沈劍耀 任品芳 王翔

房顫復(fù)律前后血BNP水平變化及復(fù)發(fā)的相關(guān)因素

沈劍耀 任品芳 王翔

目的 探討房顫對(duì)血腦利鈉肽（BNP）水平的影響及房顫復(fù)發(fā)的相關(guān)因素。 方法 選擇陣發(fā)性或持續(xù)性房顫非心衰患者49例（房顫組），另?yè)裢陬愃萍膊「]性心律患者50例作為對(duì)照組。檢測(cè)對(duì)照組及房顫組復(fù)律前的血BNP水平。房顫組患者使用胺碘酮藥物復(fù)律，在復(fù)律后24h檢測(cè)血BNP水平，并隨訪觀察6個(gè)月。比較分析6個(gè)月內(nèi)房顫組復(fù)發(fā)與未復(fù)發(fā)患者的血BNP水平及臨床特征。 結(jié)果 復(fù)律前房顫組血BNP水平顯著高于對(duì)照組（P＜0.01）；房顫組復(fù)律后血BNP水平顯著低于復(fù)律前（P＜0.01），與對(duì)照組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。隨訪期間房顫組31例未復(fù)發(fā)，18例復(fù)發(fā)；復(fù)律前后復(fù)發(fā)者血BNP水平均顯著高于未復(fù)發(fā)者（均P＜0.01）；復(fù)發(fā)者與未復(fù)發(fā)者僅左房?jī)?nèi)徑、病程、束支傳導(dǎo)阻滯、二尖瓣反流等臨床特征的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05或0.01）。 結(jié)論 房顫患者血BNP水平升高，并在復(fù)律時(shí)降低。血BNP水平、左房?jī)?nèi)徑、房顫病程、束支傳導(dǎo)阻滯、二尖瓣反流等特征可能與房顫復(fù)發(fā)有關(guān)。

房顫 腦利鈉肽 復(fù)律

心房顫動(dòng)（房顫）是臨床上最常見的心律失常之一，可引起多種臨床癥狀，不僅影響了患者生活質(zhì)量，而且使住院率、病死率及醫(yī)療費(fèi)用明顯上升。近年來(lái)，腦利鈉肽（BNP）對(duì)于各種急性或慢性心功能的診斷和治療評(píng)估的重要性已獲得廣泛認(rèn)可。但房顫轉(zhuǎn)復(fù)前后血漿BNP變化及血漿BNP水平與房顫復(fù)發(fā)之間的關(guān)系少有報(bào)道。本研究通過(guò)隨訪觀察房顫患者轉(zhuǎn)復(fù)前后血漿BNP水平的變化，探討房顫對(duì)血漿BNP水平的影響，并分析房顫復(fù)發(fā)的相關(guān)因素。

1 資料和方法

1.1 一般資料 選取2010-01—2010-12在本院門診就診或住院的心功能正常的陣發(fā)性或持續(xù)性房顫患者49例（房顫組）。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）陣發(fā)性房顫患者房顫持續(xù)時(shí)間＜7d，可自行終止；（2）持續(xù)性房顫患者房顫持續(xù)時(shí)間7d～1年，有明確恢復(fù)竇律史；（3）美國(guó)NYHA心功能分級(jí)Ⅰ級(jí)或雖為Ⅱ級(jí)但經(jīng)利尿劑、洋地黃等藥物治療能達(dá)到Ⅰ級(jí)者。（4）經(jīng)心臟超聲、肺部CT、肺功能、動(dòng)態(tài)心電圖、運(yùn)動(dòng)平板等檢查排除合并有先天性心臟病、風(fēng)濕性心臟病、肺源性心臟病、心肌病、明確冠狀動(dòng)脈性心臟病等器質(zhì)性心臟疾病患者；排除電解質(zhì)紊亂、藥物或食物中毒、甲狀腺功能亢進(jìn)、惡性腫瘤、免疫結(jié)締組織等疾病患者；排除心臟手術(shù)史或永久起搏器植入后患者。另?yè)裢?0例類似疾病竇性心律住院患者為對(duì)照組。同期類似疾病竇性心律患者定義：選擇與房顫組患者合并疾病相同的患者，如房顫組患者患有2級(jí)高血壓，則在同期住院患者中尋找2級(jí)高血壓患者作為對(duì)照，若有多人，則采取抽簽法決定納入患者。兩組患者的一般資料見表1，可見其差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。

表1 兩組患者的一般資料

1.2 方法 房顫組患者均使用胺碘酮藥物復(fù)律，其中持續(xù)性房顫患者在復(fù)律前用華法林抗凝4周。房顫組患者于接受胺碘酮轉(zhuǎn)律當(dāng)天清晨空腹抽取肘靜脈血2ml，1h內(nèi)用免疫發(fā)光法在Axsym型自動(dòng)分析儀上測(cè)定BNP水平。房顫組患者要求每日白天每隔0.5～1h、夜間每隔2h自測(cè)心律，一旦發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)律，立即聯(lián)系主治醫(yī)師。在轉(zhuǎn)律后24h再次檢測(cè)血BNP水平。隨訪6個(gè)月記錄患者房顫復(fù)發(fā)情況。對(duì)照組患者均于入選第2天清晨空腹抽取肘靜脈血，以同樣方法檢測(cè)BNP水平。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSSl6.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料均以 表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 房顫組轉(zhuǎn)律前后血漿BNP水平及其與對(duì)照組的比較 轉(zhuǎn)律前房顫組血漿BNP水平為（184.55±141.65）pg/ml，對(duì)照組為（72.40±25.14）pg/ml，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。房顫組轉(zhuǎn)律后血漿BNP水平為（69.14± 30.68）pg/ml，顯著低于轉(zhuǎn)律前（P＜0.01），與對(duì)照組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

2.2 房顫組患者隨訪情況 房顫組患者隨訪期間31例未復(fù)發(fā)，18例復(fù)發(fā)。轉(zhuǎn)律前未復(fù)發(fā)者血漿BNP水平為（81.23±22.95）pg/ml，復(fù)發(fā)者為（362.50±52.21）pg/ml，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。轉(zhuǎn)律后未復(fù)發(fā)者血漿BNP水平為（50.74±9.60）pg/ml，復(fù)發(fā)者為（100.83± 28.55）pg/ml，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。

2.3 房顫組中轉(zhuǎn)律后復(fù)發(fā)與未復(fù)發(fā)患者臨床資料的比較 見表2。

表2 房顫組中轉(zhuǎn)律后復(fù)發(fā)與未復(fù)發(fā)患者臨床資料的比較

由表2可見，兩組患者僅左房?jī)?nèi)徑、病程、束支傳導(dǎo)阻滯、二尖瓣反流等特征的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05或0.01）。

3 討論

房顫是除早搏外最常見的心律失常，是一種由各種心房折返環(huán)導(dǎo)致的房律紊亂。房顫時(shí)心肌喪失了正常有規(guī)律的舒縮活動(dòng)，而代之以快速而不協(xié)調(diào)的微弱蠕動(dòng)，致使心房失去了正常的有效收縮。房顫多見于器質(zhì)性心臟病，在非器質(zhì)性心臟病時(shí)也可發(fā)生，可引起心力衰竭發(fā)生和加重，并導(dǎo)致動(dòng)脈栓塞，嚴(yán)重影響健康。

BNP最初從豬腦中提取，因而取名為腦鈉肽，后來(lái)發(fā)現(xiàn)是由心肌細(xì)胞合成的具有生物學(xué)活性的天然激素。當(dāng)心房或心室擴(kuò)張或承受壓力增加時(shí)，BNP被快速合成釋放入血，從而發(fā)揮舒張血管、減少鈉儲(chǔ)留、利尿及抑制腎素血管緊張素醛固酮系統(tǒng)的作用。BNP受多種因素影響，包括左室收縮及舒張功能、右室功能、瓣膜疾病及腎功能等。BNP常作為心衰定量標(biāo)志物而廣泛用于對(duì)急性呼吸困難患者的鑒別診斷。當(dāng)以BNP 100pg/ml作為臨界值時(shí)，陰性預(yù)測(cè)值達(dá)到90%；若BNP＞400pg/ml，存在心力衰竭的可能性達(dá)95%；而BNP在100～400pg/ml時(shí)為“灰區(qū)”，可能由肺栓塞、右心衰、腎功能衰竭等原因引起[1]。

BNP不僅可作為心功能指標(biāo)，同時(shí)也是房顫、卒中、TIA、死亡等事件的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素。房顫新發(fā)時(shí)，88%的患者其血漿BNP水平在4h內(nèi)升高2倍以上[2]。血漿BNP水平改變反映了心房由于心電重塑及機(jī)械重塑導(dǎo)致了血流動(dòng)力學(xué)的改變。在本研究中，房顫組患者較對(duì)照組血漿BNP水平明顯升高，并在轉(zhuǎn)化為竇性心律24h后BNP水平有所降低。證實(shí)了房顫本身對(duì)血BNP水平的影響，與Danicek等[3]的研究結(jié)果一致。本研究中，短期復(fù)發(fā)患者血漿BNP水平較未復(fù)發(fā)組偏高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說(shuō)明BNP可作為房顫復(fù)發(fā)的預(yù)測(cè)因素之一。Sanna等[4]的研究發(fā)現(xiàn)，NT-pro-BNP水平超過(guò)1707pg/ml對(duì)于6個(gè)月內(nèi)房顫復(fù)發(fā)的特異性達(dá) 92%（敏感性36%）。血漿BNP水平不僅能預(yù)測(cè)孤立性房顫患者房顫的發(fā)生[5]，同時(shí)也能預(yù)測(cè)心衰、心臟術(shù)后患者房顫的發(fā)生[6-7]。此外，左房?jī)?nèi)徑、房顫病程、束支傳導(dǎo)阻滯、二尖瓣反流等特征在兩組間亦有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，提示可能與房顫復(fù)發(fā)有關(guān)。AFFIRM研究發(fā)現(xiàn)，左心房?jī)?nèi)徑超過(guò)45 mm是服用抗心律失常藥物治療的房顫患者1年中需2次以上心臟復(fù)律的顯著危險(xiǎn)因素[8]。另外，左房?jī)?nèi)徑與血BNP水平呈正相關(guān)[9]，間接證實(shí)了BNP與房顫復(fù)發(fā)的相互關(guān)系。本研究結(jié)果亦證實(shí)，左心房大小和房顫病程與房顫復(fù)發(fā)呈正相關(guān)。其原因可能是心房擴(kuò)大可容納的子波增多，允許存在大折返環(huán)，而電重構(gòu)和結(jié)構(gòu)重構(gòu)互為因果，是造成房顫持續(xù)和復(fù)發(fā)的主要機(jī)制。另外，心房結(jié)構(gòu)重構(gòu)發(fā)生在房顫復(fù)律后恢復(fù)緩慢甚至不能完全逆轉(zhuǎn)，這在促進(jìn)房顫發(fā)生和持續(xù)發(fā)作中起重要作用。增大的心房和心房容量負(fù)荷刺激下，血BNP升高[5,10]。

由于房顫發(fā)生可引起B(yǎng)NP升高，因而可被誤解為心衰惡化。因此，對(duì)于伴有藥物治療中發(fā)生房顫的心衰患者不能僅憑借BNP水平升高而判定心衰惡化，應(yīng)綜合臨床表現(xiàn)作出綜合判定。同時(shí)也提示，在進(jìn)行心衰隨訪研究時(shí)，最好不要剔除房顫患者，從而積累BNP在合并房顫的心衰患者臨床治療中的應(yīng)用價(jià)值的寶貴經(jīng)驗(yàn)。房顫患者發(fā)生房顫前后血漿BNP水平將升高，并在轉(zhuǎn)化為竇性心律24h后BNP水平有所降低。血漿BNP水平顯著升高可出現(xiàn)房顫復(fù)發(fā)。左房?jī)?nèi)徑、房顫病程、束支傳導(dǎo)阻滯、二尖瓣反流等特征可能與房顫復(fù)發(fā)有關(guān)。

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Association of blood brain natriuretic peptide levels with sinus rhythm restoration and the other related factors for recurrence of atrial fibrillation

SHEN Jianyao,REN Pingfang,WANG Xiang.Department of Cardiology，Shaoxing County Central Hospital，Shaoxing

312030,China

【 Abstract】Objective To investigate the association of blood brain natriuretic peptide(BNP)levels with atrial fibrillation (AF)and other related factors for AF recurrence. Methods Forty nine consecutive patients referred for cardioversion of persistent or paroxysmal AF were enrolled in the study,another 50 patients of similar diseases with sinus rhythm served as control group. Blood samples were obtained for measuring BNP levels in both AF and control groups.All the AF patients received oral amiodarone to restore sinus rhythm and BNP levels were measured again 24h after restoration.Patients were then followed for 6 months to assess the recurrence of AF and the BNP levels and clinic features were compared between recurrent and non-recurrent patients. Results BNP levels in AF group were significantly higher than those in control group before cardioversion (P＜0.01).BNP levels in AF group before cardioversion were significantly higher than those after cardioversion (P＜0.01),but there were no significant difference compared to control group(P＞0.05).Among 49 patients 31 maintained sinus rhythm but 18 presented a recurrence of AF in 6 months after cardioversion.BNP levels in non-recurrence group were significantly lower than those in recurrence group either before or after cardioversion(P＜0.01).Characteristics such as left atrial diameter,course of AF,bundle branch block,mitral regurgitation were statistically different between non-recurrence and recurrence group of AF patients (P＜0.05 or 0.01).Conclusion BNP levels are elevated in AF patients and decreased after cardioversion.BNP levels,left atrial diameter,course of AF,bundle branch block,mitral regurgitation in AF patients may be correlated with AF recurrence.

Atrial fibrillation Brain natriuretic peptide Cardioversion

2012-01-04）

（本文編輯：歐陽(yáng)卿）

312030 紹興縣中心醫(yī)院心內(nèi)科