沈壯虹 宋水江

丹紅注射液對(duì)急性腦梗死患者sCD40L及超敏C-反應(yīng)蛋白的影響

沈壯虹 宋水江

目的 探討步長(zhǎng)丹紅注射液對(duì)急性腦梗死患者血清可溶性白細(xì)胞分化抗原40配體（sCD40L）及超敏C-反應(yīng)蛋白（hs-CRP）的影響及臨床療效。 方法 92例急性腦梗死患者分為兩組，即常規(guī)治療組和丹紅治療組，丹紅治療組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予步長(zhǎng)丹紅注射液30ml溶于0．9%氯化鈉注射液250ml，1次/d，靜脈滴注，共14d。治療前后測(cè)定血sCD40L及hs-CRP的變化，并用中國(guó)卒中量表（CSS）及巴氏指數(shù)（BI）評(píng)定。 結(jié)果 兩組患者sCD40L及hs-CRP均下降，丹紅治療組均明顯低于常規(guī)治療組（均P＜0．05）。治療后兩組CSS及BI評(píng)分較治療前均明顯增加，丹紅治療組均高于常規(guī)治療組（均P＜0．05）。 結(jié)論 步長(zhǎng)丹紅注射液可降低急性腦梗死患者sCD40L及hs-CRP的水平，有益于患者神經(jīng)功能的恢復(fù)。

腦梗死 血清可溶性白細(xì)胞分化抗原40配體 超敏C-反應(yīng)蛋白 丹紅注射液

國(guó)內(nèi)已有研究證實(shí)，步長(zhǎng)丹紅注射液可以改善腦梗死所致的神經(jīng)功能缺損、降低血液黏稠度、抑制血小板聚集、改善內(nèi)皮功能等。腦梗死患者的血清可溶性白細(xì)胞分化抗原40配體（sCD40L）及超敏C-反應(yīng)蛋白（hs-CRP）作為動(dòng)脈粥樣硬化斑塊不穩(wěn)定、炎癥加劇的指標(biāo)，在觀察腦血管病的變化方面具有一定作用。我們對(duì)部分急性腦梗死患者給予步長(zhǎng)丹紅注射液治療，發(fā)現(xiàn)能有效降低患者sCD40L及hs-CRP水平，改善預(yù)后，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 2010-04—2011-07在我院神經(jīng)內(nèi)科住院治療的92例急性腦梗死患者，診斷符合全國(guó)第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議修訂的腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)，全部患者經(jīng)頭顱CT或MRI檢查證實(shí)為首次發(fā)病，發(fā)病時(shí)間在6～24h內(nèi)，不符合溶栓條件，排除混合型卒中、腦出血、短暫性腦缺血發(fā)作、嚴(yán)重感染、腫瘤、自身免疫性疾病、嚴(yán)重肝腎疾病及服用免疫抑制劑者。采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為兩組：丹紅治療組48例，男26例，女22例；年齡35～82（60.22±8.45）歲；伴高血壓病34例，糖尿病12例，高脂血癥23例。常規(guī)治療組44例，男24例，女20例；年齡37～81（61.45±7.86）歲；伴高血壓病30例，糖尿病10例，高脂血癥21例。兩組患者性別、年齡、疾病構(gòu)成情況等差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。

1.2 治療方法 所在患者入院后即刻嚼服阿司匹林腸溶片300mg，以后100mg每晚繼續(xù)服用，所有患者皆合理調(diào)控血壓、血糖、血脂，調(diào)理飲食、保持大便通暢等，均未用抗凝、降纖及神經(jīng)保護(hù)劑如神經(jīng)生長(zhǎng)因子、胞磷膽堿等。丹紅治療組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上采用步長(zhǎng)丹紅注射液（菏澤步長(zhǎng)制藥有限公司產(chǎn)品，批號(hào)：100210）30ml加入0.9%氯化鈉注射液250 ml中靜脈滴注，1次/d，連用14d。

1.3 檢測(cè)方法 兩組患者均于治療前后清晨抽取空腹靜脈血5ml，在2h內(nèi)以3 000r/min離心15min，取血清。sCD40L采用ELISA測(cè)定，試劑盒由奧地利Bender MedSystems公司提供，檢測(cè)靈敏度為0.095ng/ml，批內(nèi)和批間誤差分別為5.8%和8.6%；hs-CRP測(cè)定采用散射比濁法，采用美國(guó)DADE-behring公司BN-Ⅱ特種蛋白分析儀測(cè)定，試劑均為DADE-behring公司配套試劑。

1.4 評(píng)價(jià)指標(biāo) 采用中國(guó)腦卒中臨床神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分量表（CSS）：0～15分為輕度神經(jīng)功能缺損，16～30分為中度缺損，31～45分為重度缺損。巴氏指數(shù)（BI）：0～100分，用以評(píng)估患者進(jìn)行日常生活的能力，0～20分為極嚴(yán)重殘疾，25～45分為嚴(yán)重殘疾，50～70分中度殘疾，75～95分為輕度殘疾。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 11.5統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料采用表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后神經(jīng)功能缺損情況和sCD40L、hs-CRP水平的比較 見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療前后神經(jīng)功能缺損情況和sCD40L、hs-CRP水平的比較

由表1可見(jiàn)，兩組患者治療前神經(jīng)功能缺損、sCD40L及hs-CRP的比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）；丹紅治療組使用丹紅注射液治療2周后，CSS、BI分值升高及sCD40L、hs-CRP與常規(guī)治療組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。

2.2 不同神經(jīng)功能缺損程度腦梗死患者sCD40L、hs-CRP水平的比較 見(jiàn)表2。

表2 不同神經(jīng)功能缺損程度腦梗死患者sCD40L、hs-CRP水平的比較

由表2可見(jiàn)，重型腦梗死患者與中型、輕型腦梗死患者比較，sCD40L及hs-CRP水平的差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05或0.01）。

3 討論

動(dòng)脈粥樣硬化所致急性腦梗死是人類(lèi)致殘、致死的重要病因。近年的研究發(fā)現(xiàn)炎癥與免疫在腦梗死發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中起著重要的作用。尋找能減輕急性腦梗死炎癥反應(yīng)、改善預(yù)后的藥物具有較好的臨床價(jià)值。

CD40及CD40L系統(tǒng)作為重要的動(dòng)脈粥樣硬化相關(guān)物質(zhì)參與粥樣斑塊的形成和進(jìn)展[1]，是目前腦梗死研究中一個(gè)較新的特異性炎癥性標(biāo)記物。急性腦梗死患者普遍存在持續(xù)的血小板活化，活化血小板內(nèi)CD40L在數(shù)分鐘或數(shù)小時(shí)內(nèi)迅速轉(zhuǎn)移至其表面并脫落形成sCD40L，有研究證實(shí)血液中95%的sCD40L來(lái)源于激活的血小板[2]。sCD40L與斑塊內(nèi)B淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞和血管平滑肌細(xì)胞上的CD40相互作用，促進(jìn)細(xì)胞間黏附分子和血管黏附分子表達(dá)增加，引起血管功能失調(diào)和組織損傷；同時(shí)，sCD40L與CD40互聯(lián)后產(chǎn)生的基質(zhì)金屬蛋白酶[3]可破壞纖維帽中的膠原，引起斑塊破裂，影響腦梗死的預(yù)后。血清hs-CRP是一種敏感的急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，在急性腦梗死患者有不同程度的異常升高，hs-CRP可激活補(bǔ)體系統(tǒng)，誘發(fā)內(nèi)皮細(xì)胞分泌表達(dá)黏附分子、化學(xué)趨化因子和纖溶酶原激活物抑制劑1（PAI-1），激活單核細(xì)胞釋放IL-1、IL-6、TNF等炎癥細(xì)胞因子[4]，增加和擴(kuò)大其他炎性遞質(zhì)的促炎癥效應(yīng)，從而影響腦梗死患者的病情和預(yù)后。在本次臨床實(shí)驗(yàn)研究中，我們發(fā)現(xiàn)急性腦梗死患者血清sCD40L和hs-CRP水平在發(fā)病48 h內(nèi)升高最明顯，持續(xù)約1周左右，多在2～4周后才逐漸恢復(fù)到病前水平；重型腦梗死患者血清sCD40L、hs-CRP水平明顯高于中型和輕型患者。神經(jīng)功能缺損程度與sCD40L和hs-CRP呈正相關(guān)，且隨病情的好轉(zhuǎn)而下降，可作為判斷急性腦梗死病情、預(yù)后和治療效果的一個(gè)參考指標(biāo)。

丹紅注射液以丹參、紅花為主要原料，有效成分為丹參酮、酚類(lèi)物質(zhì)、黃醇酮及其苷類(lèi)等，已證實(shí)有良好的改善微循環(huán)、減少血小板黏附聚集、降低全血及血漿黏稠度、調(diào)脂、保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞等作用。國(guó)內(nèi)研究發(fā)現(xiàn)，丹紅注射液可激活無(wú)缺血腦區(qū)的星形膠質(zhì)細(xì)胞，改變星形膠質(zhì)細(xì)胞周期使其增殖[5]；抑制體外培養(yǎng)神經(jīng)元內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激所致神經(jīng)細(xì)胞凋亡[6]；降低動(dòng)脈粥樣硬化家兔血管壁核因子kB（NF-kB）活性及hs-CRP含量[7]。我們對(duì)丹紅治療組患者使用丹紅注射液，發(fā)現(xiàn)其能較明顯改善急性腦梗死所致的神經(jīng)功能缺損（P＜0.05），致殘率下降，恢復(fù)期縮短；與常規(guī)治療組比較，血清sCD40L、hs-CRP降低更明顯。表明中藥丹紅注射液在治療急性腦梗死時(shí)具有抑制炎癥反應(yīng)、阻止血栓進(jìn)展、改善預(yù)后等功效。

本文資料顯示，急性腦梗死患者早期使用丹紅注射液不失為一個(gè)較好的選擇，但其抗炎的具體機(jī)制仍未確切，有待于進(jìn)一步分子生物學(xué)和信號(hào)傳導(dǎo)機(jī)制等的深入研究。

[1]周啟林,田國(guó)平．CD40-CD40L與急性冠狀動(dòng)脈綜合征的研究進(jìn)展[J]．心臟雜志,2006,18(2):239-241．

[2]Cholene J M,Blumberg N,Phipps R P,et al．Developmental changes in soluble CD40 ligand[J]．J Pediatr,2008,152(1):50-54．

[3]Johnson J L．Matrix metalloproteinases:influence on smooth muscle cells and atherfselerotie plaque stability[J]．Expert Rev Cardiovase Ther,2007,5(2):265-282．

[4]Di Napoli M,Schwaninger M,Cappelli R,et al．Evaluation of creactive protein measurement for assessing the risk and prognosis in ischemic stroke:a statement for health care professionals from the CRP Pooling Project members[J]．Stroke,2005,36(6):1316-1329．

[5]徐江華,蔣海麗,梅元武．丹紅注射液對(duì)體外培養(yǎng)星形膠質(zhì)細(xì)胞的影響[J]．醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2008,27(1):32-33．

[6]張紅,劉學(xué)秋,張小喬,等．毒胡蘿卜素誘導(dǎo)大鼠皮層神經(jīng)元內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激及丹紅注射液的干預(yù)作用[J]．中國(guó)臨床藥理學(xué)與治療學(xué),2008,13 (3):259-265．

[7]管高峰,華先平,王琳,等．丹紅注射液對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化家兔血管壁炎癥的影響[J]．中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志,2006,4(10):884-885．

Efficacy of Danhong injection for patients with acute stage of cerebral infarction and its effects on serum sCD40L and hs-CRP levels

Cerebral infarction sCD40L hs-CRP Danhong injection

2011-10-14）

（本文編輯：沈昱平）

310009 杭州，浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科（沈壯虹為在職研究生，現(xiàn)在蕭山區(qū)中醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科工作）

宋水江，E-mail:shuijiangs@yahoo.com.cn

【 Abstract】Objective To evaluate efficacy of Danhong injection for patients with acute stage of cerebral infarction and its effects on serum levels of soluble CD40 ligand(sCD40L)and high-sensitivity C-reactive protein(hs-CRP)．Methods Ninety two patients with acute ischemic cerebral infarction were randomly assigned to receive Danhong injection(30ml/d,i．v drip,for 14d)in addition to routine treatment(Danhong group)or routine treatment only(control group)．Serum sCD40L and hs-CRP were measured,and Barthel index(BI)and Chinese stroke Scale(CSS)were assessed before and after treatment in both groups．Results The levels of sCD40L and hs-CRP were deceased after treatment in both groups,however,the levels in Danhong group were significantly lower than those in control group(P＜0．05)．The scores of CSS and BI of two groups were improved after treatment, while scores in Danhong group were better than those in control group(P＜0．05)．Conclusion Danhong injection can decrease serum levels of sCD40L and hs-CRP and improve the recovery of neural function for patients with acute cerebral infarction．