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        晚期糖基化終產(chǎn)物與心腎綜合征的相關(guān)性研究

        2013-04-20 00:56:24馬翔宇張金盈沈德良
        中國全科醫(yī)學 2013年17期
        關(guān)鍵詞:糖基化腎衰竭空白對照

        馬翔宇,張金盈,沈德良,張 輝,楊 威

        眾所周知,心臟和腎臟是功能緊密聯(lián)系的兩大重要臟器,二者互為因果,相互影響。相關(guān)數(shù)據(jù)顯示,在超過10萬的急性失代償心力衰竭患者中幾乎1/3的人有腎功能不全病史。近年來,心腎綜合征(CRS)作為心腎交互作用的表現(xiàn)受到醫(yī)學界越來越廣泛的關(guān)注。2008年,Ronco等[1]提出了CRS的新定義,即心腎功能在病理生理上的紊亂,其中一個器官的急性或慢性病變導致的另一器官的急性或慢性病變。但目前人們對CRS的認識還十分有限,缺乏有效的治療措施,其病死率、致殘率較高,是臨床處理的難題。晚期糖基化終產(chǎn)物(AGEs)是以蛋白質(zhì)、脂肪及核酸的氨基和還原糖(葡萄糖、果糖、戊糖等)為原料,在生理環(huán)境中發(fā)生非酶催化反應,生成的穩(wěn)定的共價化合物。目前已知的結(jié)構(gòu)形式有羧甲基賴氨酸(CML)、羧乙基賴氨酸(CEL)、戊糖苷素(pentosidine)等。已有大量研究證實,AGEs在人的衰老以及腎臟疾病、糖尿病、Alzheimer病等疾病中起重要作用,近年多項資料揭示其水平在高血壓、動脈粥樣硬化、心力衰竭等心臟病患者中顯著升高,提示其可能在心血管系統(tǒng)疾病中起重要作用[2]。但AGEs在CRS中的研究近年鮮有報道,本研究即從臨床的角度探討AGEs與CRS發(fā)病的相關(guān)性及與其近期預后的關(guān)系,進一步探究其在CRS的病理生理機制中的作用,為指導臨床治療提供依據(jù)。

        1 對象與方法

        1.1 入選標準 (1)心力衰竭診斷標準:采用美國紐約心臟病協(xié)會(NYHA)標準分級[3],選擇NYHAⅡ級以上患者。(2)腎衰竭診斷標準:采用我國1992年黃山會議紀要標準分期[3],選擇腎功能代償期以上患者,血肌酐(Scr)≥133 μmol/L或Scr升高絕對值≥26.5 μmol/L[4]。本研究經(jīng)鄭州大學第一附屬醫(yī)院倫理委員會批準實施,所有參與者均簽署自愿參加本研究的知情同意書。

        1.2 研究對象 本研究選擇2011年6月—2012年3月入住我院心內(nèi)科、腎內(nèi)科、ICU的患者及門診健康體檢者,登記193例,最終納入研究186例,年齡(66.1±7.5)歲,男性比例為51%,根據(jù)有無心腎功能損害將其分為空白對照組(A組,51例)、單純心力衰竭組(B組,48例)、單純腎衰竭組(C組,46例)和CRS組(D組,41例)。A組為門診健康體檢者,B組為僅符合診斷標準(1)者,C組為僅符合診斷標準(2)者,D組為同時符合診斷標準(1)和(2)者。

        1.3 標本留取方法 非血液透析患者于入院期間采血,血液透析患者于血液透析前采血。取4組患者靜脈血,室溫下靜置30 min后用離心機以3 000 r/min離心15 min,然后分離血清,置-80 ℃冰箱保存?zhèn)溆谩?/p>

        1.4 觀察指標及檢測方法 B型尿鈉肽(BNP)、血肌酐(Scr)、胱抑素C(Cys-C)由本院生化室采用德國羅氏P-800全自動生化儀測定。因CML是主要的AGEs形式,本研究采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測CML代表AGEs,試劑盒購自美國ADL公司,嚴格按照試劑盒說明書進行操作,均經(jīng)復孔后取均值。所用ELISA的最低檢測濃度為0.1 mg/L。

        1.5 隨訪 距留取靜脈血標本3個月后對D組患者進行隨訪,了解其近期預后情況。

        2 結(jié)果

        2.1 一般資料 4組受試者的年齡、性別、體質(zhì)量、體質(zhì)指數(shù)(BMI)、吸煙、缺血性腦卒中、慢性阻塞性肺疾病比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。B、C、D 3組高血壓患病率較A組高(均P<0.05),但3組間比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。B、C、D 3組糖尿病患病率較A組高(均P<0.05),且D組又較B、C組高(均P<0.05),B、C兩組間比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。B、C、D 3組冠心病患病率較A組高(均P<0.05),且B、D兩組又較C組高(均P<0.05),B、D兩組間比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。B、D組高脂血癥患病率較A、C組高(均P<0.05),其中A、C兩組間比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),D組又較B組高,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05,見表1)。

        表1 各組一般資料比較

        注:BMI=體質(zhì)指數(shù);*為F值;與A組相比,△P<0.05;與B組相比,▲P<0.05;與C組相比,○P<0.05;與D組相比,●P<0.05

        2.2 AGEs、BNP、Scr、Cys-C比較 4組間AGEs、BNP、Scr、Cys-C比較,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。B、C、D 3組AGEs較A組高(均P<0.05),且C、D兩組又較B組高(均P<0.05),D組又較C組高(P<0.05)。B、C、D 3組BNP較A組高(均P<0.05),且B、D組又較C組高(均P<0.05),D組又較B組高(P<0.05)。C、D組Scr較A、B組高(均P<0.05),其中A、B組間比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),C、D組間比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。B、C、D 3組Cys-C較A組高(均P<0.05),且C、D組又較B組高(均P<0.05),C、D組間比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05,見表2)。

        2.3 D組中AGEs與BNP、Scr、Cys-C的相關(guān)性分析 D組中AGEs與BNP、Scr、Cys-C均呈正相關(guān)(見表3)。

        2.4 D組近期預后與各相關(guān)危險因素回歸分析 D組患者留取靜脈血標本3個月后對其進行隨訪,了解其近期預后情況。定義3個月內(nèi)因心腎事件死亡或再次住院為預后不良,其中死亡5例,因心腎事件再次住院9例。以近期預后為因變量,以年齡、性別、BMI、吸煙、高血壓、糖尿病、冠心病、高脂血癥、缺血性腦卒中、慢性阻塞性肺疾病、AGEs、BNP、Scr、Cys-C為自變量進行二元Logistic回歸分析,結(jié)果顯示:年齡、糖尿病、冠心病、AGEs、BNP、Cys-C為CRS患者的近期預后不良因素(P<0.05,見表4)。

        表2 4組受試者AGEs、BNP、Scr、Cys-C比較

        注:與A組相比,△P<0.05;與B組相比,▲P<0.05;與C組相比,○P<0.05;與D組相比,●P<0.05;AGEs=晚期糖基化終末產(chǎn)物,BNP=B型尿鈉肽,Scr=血肌酐,Cyc-C=胱抑素C

        表3 D組中AGEs與BNP、Scr、Cys-C的Pearson相關(guān)性分析

        表4 D組近期預后與各相關(guān)危險因素的二元Logistic回歸分析

        Table4 Logistic regression analysis result of various risk factors related short-term prognosis in group D

        觀測指標回歸系數(shù)標準誤Waldχ2值P值常數(shù)項-15.7843.67316.8340.004年齡0.3460.1478.3480.006糖尿病0.7150.3324.628<0.001冠心病0.5180.2543.5720.013AGEs0.8420.2689.174<0.001BNP0.6290.4617.5350.023Cys-C0.7430.2844.385<0.001

        3 討論

        本研究中,CRS組糖尿病、高脂血癥患病率高于空白對照組、單純心力衰竭組及單純腎衰竭組。原因考慮為:心功能不全、腎功能不全、胰島素抵抗3者之間關(guān)系錯綜復雜、互為因果。其可能機制為:(1)胰島素分泌減少;(2)拮抗胰島素的生長激素分泌增多;(3)胰島素與靶細胞受體結(jié)合障礙;(4)肝糖原合成酶活性降低;(5)胰島素拮抗物使肝臟合成三酰甘油增加,周圍組織脂蛋白酶活性降低而清除三酰甘油減少[5]。CRS組冠心病患病率高于空白對照組及單純腎衰竭組,而與單純心力衰竭組相當。這可能與心腎功能不全患者中腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RAAS)激活和炎性遞質(zhì)的升高,導致氧化應激產(chǎn)生,觸發(fā)和加重了動脈粥樣硬化。

        本研究顯示,單純心力衰竭組患者中AGEs水平高于空白對照組,而單純腎衰竭組患者中其水平又高于單純心力衰竭組,CRS組患者中其水平又高于單純腎衰竭組,且其水平為CRS患者的近期預后不良因素之一,提示AGEs是CRS發(fā)病的敏感預測因子,可能在CRS的病理生理機制中起到重要作用。CRS的病理生理機制尚未闡明,目前研究主要包括交感神經(jīng)系統(tǒng)的激活、RAAS激活、氧化應激、內(nèi)皮功能紊亂及慢性炎癥狀態(tài)等幾個系統(tǒng)的交互作用,共同造成心腎的損害[6]。AGEs是以蛋白質(zhì)、脂肪及核酸的氨基和還原糖(葡萄糖、果糖、戊糖等)為原料,在生理環(huán)境中發(fā)生非酶催化反應,生成的穩(wěn)定的共價化合物。目前已知的結(jié)構(gòu)形式有羧甲基賴氨酸(CML)、羧乙基賴氨酸(CEL)、戊糖苷素(pentosidine)等。Wautier等[7]和Basta等[8]報道AGEs可促進細胞和組織的氧化應激、炎癥反應和內(nèi)皮功能紊亂。研究表明,AGEs不僅可以直接影響細胞和組織功能,也可以通過與特異性受體(RAGE)結(jié)合,發(fā)生反應來改變蛋白質(zhì)和細胞功能,導致機體的病理變化[9]。RAGE在內(nèi)皮細胞、平滑肌細胞、心肌細胞和單核-巨噬細胞中廣泛分布,AGEs與RAGE的特異性結(jié)合導致NADPH氧化酶激活與活性氧自由基(ROS)產(chǎn)生,ROS通過激活Ras-MAPK信號傳導通路進一步導致氧化應激與核轉(zhuǎn)錄因子κB(NF-κB)的活化,NF-κB則可以調(diào)節(jié)基因轉(zhuǎn)錄和產(chǎn)生多種炎癥因子,如白介素-1(IL-1)、白介素-6(IL-6)與腫瘤壞死因子-α(TNF-α)。對此已有動物實驗證實,晚期糖基化交聯(lián)產(chǎn)物裂解劑ALT711可以改善自發(fā)性高血壓小鼠的心腎功能[10]。

        此外,本研究同時顯示單純腎衰竭組BNP水平較空白對照組高,單純心力衰竭組患者中其水平高于單純腎衰竭組,而CRS組患者中其水平又高于單純心力衰竭組,且其水平為CRS患者的近期預后不良因素之一,揭示BNP在CRS診斷及預后中亦有重要價值,這與一些已發(fā)表文獻研究結(jié)論相同[11]。但目前尚不清楚的是,在單純腎衰竭患者中BNP水平的升高是由于腎臟清除能力的降低還是BNP產(chǎn)生的增加。

        大量研究顯示,Cys-C是心力衰竭、CRS患者中腎功能損傷較敏感的指標,對于早期腎功能損害的診斷準確性明顯優(yōu)于Scr,在心力衰竭失代償?shù)玈cr正常時,它也是一個獨立的不良預后的標記物[12]。本研究發(fā)現(xiàn)單純心力衰竭組患者Cys-C水平較空白對照組高,而單純腎衰竭組、CRS組兩組患者中其水平又較單純心力衰竭組中高,同時單純腎衰竭組、CRS組兩組間無統(tǒng)計學差異,且其水平為CRS患者的近期預后不良因素之一,同樣證實該結(jié)論。

        綜上所述,AGEs與CRS的發(fā)病密切相關(guān),且對其近期預后有重要影響,AGEs可能在CRS的病理生理機制中起到重要作用。但限于本研究樣本量偏少,隨訪期偏短,未對CRS進一步分型等,AGEs在CRS的病理生理機制中的作用尚需更進一步深入研究。

        1 Ronco C,Haapio M,House AA,et al.Cardiorenal syndrome[J].J Am Coll Cardiol,2008,52(19):1527-1539.

        2 Hegab Z,Gibbons S,Neyses L,et al.Role of advanced glycation end products in cardiovascular disease[J].World J Cardiol,2012,4(4):90-102.

        3 陳再英,鐘南山.內(nèi)科學[M].7 版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2008:170,549.

        4 Metra M,Nodari S,Parrinello G,et al.Worsening renal function in patients hospitalised for acute heart failure:clinical implications and prognostic significance[J].Eur J Heart Fail,2008,10(2):188-195.

        5 金惠銘,王建枝.病理生理學[M].7版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2008:265.

        6 Bongartz LG,Cramer MJ,Braam B.The cardiorenal connection[J].Hypertension,2004,43(4):14.

        7 Wautier JL,Schmidt AM.Protein glycation:a firm link to endothelial cell dysfunction[J].Circ Res,2004,95(3):233-238.

        8 Basta G,Schmidt AM,De Caterina R.Advanced glycation end products and vascular inflammation:implications for accelerated atherosclerosis in diabetes[J].Cardiovasc Res,2004,63(4):582-592.

        9 楊生.2型糖尿病合并下肢血管病變患者與晚期糖基化終末產(chǎn)物及脂聯(lián)素相關(guān)性研究[J].中國全科醫(yī)學,2011,14(5):1643.

        10 Susic D,Varagic J,Ahn J,et al.Cardiovascular and renal effects of a collagen cross-link breaker(ALT 711)in adult and aged spontaneously hypertensive rats[J].Am J Hypertens,2004,17(4):328-333.

        11 Park S,Cho GY,Kim SG,et al.Brain natriuretic peptide levels have diagnostic and prognostic capability for cardio-renal syndrome type 4 in intensive care unit patients[J].Critcal Care,2009,13(3):R70.

        12 Taub PR,Borden KC,F(xiàn)ard A,et al.Role of biomarkers in the diagnosis and prognosis of acute kidney injury in patients with cardiorenal syndrome[J].Expert Rev Cardiovasc Ther,2012,10(5):657-667.

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