劉 超

(河北省保定市第二醫(yī)院消化科，河北 保定 071051)

隨著臨床用藥種類的增加，藥物性肝損害逐漸增多。筆者觀察了異甘草酸鎂注射液治療藥物性肝損害的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料

選擇我院消化內(nèi)科收治的藥物性肝損害[1]患者72例，從用藥到出現(xiàn)肝損害時(shí)間6 d至1個(gè)月;引起藥物性肝損害的藥物中，化學(xué)治療藥14例，抗甲亢藥物13例，抗生素12例，中草藥11例，抗結(jié)核藥8例，調(diào)脂藥8例，抗真菌藥4例，其他6例;除外高血壓、心衰、腎衰、電解質(zhì)平衡紊亂患者。隨機(jī)分為兩組。治療組36例，其中男23例，女13例;年齡16～64歲，平均43．8歲;肝細(xì)胞損傷型19例，膽汁淤積型8例，混合型9例。對照組36例，其中男21例，女 15例;年齡17～65歲，平均 44．6歲;肝細(xì)胞損傷型20例，膽汁淤積型7例，混合型9例。兩組患者年齡、性別、肝損傷程度等比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0．05)，具有可比性。

1．2 治療方法

對照組采用綜合治療，包括臥床休息、低脂飲食，予以10%葡萄糖、葡醛內(nèi)酯、維生素B、維生素C、氨基酸等藥物治療。治療組在此基礎(chǔ)上加用10%葡萄糖注射液250 mL＋異甘草酸鎂注射液(江蘇正大天晴藥業(yè)股份有限公司)150 mg，靜脈滴注，每日1次，15 d為1個(gè)療程。觀察治療前后血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、總膽紅素(TBIL)、堿性磷酸酶(ALP)的變化。

1．3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

顯效:臨床癥狀、體征消失，肝功能指標(biāo)(ALT，AST，ALP，TBIL)恢復(fù)正常;有效:臨床癥狀、體征好轉(zhuǎn)，肝功能指標(biāo)較治療前下降50%以上;無效:臨床癥狀、體征無明顯改善，肝功能指標(biāo)改善不明顯或加重。以顯效和有效合計(jì)為總有效。

1．4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

計(jì)量數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(X±s)表示，采用 t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以率表示，采用 χ2檢驗(yàn)。P＜0．05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見表1和表2。

3 討論

藥物性肝損害是指應(yīng)用治療劑量的藥物時(shí)，肝臟受藥物及其代謝產(chǎn)物毒性損害所引起的疾病。其臨床表現(xiàn)多樣，主要為惡心、嘔吐、食欲下降、乏力等肝功能減退癥狀，以及膽紅素代謝障礙所致黃疸、皮膚瘙癢等，常與原發(fā)疾病相伴隨，有些患者癥狀輕微，往往被忽略而延誤治療。臨床上的藥物性肝損害多為非預(yù)測，沒有明顯藥物量效關(guān)系，為藥物代謝物或藥物本身直接對肝細(xì)胞作用，或通過免疫機(jī)制致病[2]。肝臟損害初期，肝細(xì)胞內(nèi)大量炎癥細(xì)胞浸潤，白細(xì)胞活化產(chǎn)生大量自由基，抗氧化功能減弱，自由基清除受阻，故抗炎和抗氧化治療是治療各種肝臟疾病的有效途徑。甘草酸類制劑具有較強(qiáng)的抗感染、保護(hù)肝細(xì)胞膜以及抗纖維化、抗生物氧化和抗細(xì)胞凋亡作用[3]。甘草酸存在18α和18β兩種立體異構(gòu)體，通過作用于激素受體，影響離子通道(抑制鈣離子)，激活或抑制酶的活性，調(diào)節(jié)物質(zhì)代謝，調(diào)節(jié)膽堿能神經(jīng)的興奮性，且具有腎上腺皮質(zhì)激素樣作用，呈現(xiàn)明顯的抗炎和免疫調(diào)節(jié)效應(yīng)。異甘草酸鎂為天然甘草酸的立體異構(gòu)體鎂鹽，為單一18α甘草酸，親脂性大于β異構(gòu)體，在體內(nèi)更易與受體蛋白和類固醇激素的靶細(xì)胞受體結(jié)合，具有更強(qiáng)的抗炎、保護(hù)肝細(xì)胞膜、解毒、抗生物氧化及促進(jìn)肝細(xì)胞的再生和修復(fù)，改善肝功能作用，較以往的甘草酸制劑有更好的療效和安全性[4]。本研究結(jié)果顯示，異甘草酸鎂用于藥物性肝損害療效顯著，促進(jìn)轉(zhuǎn)氨酶下降及黃疸消退，未見其他甘草酸制劑的水鈉潴留、高血壓等不良反應(yīng)，安全性較高，是較理想的保肝藥物。

表1 治療前后肝功能指標(biāo)變化比較(X±s)

表2 兩組臨床療效比較

[1]王吉耀．現(xiàn)代肝病診斷與治療[M]．上海:復(fù)旦大學(xué)出版社，2007:6，192-193．

[2]劉燕敏，閆惠平，韓 瑩，等．急性及慢性藥物性肝損害患者肝功能及自身抗體檢測的臨床意義[J]．中華肝臟病雜志，2010，18(1):37-39．

[3]李志宏，郝 磊，孔佩艷，等．異甘草酸鎂治療化療藥物性肝損害的臨床療效觀察[J]．實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志，2011，15(1):88-89．

[4]歐明洪．異甘草酸鎂藥理與臨床研究進(jìn)展[J]．中國藥業(yè)，2010，19(15):83-85．