李建民

顱內(nèi)神經(jīng)膠質(zhì)細胞瘤簡稱膠質(zhì)細胞瘤，是神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)病率最高、惡性程度最高、死亡率較高、治療效果最差的原發(fā)性腦實質(zhì)腫瘤[1-2]。起源于神經(jīng)外胚層衍生的白質(zhì)和灰質(zhì)的膠質(zhì)細胞，好發(fā)于青壯年，男性發(fā)病率高于女性，比例為1.1∶1，男女發(fā)病年齡高峰分別在10～20歲和30～40歲，對家庭及社會的危害極大。腦膠質(zhì)細胞瘤具有血供豐富、膨脹性和浸潤性生長的生物學(xué)特點[3]。根據(jù)其惡性程度可分為四級，隨病理級別的增高，腫瘤浸潤性越強，預(yù)后越差。高級別神經(jīng)膠質(zhì)細胞瘤又稱為惡性膠質(zhì)細胞瘤，是指按WHO病理分級定義為Ⅲ和Ⅳ級的膠質(zhì)細胞瘤，約占膠質(zhì)細胞瘤總數(shù)的75%，患者經(jīng)手術(shù)聯(lián)合放、化療綜合治療后，其中位生存時間也僅為1年[4]。但如果不治療，患者常在數(shù)周內(nèi)死亡[5]。目前惡性膠質(zhì)細胞瘤的治療是世界公認的難題，其治療方式以手術(shù)切除為主，不過手術(shù)難以徹底切除病灶，因而其復(fù)發(fā)率高，預(yù)后很差[6]。目前多項研究表明腦膠質(zhì)細胞瘤部分切除術(shù)后行三維適形放療可明顯提高患者生存率，但對于術(shù)后放療聯(lián)合替莫唑胺(temozolomide，TMZ)化療能否進一步提高療效尚存爭議。國內(nèi)應(yīng)用三維適形放療聯(lián)合替莫唑胺化療治療腦惡性膠質(zhì)細胞瘤的臨床研究較為廣泛，但多為小樣本隨機對照研究，缺乏循證醫(yī)學(xué)方面的依據(jù)和說服力。為此，本研究檢索了國內(nèi)相關(guān)的臨床對照試驗，采用Meta分析探討此種聯(lián)合療法的療效及安全性，為惡性膠質(zhì)細胞瘤的臨床治療提供決策依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 文獻納入標(biāo)準(zhǔn)

1.1.1 研究類型 臨床對照試驗，無論是否隨機分組、采用盲法及分配隱藏。

1.1.2 研究對象標(biāo)準(zhǔn) (1)受試對象術(shù)后病理學(xué)證實均為惡性膠質(zhì)細胞瘤，包括間變性星形細胞瘤和多形性膠質(zhì)母細胞瘤；(2)本次治療前后均未接受過任何形式的化療和放療；(3)所有受試對象血液檢查要求血紅蛋白、白細胞計數(shù)及血小板計數(shù)處于正常水平；(4)肝腎功能基本正常；(5)Karnofsky評分均超過60分；(6)預(yù)計患者的生存期超過3個月；(7)排除對放化療過敏者、妊娠期或哺乳期婦女；(8)受試對象種族、地域、年齡不限；(9)納入文獻能提供原始數(shù)據(jù)。

1.1.3 干預(yù)措施 試驗組采用三維適形放療聯(lián)合替莫唑胺化療，對照組單用三維適形放療。

1.1.4 觀察指標(biāo) 臨床緩解率，中位生存時間，術(shù)后1、2、3年生存率及各個系統(tǒng)不良反應(yīng)的發(fā)生率。

1.2 文獻排除標(biāo)準(zhǔn) (1)合并有重大心、腦、肺疾病而影響研究的病例；(2)任何時間已接受過輔助放療、化療、免疫治療或靶向治療的病例；(3)血常規(guī)及肝腎功能異常者；(4)未報道臨床緩解率，中位生存時間，術(shù)后1、2、3年生存率或血液、消化、神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)發(fā)生率的文獻；(5)未設(shè)立對照組的臨床病例報告和/或綜述；(6)動物實驗；(7)原始文獻試驗設(shè)計不嚴(yán)謹、數(shù)據(jù)不完整而無法利用的文獻；(8)重復(fù)發(fā)表的文獻。

1.3 檢索數(shù)據(jù)庫和檢索詞的選擇 計算機檢索中文科技期刊全文數(shù)據(jù)庫(VIP)、中國生物醫(yī)學(xué)文獻數(shù)據(jù)庫(CBM)、中國學(xué)術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫(CNKI)和萬方數(shù)字化期刊全文數(shù)據(jù)庫，查找國內(nèi)所有有關(guān)三維適形放療聯(lián)合替莫唑胺化療與單用三維適形放療治療腦惡性膠質(zhì)細胞瘤的臨床對照試驗的文獻，檢索時間為各數(shù)據(jù)庫建庫至今。中文檢索詞為：惡性膠質(zhì)細胞瘤；三維適形放療；替莫唑胺；臨床對照試驗；Meta分析。

1.4 文獻篩選和資料提取 由兩名研究者獨立檢索文獻，閱讀所獲文獻的題目及摘要，剔除明顯不符合納入標(biāo)準(zhǔn)的文獻后，對可能符合納入標(biāo)準(zhǔn)的文獻閱讀全文，按照文獻納入標(biāo)準(zhǔn)獨立評價，以確定其是否真正符合要求，對有分歧入選者，通過協(xié)商討論或由第三名研究者決定其是否被納入。最后，兩名研究者獨立對納入文獻進行資料提取，建立文獻信息采集表，內(nèi)容包括研究設(shè)計者，文獻發(fā)表年份，受試者例數(shù)，性別比例，平均年齡，干預(yù)方案，臨床緩解率，中位生存時間，1、2、3年生存率，血液、消化、神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)發(fā)生率等。然后交叉核對提取的資料，如有分歧通過協(xié)商討論解決。

1.5 文獻質(zhì)量評價 采用Jadad等[7]制定的量表對納入研究的方法學(xué)質(zhì)量進行評價：(1)是否采用隨機方法進行試驗分組；(2)隨機方法是否采用分配隱藏；(3)是否實施雙盲法；(4)全程是否描述失訪或退出情況及理由；(5)結(jié)果數(shù)據(jù)的完整性。每項1分，共計5分，總分0～2分為低質(zhì)量研究，總分3～5分為高質(zhì)量研究。

1.6 療效判定 所有患者復(fù)查顱腦CT或MRI，根據(jù)多田公式計算腫瘤體積的變化。臨床療效按照WHO實體瘤近期療效評定標(biāo)準(zhǔn)[8]判定：(1)完全緩解(CR)：腫瘤病灶完全消失，并至少維持4周，無新病灶出現(xiàn)；(2)部分緩解(PR)：腫瘤體積縮小>50%，至少維持4周且無新病灶出現(xiàn)；(3)好轉(zhuǎn)：腫瘤體積縮小25%～50%；(4)穩(wěn)定(NC)：腫瘤體積縮小<25%或增大<25%，無新病灶出現(xiàn)；(5)進展(PD)：腫瘤增大>25%或出現(xiàn)新的病灶。其中臨床緩解率為(CR+PR)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.7 不良反應(yīng)分級標(biāo)準(zhǔn) 血液系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、腦水腫和神經(jīng)系統(tǒng)遠期放射性腦損傷不良反應(yīng)評定標(biāo)準(zhǔn)參照歐洲癌癥研究治療中心和放射腫瘤協(xié)作組制定的放射治療毒性標(biāo)準(zhǔn)[9]來進行評判，共分為Ⅰ～Ⅳ級。

1.8 統(tǒng)計學(xué)方法 采用Cochrane協(xié)作網(wǎng)提供的RevMan 5.0統(tǒng)計軟件進行Meta分析。計數(shù)資料采用比值比(OR)表示，連續(xù)變量采用標(biāo)準(zhǔn)化均數(shù)差(SMD)表示，兩者均以效應(yīng)值和其95%可信區(qū)間(confidence interval，CI)表示。首先對納入研究采用I2檢驗進行異質(zhì)性分析，經(jīng)檢驗異質(zhì)性無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)的研究結(jié)果采用固定效應(yīng)模型分析；若異質(zhì)性有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，采用隨機效應(yīng)模型分析。分別以納入Meta分析的臨床緩解率，1、2、3年生存率，血液系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、腦水腫和神經(jīng)系統(tǒng)遠期放射性腦損傷不良反應(yīng)發(fā)生率的OR值，中位生存時間的SMD值為橫坐標(biāo)，以SE(logOR)、SE(SMD)值為縱坐標(biāo)繪制漏斗圖，通過觀察其對稱性，評估發(fā)表偏倚的影響。

2 結(jié)果

2.1 文獻篩選結(jié)果 由計算機檢索相關(guān)文獻共526篇，通過閱讀文題、摘要，排除非臨床對照試驗、重復(fù)發(fā)表和綜述，進一步閱讀全文最終納入10篇文獻[10-19](見圖1)。共472例患者，242例患者納入試驗組，230例患者納入對照組。羅列各研究的試驗組和對照組中的研究設(shè)計者，文獻發(fā)表年份，受試者例數(shù)，病理類型，性別比例，平均年齡，放療總劑量，化療時間，臨床緩解率，中位生存時間，術(shù)后1、2、3年生存率，血液系統(tǒng)、消化系統(tǒng)及神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)發(fā)生率，見表1。

表1 納入文獻的一般資料

注：-表示文獻未提及

2.2 納入文獻的方法學(xué)質(zhì)量評價 10篇文獻中8篇采用隨機分配方法，均未提及分組隱藏，1篇文獻提及盲法的實施，4篇文獻記錄隨訪情況，見表2。

2.3 Meta分析結(jié)果

2.3.1 臨床緩解率 共有8篇研究[10-14，16，18-19]報道了臨床緩解率。Meta分析結(jié)果顯示：納入研究間異質(zhì)性無統(tǒng)計學(xué)意義(I2=0%，P=0.95)，采用固定效應(yīng)模型分析。放化療聯(lián)合療法與單獨三維適形放療在惡性膠質(zhì)細胞瘤患者的臨床緩解率方面差異有統(tǒng)計學(xué)意義〔OR=4.20，95%CI(2.72，6.50)，P<0.000 01，見圖2〕。

2.3.2 中位生存時間 共有6篇研究[10-12，14-15，17]報道了中位生存時間。Meta分析結(jié)果顯示：納入研究間異質(zhì)性有統(tǒng)計學(xué)意義(I2=95%，P<0.000 1)，采用隨機效應(yīng)模型進行合并分析。放化療聯(lián)合療法與單獨三維適形放療在延長惡性膠質(zhì)細胞瘤患者的中位生存時間方面差異有統(tǒng)計學(xué)意義〔SMD=8.42，95%CI(7.54，9.29)，P<0.000 01，見圖3〕。

圖1 文獻檢索流程圖

圖2 腦惡性膠質(zhì)細胞瘤患者經(jīng)三維適形放療聯(lián)合替莫唑胺化療與單獨放療臨床緩解率的比較

Figure2 Comparison of the clinical remission rate between three dimensional conformal radiotherapy combined with TMZ chemotherapy and radiotherapy alone group

圖3 腦惡性膠質(zhì)細胞瘤患者經(jīng)三維適形放療聯(lián)合替莫唑胺化療與單獨放療中位生存時間的比較

Figure3 Comparison of the median survival time between three dimensional conformal radiotherapy combined with TMZ chemotherapy and radiotherapy alone group

2.3.3 1年生存率 共有8篇研究[10-12，15-19]報道了1年生存率。Meta分析結(jié)果顯示：納入研究間異質(zhì)性無統(tǒng)計學(xué)意義(I2=0%，P=0.87)，采用固定效應(yīng)模型分析。放化療聯(lián)合療法與單獨三維適形放療在提高惡性膠質(zhì)細胞瘤患者的1年生存率方面差異有統(tǒng)計學(xué)意義〔OR=3.34，95%CI(2.15，5.18)，P<0.000 01，見圖4〕。

圖4 腦惡性膠質(zhì)細胞瘤患者經(jīng)三維適形放療聯(lián)合替莫唑胺化療與單獨放療1年生存率的比較

Figure4 Comparison of the 1 year survival rate between three dimensional conformal radiotherapy combined with TMZ chemotherapy and radiotherapy alone group

2.3.4 2年生存率 共有6篇研究[10-12，15，17-18]報道了2年生存率。Meta分析結(jié)果顯示：納入研究間異質(zhì)性無統(tǒng)計學(xué)意義(I2=0%，P=0.79)，采用固定效應(yīng)模型分析。放化療聯(lián)合療法與單獨三維適形放療在提高惡性膠質(zhì)細胞瘤患者的2年生存率方面差異有統(tǒng)計學(xué)意義〔OR=2.56，95%CI(1.58，4.14)，P=0.000 1，見圖5〕。

圖5 腦惡性膠質(zhì)細胞瘤患者經(jīng)三維適形放療聯(lián)合替莫唑胺化療與單獨放療2年生存率的比較

Figure5 Comparison of the 2 year survival rate between three dimensional conformal radiotherapy combined with TMZ chemotherapy and radiotherapy alone group

2.3.5 3年生存率 共有6篇研究[11-12，15-18]報道了3年生存率。Meta分析結(jié)果顯示：納入研究間異質(zhì)性無統(tǒng)計學(xué)意義(I2=0%，P=0.98)，采用固定效應(yīng)模型分析。放化療聯(lián)合療法與單獨三維適形放療在提高惡性膠質(zhì)細胞瘤患者的3年生存率方面差異有統(tǒng)計學(xué)意義〔OR=2.81，95%CI(1.61，4.90)，P=0.000 3，見圖6〕。

圖6 腦惡性膠質(zhì)細胞瘤患者經(jīng)三維適形放療聯(lián)合替莫唑胺化療與單獨放療3年生存率的比較

Figure6 Comparison of the 3 year survival rate between three dimensional conformal radiotherapy combined with TMZ chemotherapy and radiotherapy alone group

2.3.6 血液系統(tǒng)不良反應(yīng)發(fā)生率 共有4篇研究[11-12，14，19]報道了血液系統(tǒng)不良反應(yīng)，主要表現(xiàn)為Ⅰ、Ⅱ級骨髓抑制現(xiàn)象，表現(xiàn)為白細胞計數(shù)降低，未出現(xiàn)血小板計數(shù)減少、肝腎功能異常、骨髓抑制相關(guān)性感染或出血的發(fā)生，尚未觀察到Ⅲ～Ⅳ級的骨髓抑制現(xiàn)象。經(jīng)對癥治療后癥狀均有不同程度的緩解。Meta分析結(jié)果顯示：納入研究間異質(zhì)性無統(tǒng)計學(xué)意義(I2=0%，P=0.52)，采用固定效應(yīng)模型分析。放化療聯(lián)合療法與單獨三維適形放療相比，惡性膠質(zhì)細胞瘤患者的血液系統(tǒng)不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義〔OR=1.68，95%CI(0.92，3.08)，P=0.09，見圖7〕。

圖7 腦惡性膠質(zhì)細胞瘤患者經(jīng)三維適形放療聯(lián)合替莫唑胺化療與單獨放療血液系統(tǒng)不良反應(yīng)發(fā)生率的比較

Figure7 Comparison of the incidence of adverse reaction of blood system between three dimensional conformal radiotherapy combined with TMZ chemotherapy and radiotherapy alone group

2.3.7 消化系統(tǒng)不良反應(yīng)發(fā)生率 共有3篇研究[11，14，19]報道了消化系統(tǒng)不良反應(yīng)，主要表現(xiàn)為惡心、嘔吐，經(jīng)對癥治療后癥狀均有不同程度的緩解。Meta分析結(jié)果顯示：納入研究間異質(zhì)性無統(tǒng)計學(xué)意義(I2=0%，P=0.91)，采用固定效應(yīng)模型分析。放化療聯(lián)合療法與單獨三維適形放療相比，惡性膠質(zhì)細胞瘤患者的消化系統(tǒng)不良反應(yīng)發(fā)生率差異有統(tǒng)計學(xué)意義〔OR=2.15，95%CI(1.02，4.54)，P=0.04，見圖8〕。

圖8 腦惡性膠質(zhì)細胞瘤患者經(jīng)三維適形放療聯(lián)合替莫唑胺化療與單獨放療消化系統(tǒng)不良反應(yīng)發(fā)生率的比較

Figure8 Comparison of the incidence of adverse reaction of digestive system between three dimensional conformal radiotherapy combined with TMZ chemotherapy and radiotherapy alone group

2.3.8 腦水腫發(fā)生率 共有3篇研究[11，14，19]報道了腦水腫發(fā)生率，主要表現(xiàn)為頭痛，經(jīng)對癥治療后癥狀均有不同程度的緩解。Meta分析結(jié)果顯示：納入研究間異質(zhì)性無統(tǒng)計學(xué)意義(I2=0%，P=0.88)，采用固定效應(yīng)模型分析。放化療聯(lián)合療法與單獨三維適形放療相比，惡性膠質(zhì)細胞瘤患者的腦水腫發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義〔OR=1.19，95%CI(0.61，2.32)，P=0.61，見圖9〕。

圖9 腦惡性膠質(zhì)細胞瘤患者經(jīng)三維適形放療聯(lián)合替莫唑胺化療與單獨放療腦水腫發(fā)生率的比較

Figure9 Comparison of the incidence of cerebral edema between three dimensional conformal radiotherapy combined with TMZ chemotherapy and radiotherapy alone group

2.3.9 神經(jīng)系統(tǒng)遠期不良反應(yīng)發(fā)生率 共有3篇研究[11，13-14]報道了神經(jīng)系統(tǒng)遠期不良反應(yīng)發(fā)生率，主要表現(xiàn)為智商及記憶力水平下降。Meta分析結(jié)果顯示：納入研究間異質(zhì)性無統(tǒng)計學(xué)意義(I2=0%，P=0.56)，采用固定效應(yīng)模型分析。放化療聯(lián)合療法與單獨三維適形放療相比，惡性膠質(zhì)細胞瘤患者的神經(jīng)系統(tǒng)遠期不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義〔OR=1.81，95%CI(0.90，3.65)，P=0.10，見圖10〕。

圖10 腦惡性膠質(zhì)細胞瘤患者經(jīng)三維適形放療聯(lián)合替莫唑胺化療與單獨放療神經(jīng)系統(tǒng)遠期不良反應(yīng)發(fā)生率的比較

Figure10 Comparison of the incidence of nervous system long-term adverse reaction between three dimensional conformal radiotherapy combined with TMZ chemotherapy and radiotherapy alone group

2.3.10 發(fā)表偏倚 采用漏斗圖對納入文獻進行發(fā)表偏倚分析，結(jié)果提示試驗組與對照組在臨床緩解率、2年生存率的研究文獻均大致圍繞中心線對稱排列，漏斗圖均基本呈現(xiàn)下寬上窄左右對稱的圖形。而關(guān)于中位生存時間，1年生存率，3年生存率及血液系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、腦水腫、神經(jīng)系統(tǒng)遠期不良反應(yīng)發(fā)生率的研究由于納入文獻數(shù)目較少，漏斗圖無明顯對稱趨勢。見圖11。

3 討論

Meta分析是循證醫(yī)學(xué)的一種文獻研究分析方法，對有爭議、相互矛盾的研究結(jié)果進行系統(tǒng)評價，能系統(tǒng)、客觀地對具有相同研究內(nèi)容、目的、類型的多個研究結(jié)果進行綜合評價，定量分析，統(tǒng)計學(xué)合并，從而得出一個更為客觀、全面、可靠、既定性又定量的循證醫(yī)學(xué)結(jié)論[20]。尤其對于小樣本研究來說，由于其研究可信度可能受到質(zhì)疑，通過Meta分析，可以達到增大樣本量、提高研究的精確度和檢驗效能、增加證據(jù)的說服力的目的，該結(jié)論的論證強度遠遠優(yōu)于傳統(tǒng)文獻綜述，對于指導(dǎo)臨床治療和后續(xù)研究具有深遠的意義。

圖11 各觀察指標(biāo)的漏斗圖變化趨勢

Figure11 Funnel plot change tendency of each observation index

目前的研究已經(jīng)證實：膠質(zhì)細胞瘤的發(fā)生發(fā)展是多因素、多基因變異累積的過程。由于其具有侵襲性生長的生物學(xué)特性，其臨床病變范圍遠遠超過了手術(shù)醫(yī)生以及影像學(xué)所界定的范圍，在MRI上所能顯示的腫瘤區(qū)域外，仍然存在著侵襲生長的膠質(zhì)細胞瘤細胞，手術(shù)難以徹底切除。過去對于它的治療多加用全腦照射治療，但為避免放射性腦損傷，照射劑量較低，因而局部控制效果不佳。隨著適形放療技術(shù)的成熟，目前以三維適形放療代替以前的普通放療，使射線的劑量分布在三維方向上和靶區(qū)的實際形狀相一致，有助于提高局部照射劑量，最大限度地提高腫瘤控制率，減少周圍正常腦組織的放射性損傷，不良反尖明顯減少[21]。但放射治療僅殺滅了放射敏感細胞，殘存的腫瘤細胞仍然可以繼續(xù)增殖。因而，膠質(zhì)細胞瘤的放療也只能起到減負而不能達到根治的目的。不論手術(shù)與放射治療均為局部治療，目前國內(nèi)外大多數(shù)學(xué)者針對惡性膠質(zhì)細胞瘤推崇聯(lián)合治療方案，即以手術(shù)切除為主，輔以化療和放療。替莫唑胺是一種新型抗腫瘤藥物，其作用機制明確，既可以作用于分裂時期的腫瘤細胞，致使其DNA上的甲基化鳥嘌呤失去配對堿基，從而損傷其DNA系統(tǒng)；還可以誘導(dǎo)腫瘤細胞停滯于G2和M期，引發(fā)細胞凋亡，從而發(fā)揮其細胞毒作用。與以往的其他化療藥物相比，替莫唑胺具有易透過血-腦脊液屏障、生物利用度高、不良反應(yīng)輕微的優(yōu)點[22]，因而顯示出對中樞神經(jīng)系統(tǒng)很好的抗腫瘤活性。替莫唑胺不但單用有效，還具有協(xié)同作用，可以提高腫瘤組織對放療的敏感性[23]，被喻為“腦膠質(zhì)細胞瘤藥物化療的理想選擇”[24]。同時，國外的大量研究也顯示出替莫唑胺治療惡性膠質(zhì)細胞瘤的優(yōu)越性。一項由歐洲癌癥研究治療組和加拿大國立癌癥研究所共同完成的Ⅲ期臨床試驗結(jié)果表明：573例惡性膠質(zhì)細胞瘤患者被隨機分為放療組和放療加替莫唑胺化療組，放療加替莫唑胺化療與單純放療相比病死率降低了37%(P<0.001)，中位生存時間延長了2個月[25]。因而，對于惡性腦膠質(zhì)細胞瘤的治療，目前最有效的治療方法是最大范圍的手術(shù)切除后輔以放療和替莫唑胺聯(lián)合治療[26]。

本研究利用Meta分析評估三維適形放療聯(lián)合替莫唑胺化療治療腦惡性膠質(zhì)細胞瘤的療效及安全性，結(jié)果顯示：與單純?nèi)S適形放療相比，放化療聯(lián)合方案能夠提高腦惡性膠質(zhì)細胞瘤患者的臨床緩解率，延長中位生存時間，提高其1、2、3年生存率；但也增加了消化系統(tǒng)不良反應(yīng)發(fā)生率，而對血液系統(tǒng)、腦水腫、神經(jīng)系統(tǒng)遠期不良反應(yīng)發(fā)生率無明顯影響。但考慮到納入研究樣本量較小，部分文獻未提及是否采用隨機分配方法及分配隱藏，同時關(guān)于中位生存時間，1年生存率，3年生存率和血液系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、腦水腫、神經(jīng)系統(tǒng)遠期不良反應(yīng)發(fā)生率的研究由于納入文獻數(shù)目較少，漏斗圖無明顯對稱趨勢，可能存在發(fā)表偏倚的可能，質(zhì)量較低，同時選取研究僅限于中文文獻，未納入國外發(fā)表的相關(guān)文獻，上述結(jié)論尚需要高質(zhì)量、大樣本的隨機雙盲對照試驗加以證實。

雖然目前惡性膠質(zhì)細胞瘤的具體病理生理及生化機制尚不明確[1]，對于如何控制膠質(zhì)細胞瘤的復(fù)發(fā)及改善患者生活質(zhì)量任重而道遠[27]，但隨著對腦膠質(zhì)細胞瘤發(fā)生、發(fā)展的分子機制以及新的治療方案的探索、聯(lián)合治療方案的不斷完善，相信膠質(zhì)細胞瘤的治療一定會有更高的飛躍，給患者帶來福音。

1 陳煥雄，曹作為，李鋼，等.腦膠質(zhì)瘤選擇性頸動脈化療42例臨床分析[J].海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2010，16(2)：202-204.

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