韋雪輝（廣西醫(yī)科大學(xué)第四附屬醫(yī)院，廣西 柳州 545007）

藥物不良反應(yīng)已成為當(dāng)今社會(huì)廣泛關(guān)注的熱點(diǎn)問(wèn)題，其往往指應(yīng)用某種藥物后所導(dǎo)致的變態(tài)反應(yīng)、毒性反應(yīng)、軀體及心理的一系列不良反應(yīng)[1]。而頭孢菌素類藥物是一種含有頭孢烯的半合成抗生素，屬于β-內(nèi)酰胺類抗生素，是β-內(nèi)酰胺類抗生素中7-氨基頭孢烷酸（7-ACA）的衍生物。其殺菌機(jī)制是通過(guò)破壞細(xì)菌的細(xì)胞壁，并在繁殖期進(jìn)行殺菌而發(fā)揮作用，故已成為臨床上廣泛應(yīng)用的一類抗生素。目前臨床上常用的頭孢菌素類藥物有30余種，而根據(jù)藥物研發(fā)和上市順序的先后，抗菌譜和抗菌作用以及對(duì)β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性的差異，可將頭孢菌素類藥物劃分為四代。為深入探討頭孢菌素類藥物不良反應(yīng)的發(fā)生原因及其相關(guān)預(yù)防措施，進(jìn)一步改善和提升頭孢菌素類藥物的合理應(yīng)用水平，特對(duì)應(yīng)用頭孢菌素類藥物出現(xiàn)不良反應(yīng)的患者進(jìn)行了原因分析，并提出了相應(yīng)的預(yù)防措施，效果顯著，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選擇2011年6月～2012年6月期間在我院應(yīng)用頭孢菌素類藥物出現(xiàn)不良反應(yīng)的患者96例，其中來(lái)源于住院部56例，來(lái)源于門(mén)診40例。

1.2 方法：采用藥物不良反應(yīng)上報(bào)機(jī)制，由各科室臨床醫(yī)生自行上報(bào)，并從所收集的不良反應(yīng)中查找頭孢菌素類藥物的不良反應(yīng)，同時(shí)全面了解和掌握患者的實(shí)際情況，并充分結(jié)合相關(guān)文獻(xiàn)資料，深入細(xì)致分析不良反應(yīng)的發(fā)生原因。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：采用SPSS 13.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

本研究中頭孢菌素類藥物不良反應(yīng)主要表現(xiàn)在7個(gè)方面，具體發(fā)生情況為：96例患者中過(guò)敏反應(yīng)11例（11.46%），消化系統(tǒng)不良反應(yīng)17例（17.71%），泌尿系統(tǒng)不良反應(yīng)16例（16.67%），血液系統(tǒng)不良反應(yīng)13例（13.54%），神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)15例（15.63%），二重感染19例（19.79%），與乙醇聯(lián)用產(chǎn)生“雙硫醒”樣反應(yīng)5例（5.21%）。

3 討論

3.1 原因分析

3.1.1 過(guò)敏反應(yīng)：個(gè)體差異性或藥物生產(chǎn)中雜質(zhì)與體內(nèi)大分子載體結(jié)合會(huì)出現(xiàn)過(guò)敏反應(yīng)。與可升高溶液pH值的藥物配伍靜脈滴注時(shí)，也會(huì)造成內(nèi)源性致敏物聚合速度加快而引發(fā)過(guò)敏反應(yīng)。

3.1.2 消化系統(tǒng)不良反應(yīng)：頭孢菌素類藥物在臨床應(yīng)用時(shí)會(huì)使腸道內(nèi)合成Vit K的正常菌群受到抑制或破壞，進(jìn)而由于凝血酶原復(fù)合物生成減少而產(chǎn)生消化系統(tǒng)反應(yīng)[2]。

3.1.3 泌尿系統(tǒng)不良反應(yīng)：頭孢菌素類藥物中絕大多數(shù)品種均通過(guò)腎進(jìn)行排泄，其可顯著抑制和干擾腎小管細(xì)胞酶的活性，從而導(dǎo)致急性腎小管壞死而形成血尿，故具有一定的腎毒性。

3.1.4 血液系統(tǒng)不良反應(yīng)：頭孢菌素類藥在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為免疫介導(dǎo)物而引起免疫反應(yīng)，從而使血小板遭到破壞，再加之對(duì)Vit K的抑制而使凝血機(jī)制發(fā)生障礙而存在出血的危險(xiǎn)。

3.1.5 神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)：少數(shù)頭孢菌素類藥物在常規(guī)劑量時(shí)可透過(guò)血腦屏障，而大劑量應(yīng)用時(shí)則能夠?qū)Ζ?氨基丁酸與其受體結(jié)合產(chǎn)生拮抗作用，從而引起不同程度的神經(jīng)毒性反應(yīng)。

3.1.6 二重感染：長(zhǎng)時(shí)間應(yīng)用頭孢菌素類藥物會(huì)使機(jī)體內(nèi)正常菌群發(fā)生巨大改變，可迅速引起耐藥菌株的大量繁殖，最終導(dǎo)致二重感染現(xiàn)象的發(fā)生和發(fā)展。

3.1.7 與乙醇聯(lián)用產(chǎn)生“雙硫醒”樣反應(yīng)：部分頭孢菌素類藥物存在類雙硫醒的功能，故與乙醇聯(lián)合使用時(shí)會(huì)使乙醛無(wú)法降解而在體內(nèi)蓄積，最終造成乙醛中毒而表現(xiàn)為醉酒狀[3]。

3.2 預(yù)防對(duì)策

3.2.1 預(yù)防為主：在營(yíng)養(yǎng)不良和腎功能不全以及血友病和潰瘍性疾病等有可能導(dǎo)致凝血功能異常的患者及老年患者中應(yīng)嚴(yán)格防止大劑量和長(zhǎng)時(shí)間應(yīng)用頭孢菌素類藥物，并且在使用過(guò)程中應(yīng)積極補(bǔ)充Vit K，以使延長(zhǎng)的凝血酶原時(shí)間得到及時(shí)有效的恢復(fù)。

3.2.2 合理應(yīng)用：全面了解和掌握頭孢菌素類藥物的臨床適用范圍，并結(jié)合患者藥物應(yīng)用史和實(shí)際病情正確合理選擇藥物，規(guī)范用藥的劑量和用藥方法，嚴(yán)格避免濫用和過(guò)量應(yīng)用現(xiàn)象的發(fā)生。藥物應(yīng)用過(guò)程中應(yīng)密切觀察患者，如有異常及時(shí)采取相關(guān)處置措施。

[1] 李 然,王 睿.頭孢菌素類藥物臨床應(yīng)用[J].人民軍醫(yī),2009,52(8):547.

[2] 劉秀英.頭孢菌素類藥物不良反應(yīng)發(fā)生的原因與預(yù)防[J].中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用,2009,3(3):86.

[3] 屈偉紅.頭孢菌素類藥物不良反應(yīng)發(fā)生原因的臨床分析[J].醫(yī)學(xué)理論與實(shí)踐,2011,24(9):1047.