸困難、咳嗽、發(fā)作性喘憋，易并發(fā)呼吸衰竭和心力衰竭，約30%的患兒可能發(fā)展為嬰幼兒哮喘[4]，嚴(yán)重威脅著患兒的健康。微量元素在人體中含量極少，但作用卻十分重大。鋅、鐵、銅、鈣是人體必需的微量元素，是免疫功能的重要影響因素，其含量的改變可造成機(jī)體抵抗力下降，這幾種元素與多種酶的組成和生理功能有關(guān)，機(jī)體中這些元素的缺乏可減弱免疫機(jī)制，降低免疫力，導(dǎo)致感染性疾病。研究表明，銅、鋅、鐵、鈣水平低下與反復(fù)感染關(guān)系密切[5-6]。本研究結(jié)果顯示，重癥毛細(xì)支氣管炎患兒的血清銅、鋅、鐵、鈣水平低于健康兒童，提示重癥毛細(xì)支氣管炎患兒存在微量元素的缺乏，在治療中需及時(shí)補(bǔ)充上述微量元素。

鋅為人體必需微量元素，對免疫系統(tǒng)的發(fā)育和正常免疫功能的維持有重要作用，對特異性和非特異性免疫功能均有明顯影響。研究表明，鋅缺乏可增加兒童呼吸道感染、腹瀉等感染性疾病的發(fā)生[2，6]。本研究結(jié)果顯示，重癥毛細(xì)支氣管炎患兒的血清鋅水平較健康兒童下降，提示重癥毛細(xì)支氣管炎患兒存在鋅缺乏，這為補(bǔ)鋅治療毛細(xì)支氣管炎提供了理論依據(jù)。

對于毛細(xì)支氣管炎的發(fā)病機(jī)制，目前尚無定論。有研究認(rèn)為是Ⅲ型變態(tài)反應(yīng)，也有研究認(rèn)為是I型甚至是Ⅳ型變態(tài)反應(yīng)[7]。本研究結(jié)果顯示，重癥毛細(xì)支氣管炎患兒的IgA、IgG、C3水平低于健康兒童。重癥毛細(xì)支氣管炎患兒IgA、IgG和補(bǔ)體C3水平均下降，考慮可能在炎性反應(yīng)過程中IgA、IgG、C3參與抗原抗體反應(yīng)，形成抗原抗體復(fù)合物，同時(shí)激活了補(bǔ)體，因此被大量消耗所致，故本研究支持其發(fā)病機(jī)制屬于Ⅲ型變態(tài)反應(yīng)；同時(shí)提示重癥毛細(xì)支氣管炎患兒存在體液免疫功能紊亂，這為補(bǔ)充免疫球蛋白治療重癥毛細(xì)支氣管炎提供了理論依據(jù)。

Roe等[8]研究發(fā)現(xiàn)，呼吸道合胞病毒引起的毛細(xì)支氣管炎急性感染期CD3+、CD4+輔助T細(xì)胞(TH)和CD3+、CD8+的細(xì)胞毒性T細(xì)胞(CTL)絕對值均與恢復(fù)期樣本比較明顯減少，結(jié)果顯示在急性呼吸道合胞病毒感染期，CD4+的TH和CD8+的CTL被引導(dǎo)產(chǎn)生編程性細(xì)胞死亡，通過這種機(jī)制導(dǎo)致嬰幼兒毛細(xì)支氣管炎常伴一過性淋巴細(xì)胞減少。Roe等[8]選擇的是毛細(xì)支氣管炎患兒急性期和恢復(fù)期的比較分析，而本研究選擇的是重癥毛細(xì)支氣管炎患兒與健康兒童的比較分析，因此兩個(gè)研究結(jié)果不能直接進(jìn)行比較。本研究結(jié)果顯示，重癥毛細(xì)支氣管炎患兒的CD8水平低于健康兒童，CD4/CD8高于健康兒童。CD4/CD8升高和CD8淋巴細(xì)胞相對不足提示重癥毛細(xì)支氣管炎患兒存在T淋巴細(xì)胞亞群變化，有明顯的細(xì)胞免疫功能紊亂。

鋅、鐵與體內(nèi)絕大多數(shù)酶類活性有關(guān)，如胸腺激酶、DNA轉(zhuǎn)移酶等均為含鋅酶，細(xì)胞色素氧化酶、過氧化物酶、核苷酸還原酶等均屬鐵依賴酶。當(dāng)機(jī)體缺鐵、鋅時(shí)，以上酶的活性降低，可使T、B淋巴細(xì)胞增殖及分化障礙，引起Thl和Th2功能失衡或缺陷，影響體液免疫功能特別是呼吸道黏膜的免疫功能，進(jìn)而導(dǎo)致氣道上皮細(xì)胞的損傷，增加了機(jī)體對重癥毛細(xì)支氣管炎的易患性[9-10]。本研究結(jié)果顯示，重癥毛細(xì)支氣管炎患兒的血清鋅與IgA、IgG呈正相關(guān)，血清鐵與IgA呈正相關(guān)，提示其體液免疫功能低下與微量元素鋅和鐵的缺乏有關(guān)。因此，對重癥毛細(xì)支氣管炎患兒應(yīng)注意檢測血清微量元素的變化，通過糾正免疫異常，補(bǔ)充微量元素和免疫球蛋白，以提高機(jī)體的免疫功能和抗病毒能力，這對控制重癥毛細(xì)支氣管炎的發(fā)作具有較高的臨床實(shí)用價(jià)值。

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