張敬勉,趙新明,王建方,王穎晨,張召奇,趙秀娟
胃癌是世界第二大常見惡性腫瘤[1]。盡管胃癌根治術(shù)是胃癌最有效的治療方法,但術(shù)后胃癌患者的5年生存率仍然很低,僅約26%[2]。據(jù)報道,80%的胃癌患者術(shù)后死于局部復(fù)發(fā)(87%)和(或)遠處轉(zhuǎn)移(30%)[3]。故早期發(fā)現(xiàn)腫瘤復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移,并積極治療是改善患者預(yù)后的重要因素。胃鏡可直接觀察病變,并可獲取病變組織做病理學(xué)檢查,是診斷胃癌治療后有無復(fù)發(fā)的最有效方法[4],但其無法判斷有無遠處轉(zhuǎn)移。X線、CT或MRI等常規(guī)影像學(xué)檢查多基于病變的形態(tài)學(xué)改變進行診斷,存在一定的局限性。18氟標記的氟脫氧葡萄糖(18F-Fluorodeoxyglucose,18F-FDG)正電子發(fā)射計算機斷層顯像/電子計算機斷層掃描(positron emission tomography/computed tomography,PET/CT)顯像將功能分子影像與精細解剖影像有機地融合在一起,在腫瘤早期探測、分期、再分期、療效及預(yù)后評價方面具有重要的臨床應(yīng)用價值[5-6]。但18F-FDG PET/CT顯像在對胃癌復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移診斷方面的報道較少[7-9],其在胃癌治療后隨訪中的應(yīng)用價值仍不十分清楚。本研究通過對55例胃癌治療后患者的18F-FDG PET/CT顯像結(jié)果進行回顧性分析,探討18F-FDG PET/CT顯像在胃癌治療后隨訪中的應(yīng)用價值及其對臨床再分期及治療決策的影響。
1.1 一般資料 選取2011年1—6月我院胃癌治療后患者55例,原發(fā)病灶均經(jīng)手術(shù)病理證實。其中男49例,女6例;年齡36~80歲,平均(57.7±12.6)歲。發(fā)生于胃體部28例,賁門部22例,胃竇部4例,胃底部1例。病理組織學(xué)分型:乳頭狀腺癌29例,低分化腺癌13例,黏液腺癌8例,鱗癌及印戒細胞癌各2例,未分化癌1例。治療方法:術(shù)后化療38例,單純手術(shù)12例,術(shù)后吻合口復(fù)發(fā)放療3例,術(shù)后化療后腹膜后淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移放療2例。18F-FDG PET/CT檢查距治療結(jié)束均>1個月。
1.2 方法 回顧性分析胃癌患者治療后18F-FDG PET/CT顯像結(jié)果。
1.2.118F-FDG PET/CT檢查 患者檢查前至少禁食6 h。檢查前血糖<6.1 mmol/L。分別于靜脈注射顯像劑18F-FDG 5~10 mCi(185~370 MBq)后60 min和120 min行PET/CT早期及延遲顯像。PET/CT早期顯像掃描范圍自顱底至股骨上段,先行螺旋CT掃描(掃描參數(shù):120 kV,250 mA,Pitch 0.813,matrix 512×512,層厚5 mm,層距2.5 mm);然后行PET采集(共掃描8~10個床位,每床位采集3 min),采用3D采集模式;采集完成后應(yīng)用CT數(shù)據(jù)進行衰減校正,應(yīng)用3D響應(yīng)線(3 dimension line of response,3D LOR)法進行圖像重建,分別獲得橫斷面、矢狀面及冠狀面的PET、CT及PET/CT融合圖像。PET/CT延遲顯像于患者飲水胃適度充盈后進行。必要時行增強CT檢查。
1.2.218F-FDG PET/CT圖像分析 由至少2名核醫(yī)學(xué)醫(yī)師分別對18F-FDG PET/CT圖像及單純CT圖像進行盲法閱片。18F-FDG PET/CT圖像分析:對于吻合口部位可見異常高代謝的病例,分別測量吻合口部位早期及延遲顯像最大標準化攝取值(the maximum of standardized uptake value,SUVmax),并計算SUVmax變化率(△SUVmax%),△SUVmax%=(延遲SUVmax-早期SUVmax)/早期SUVmax×100%。
18F-FDG PET/CT早期顯像SUVmax>2.5,且 SUVmax%>20%考慮胃癌復(fù)發(fā)(陽性);淋巴結(jié)及淋巴結(jié)外其他部位如肺、肝、骨等見異常高代謝,結(jié)合病灶濃聚程度、大小、形態(tài),CT表現(xiàn)及臨床資料等,排除良性病變后考慮轉(zhuǎn)移(陽性)。CT圖像依據(jù)病灶的形態(tài)學(xué)改變進行診斷,胃適度充盈后吻合口胃壁局限性增厚考慮腫瘤復(fù)發(fā)(陽性);淋巴結(jié)直徑>1 cm考慮淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(陽性)。分別從腫瘤復(fù)發(fā)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及淋巴結(jié)外其他部位轉(zhuǎn)移3個方面評價18F-FDG PET/CT顯像在胃癌治療后隨訪中的應(yīng)用價值,并與CT進行對比分析。
1.3 金標準 腫瘤復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移灶最終根據(jù)胃鏡、再次手術(shù)或表淺淋巴結(jié)活檢等病理結(jié)果證實;采用國際抗癌聯(lián)盟(union for international cancer control,UICC)第7版胃癌TNM分期標準對胃癌治療后進行再分期,分析18F-FDG PET/CT顯像對胃癌臨床再分期及治療決策的影響。
1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SAS 9.1統(tǒng)計學(xué)軟件進行統(tǒng)計學(xué)分析。18F-FDG PET/CT及CT的靈敏度、特異度、準確性、陽性預(yù)測值及陰性預(yù)測值的比較采用χ2檢驗、校正的χ2檢驗及確切概率法。18F-FDG PET/CT早期及延遲顯像吻合口部位△SUVmax%的比較采用t檢驗。檢驗水準α=0.05。
2.118F-FDG PET/CT與CT診斷胃癌復(fù)發(fā)的比較 本研究55例患者中,44例最終診斷為復(fù)發(fā)和(或)轉(zhuǎn)移。其中,單純復(fù)發(fā)8例,單純淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移9例,單純淋巴結(jié)外轉(zhuǎn)移10例,復(fù)發(fā)伴淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移5例,復(fù)發(fā)伴淋巴結(jié)外轉(zhuǎn)移1例,淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移伴淋巴結(jié)外轉(zhuǎn)移7例,復(fù)發(fā)伴淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及淋巴結(jié)外轉(zhuǎn)移4例。淋巴結(jié)外轉(zhuǎn)移以肺、肝、骨、腹膜、腸壁等部位常見。無復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移11例,其中吻合口炎癥7例,肺內(nèi)炎性病變1例,未見異常3例。
與金標準比較,18F-FDG PET/CT診斷胃癌復(fù)發(fā)真陽性17例,假陽性1例(吻合口炎癥誤診為腫瘤復(fù)發(fā)),假陰性1例(吻合口壁未見明顯增厚,PET伴輕度高代謝,延遲顯像SUVmax下降,考慮為吻合口炎癥,但病理證實為胃癌復(fù)發(fā)),真陰性36例。CT診斷胃癌復(fù)發(fā)真陽性16例,假陽性6例(均為吻合口炎癥,CT示吻合口管壁局限性增厚,誤診為復(fù)發(fā),18F-FDG PET/CT糾正了此6例中的5例),假陰性2例(腫瘤復(fù)發(fā)但CT圖像管壁未見局限性增厚,18F-FDG PET/CT糾正了2例中的1例),真陰性31例。統(tǒng)計檢驗顯示,18F-FDG PET/CT診斷胃癌復(fù)發(fā)的準確性與CT比較,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);而兩種方法診斷胃癌復(fù)發(fā)的靈敏度、特異度、陽性預(yù)測值及陰性預(yù)測值比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05,見表1)。
表118F-FDG PET/CT與CT診斷胃癌復(fù)發(fā)的比較(%)
Table1 Comparison of18F-FDG PET/CT and CT in the diagnosis of gastric cancer recurrence
影像學(xué)檢查靈敏度特異度準確性陽性預(yù)測值陰性預(yù)測值18F-FDGPET/CT94 4(17/18)97 3(36/37)96 4(53/55)94 4(17/18)97 3(36/37)CT88 9(16/18)83 8(31/37)85 5(47/55)72 7(16/22)93 9(31/33)χ2值0 0002 5252 9601 9050 010P值1 0000 1120 0470 1680 919
2.218F-FDG PET/CT與CT診斷胃癌治療后淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的比較 與金標準比較,18F-FDG PET/CT診斷胃癌治療后淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移真陽性23例,假陽性0,假陰性2例(分別為腸系膜根部及腹腔內(nèi)小淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,PET未伴異常高代謝,經(jīng)病理證實為轉(zhuǎn)移),真陰性30例。CT診斷胃癌治療后淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移真陽性15例,假陽性0例,假陰性10例(分別為盆腔及腸系膜根部小淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移各3例,腹腔及腹膜后小淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移各2例;18F-FDG PET/CT對此10例中的8例進行了明確診斷,見圖1),真陰性30例。統(tǒng)計檢驗顯示,18F-FDG PET/CT診斷胃癌治療后淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的靈敏度、準確性及陰性預(yù)測值與CT比較,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);而特異度、陽性預(yù)測值與CT比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05,見表2)。
表218F-FDG PET/CT與CT診斷胃癌治療后淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的比較(%)
Table2 Comparison of18F-FDG PET/CT and CT in the diagnosis of lymph node metastasis
影像學(xué)檢查靈敏度特異度準確性陽性預(yù)測值陰性預(yù)測值18F-FDGPET/CT92 0(23/25)100 0(30/30)96 4(53/55)100 0(23/23)93 8(30/32)CT60 0(15/25)100 0(30/30)81 8(45/55)100 0(15/15)75 0(30/40)χ2值7 0180 0005 9860 0004 500P值0 0081 0000 0141 0000 034
2.318F-FDG PET/CT與CT診斷淋巴結(jié)外轉(zhuǎn)移的比較 與金標準比較,18F-FDG PET/CT診斷淋巴結(jié)外轉(zhuǎn)移真陽性18例,假陽性1例(肺內(nèi)炎性病變誤診為轉(zhuǎn)移,經(jīng)抗炎治療后病灶消失),假陰性4例(肺內(nèi)單發(fā)小結(jié)節(jié)3例,PET未伴異常高代謝,臨床隨訪病灶數(shù)目增多,考慮轉(zhuǎn)移;腸壁種植轉(zhuǎn)移粟粒狀小結(jié)節(jié)1例,PET未伴異常高代謝,經(jīng)病理證實為轉(zhuǎn)移),真陰性32例。CT診斷淋巴結(jié)外轉(zhuǎn)移真陽性10例,假陽性1例(肺內(nèi)炎性病變誤診為轉(zhuǎn)移),假陰性12例〔分別為腸壁種植轉(zhuǎn)移5例(CT圖像上相應(yīng)腸壁未見局限性增厚);肺內(nèi)單發(fā)結(jié)節(jié)4例;骨轉(zhuǎn)移2例(CT示局部骨質(zhì)未見明顯異常);肝轉(zhuǎn)移1例(CT示局部未見異常)〕,真陰性32例。18F-FDG PET/CT對CT假陰性12例中的8例(腸壁種植轉(zhuǎn)移4例,骨轉(zhuǎn)移2例,肺內(nèi)小轉(zhuǎn)移灶及肝轉(zhuǎn)移各1例)進行了明確診斷(見圖2)。統(tǒng)計檢驗顯示,18F-FDG PET/CT診斷淋巴結(jié)外轉(zhuǎn)移的靈敏度、準確性與CT比較,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);而特異度、陽性預(yù)測值、陰性預(yù)測值與CT比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05,見表3)。
表318F-FDG PET/CT與CT對淋巴結(jié)外轉(zhuǎn)移診斷的比較(%)
Table3 Comparison of18F-FDG PET/CT and CT in the lymph node external metastases
影像學(xué)檢查靈敏度特異度準確性陽性預(yù)測值陰性預(yù)測值18F-FDGPET/CT81 8(18/22)97 0(32/33)90 9(50/55)94 7(18/19)88 9(32/36)CT45 5(10/22)97 0(32/33)76 4(42/55)90 9(10/11)72 7(32/44)χ2值6 2860 0004 2510 0003 232P值0 0121 0000 0391 0000 072
2.418F-FDG PET/CT對胃癌治療后臨床再分期及治療決策的影響 55例患者中,18F-FDG PET/CT共使19例(34.5%)患者治療后TNM分期發(fā)生改變,其中T分期下降4例,上調(diào)1例;N分期上調(diào)7例;M分期上調(diào)7例。18F-FDG PET/CT共使12例(21.8%)患者的治療方案發(fā)生改變,因T分期改變治療方案2例,避免了不必要的手術(shù)等治療;因N分期改變治療方案3例,患者進行了及時的化療;因M分期改變治療方案7例,使患者進行了相應(yīng)的治療,避免了不必要的手術(shù)。
2.518F-FDG PET/CT早期顯像與飲水胃充盈后延遲顯像比較 本研究18例胃癌復(fù)發(fā)的患者,18F-FDG PET/CT早期顯像SUVmax 為2.1~16.7,平均(5.9±5.1);延遲顯像SUVmax為2.8~18.9,平均(7.1±5.8),△SUVmax%為13.3%~34.6%,平均(22.8±9.8)%。7例吻合口炎癥的患者,18F-FDG PET/CT早期顯像SUVmax為2.5~6.2,平均(4.0±1.4);延遲顯像為2.3~4.8,平均(3.9±1.0),△SUVmax%為-8.0%~22.6%,平均(8.6±13.3)%。腫瘤復(fù)發(fā)患者與吻合口炎癥患者△SUVmax%比較,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=2.209,P=0.049,見圖3)。
注:A、B、C分別為CT圖像、PET圖像、PET/CT融合圖像
圖1 患者,男,66歲,胃低分化腺癌術(shù)后化療后半年,腸系膜根部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(箭頭所示)。PET圖像示腸系膜根部淋巴結(jié)部位可見異常高代謝,但CT圖像示局部淋巴結(jié)未見腫大
Figure1 A man of 66 years old who had gastric cancer resection and 6 months chemotherapy prior to18F-FDG PET/CT examination,lymph node metastasis in radix of mesentery(arrow).PET demonstrating that there was abnormal high metabolism in the metastatic lymph node,but CT image showing no swelling in lymph node
注:A、B、C分別為CT圖像、PET圖像、PET/CT融合圖像
圖2 患者,男,69歲,賁門腺癌術(shù)后9個月,18F-FDG PET/CT圖像示肝右前葉下段轉(zhuǎn)移(白箭頭所示)伴腹膜后淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(黑箭頭所示),但CT圖像示肝轉(zhuǎn)移灶部位未見明顯異常密度影
Figure2 A 69-year-man 9 months after gastric cancer resection,18F-FDG PET/CT showing there were liver metastasis(white arrow) and lymph node metastasis in retroperitoneum(black arrow),but CT image showing no abnormal signs in the site of liver metastasis
注:左、中、右分別為CT圖像、PET圖像、PET/CT融合圖像;上排:18F-FDG PET/CT早期顯像;下排:胃充盈后18F-FDG PET/CT延遲顯像
圖3 患者,男,41歲,胃黏液腺癌術(shù)后化療后7個月,CT示吻合口胃壁未見局限性增厚;18F-FDG PET/CT早期顯像示吻合口部位可見異常高代謝(箭頭所示),SUVmax=3.9;胃充盈后18F-FDG PET/CT延遲顯像示吻合口部位代謝程度減低,SUVmax=2.7;18F-FDG PET/CT示肝左內(nèi)葉囊腫
Figure3 A 41-year-old man with gastric cancer resection 7 months after chemotherapy,which was performed 7 years before,CT image showing no local thickening in anastomotic stoma;18F-FDG PET/CT indicating that there was hyper metabolic activity in the anastomotic stoma,with SUVmax of 3.9(arrow);Delayed phase of PET/CT showing there was a metabolic decrease with SUVmax being 2.7;18F-FDG PET/CT showing cyst in the left inside hepatic lobe
胃癌是消化系統(tǒng)常見的惡性腫瘤之一。胃癌根治術(shù)是胃癌治療的主要手段。然而,胃癌患者術(shù)后復(fù)發(fā)和(或)轉(zhuǎn)移嚴重影響患者的預(yù)后。故及時、靈敏地檢出胃癌治療后復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移灶,對指導(dǎo)下一步治療及提高患者的生存率尤為重要。盡管臨床上對復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移的診斷方法較多,但胃癌復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移的最佳診斷方法仍不明確[10-11]。腫瘤標志物不能對復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移的部位進行準確定位,而胃鏡雖然作為胃癌復(fù)發(fā)診斷的金標準,但其無法判斷有無遠處轉(zhuǎn)移[12-13]。常規(guī)影像學(xué)檢查如X線、CT、MRI等多基于病灶的形態(tài)、大小、密度等形態(tài)學(xué)改變診斷有無復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移,有時對術(shù)后局部纖維化或瘢痕組織與腫瘤復(fù)發(fā)很難鑒別,對轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)與炎性或反應(yīng)性增生的淋巴結(jié)很難區(qū)分,同時也很難檢出體積小而有轉(zhuǎn)移的淋巴結(jié),存在一定局限性[10,14]。PET/CT作為目前最先進的醫(yī)學(xué)影像技術(shù),將PET所獲得的器官、組織及病變的功能分子影像與螺旋CT的精確解剖影像有機的融為一體,一次檢查可同時獲得PET、CT及PET/CT融合圖像,可在形態(tài)學(xué)改變之前較早地探測到病變的代謝改變,為胃癌復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移的早期探測提供了一種早期、有效、無創(chuàng)的檢測手段。
3.1 多項研究表明,18F-FDG PET/CT在胃癌治療后復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移方面具有較高的靈敏性及特異度,臨床應(yīng)用價值較高[7-8]。本研究結(jié)果顯示,18F-FDG PET/CT診斷胃癌治療后局部復(fù)發(fā)具有較高的準確性,明顯高于CT。CT通過吻合口部位胃壁有無局限性增厚,即病灶的解剖結(jié)構(gòu)改變進行診斷,易出現(xiàn)假陽性或假陰性。18F-FDG PET/CT可以直觀地顯示病變的代謝變化,18F-FDG作為葡萄糖的類似物,可被復(fù)發(fā)的腫瘤組織大量攝取,而術(shù)后局部纖維化、瘢痕組織對18F-FDG不攝取或輕度攝取,從而將腫瘤復(fù)發(fā)與瘢痕組織區(qū)分開來。本組患者中,18F-FDG PET/CT對CT假陽性6例中的5例,即胃癌術(shù)后吻合口部位胃壁局限性增厚,均進行了準確定性,從而使患者避免一些不必要的治療及其伴隨的毒性。同時本研究還發(fā)現(xiàn)了1例吻合口部位胃壁未見明顯增厚的復(fù)發(fā)病例,避免了CT假陰性,使患者得到了及時的治療。胃鏡雖為胃癌復(fù)發(fā)診斷的金標準,但部分患者由于病情不允許或不愿意接受胃鏡檢查,18F-FDG PET/CT可發(fā)揮其優(yōu)勢,對有無復(fù)發(fā)進行明確診斷。
3.2 CT多從淋巴結(jié)大小、密度等形態(tài)學(xué)改變診斷有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,有時對炎性或反應(yīng)性增生的淋巴結(jié)與轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)很難鑒別,同時也很難檢出體積小而已有轉(zhuǎn)移的淋巴結(jié),存在一定局限性。18F-FDG PET/CT應(yīng)用其功能代謝顯像的特點,可早期發(fā)現(xiàn)病變,從一定程度上避免CT的假陰性[15]。本組患者中18F-FDG PET/CT對CT假陰性10例中的8例正常大小的淋巴結(jié)進行了準確定性,為指導(dǎo)臨床治療提供了有力證據(jù)。
3.318F-FDG PET/CT顯像一次檢查可進行全身顯像,還可診斷有無肺、骨、肝等部位轉(zhuǎn)移,從而可對胃癌治療后進行準確分期,指導(dǎo)下一步治療方案的制定,是一種具有較高價值的檢查方法。尤其對CT難以發(fā)現(xiàn)的部位或不易定性的軟組織影,如腸壁的種植轉(zhuǎn)移及腹膜轉(zhuǎn)移,具有較高的診斷價值[16]。本研究中18F-FDG PET/CT對CT未發(fā)現(xiàn)的4例腸壁種植轉(zhuǎn)移灶進行了明確診斷。對于肝、骨轉(zhuǎn)移灶,PET可在CT發(fā)生形態(tài)學(xué)變化之前即可表現(xiàn)出高代謝,從而進行早期診斷。本研究對尚未出現(xiàn)形態(tài)學(xué)變化的肝轉(zhuǎn)移及骨轉(zhuǎn)移進行了準確定性,使患者得到了及時有效的治療。
3.418F-FDG PET/CT可早期探測胃癌治療后復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移,可使部分患者臨床再分期發(fā)生改變,從而有效地指導(dǎo)臨床。本研究中18F-FDG PET/CT共使34.5%的胃癌治療后患者TNM分期發(fā)生改變,21.8%的患者治療方案發(fā)生改變,從而使患者得到及時有效的治療,并可使部分患者避免一些必要的手術(shù)等治療及其伴隨的毒性,具有重要的臨床應(yīng)用價值。
3.5 口服陰性對比劑如水等對胃腸道腫瘤的診斷具有重要價值[17]。本組患者檢查前飲水,使胃適度充盈,可減少胃壁生理性攝取的影響。同時,計算18F-FDG PET/CT早期及延遲顯像吻合口部位SUVmax值的變化,有助于對腫瘤復(fù)發(fā)及吻合口炎癥的鑒別,避免PET的假陽性。本研究結(jié)果顯示,胃癌復(fù)發(fā)灶△SUVmax%顯著高于吻合口炎癥。關(guān)于最佳△SUVmax%值尚需進一步深入研究。但由于PET分辨率的限制,對一些微小轉(zhuǎn)移灶、小的單發(fā)肺內(nèi)轉(zhuǎn)移以及一些葡萄糖代謝較低的腫瘤復(fù)發(fā)灶,如部分胃黏液腺癌、印戒細胞癌的復(fù)發(fā)檢出率較低。同時,少部分炎性或反應(yīng)性增生的淋巴結(jié)等也可過多攝取18F-FDG而出現(xiàn)假陽性[18]。
綜上所述,18F-FDG PET/CT作為目前最先進的功能分子影像檢查技術(shù),可早期探測胃癌復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移,將成為胃癌治療后有效的監(jiān)測手段;且18F-FDG PET/CT對臨床再分期及合理治療決策的制定具有重要指導(dǎo)作用,有較高的臨床應(yīng)用價值。
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