陳志東

（上海市第六人民醫(yī)院 上海 200233）

DDD全稱(chēng)defined daily dose，譯成中文為約定每日規(guī)定劑量[1]，簡(jiǎn)稱(chēng)約定日劑量或規(guī)定日劑量，也可譯為協(xié)定日劑量。DDD是為研究藥物利用而設(shè)立的計(jì)量單位，是計(jì)算用藥頻度、藥物利用指數(shù)和藥物使用強(qiáng)度等合理用藥指標(biāo)的重要參數(shù)。近年來(lái)，DDD已頻繁出現(xiàn)在國(guó)內(nèi)藥物利用分析類(lèi)文獻(xiàn)之中。但通過(guò)對(duì)這類(lèi)文獻(xiàn)的分析發(fā)現(xiàn)，對(duì)DDD的認(rèn)識(shí)依然存在一些普遍性的誤區(qū)，以致用藥分析結(jié)果可信度低、可比性差。本文對(duì)這些誤區(qū)作簡(jiǎn)要分析。

1 DDD的誤區(qū)

1.1 DDD是臨床限制用藥劑量

國(guó)內(nèi)文獻(xiàn)中大多將DDD當(dāng)作限定日劑量[2-4]，容易讓人理解為臨床限制使用的劑量或?qū)εR床用藥劑量進(jìn)行限制。這種觀念可能源于對(duì) DDD理解有誤或受以前文獻(xiàn)的影響。WHO藥物統(tǒng)計(jì)方法學(xué)合作中心（WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology） 對(duì)DDD的定義為藥物用于治療其主要適應(yīng)證時(shí)，所假設(shè)的成人平均日維持劑量[5]。DDD僅僅是為在特定的研究工作中所“約定”或“規(guī)定”使用的劑量，不是臨床真實(shí)的用藥劑量。例如，美洛西林注射劑的DDD為6.0 g，阿奇霉素口服劑的DDD為0.3 g，而臨床美洛西林注射劑和阿奇霉素口服劑一日最大劑量可用至15 g和1 g。說(shuō)明DDD與臨床用藥劑量沒(méi)有必然的聯(lián)系，更不是對(duì)臨床用藥劑量進(jìn)行限制，將DDD當(dāng)作限定日劑量屬理解有誤。盡管某些藥品的DDD與臨床用藥劑量完全相同，如莫西沙星注射劑和口服劑的DDD與臨床用藥劑量都為0.4 g，但也不能將DDD當(dāng)作是對(duì)臨床用藥劑量的限制。將DDD當(dāng)作約定日劑量或規(guī)定日劑量更能表達(dá)其真實(shí)含義。

1.2 DDD是處方日劑量

有文獻(xiàn)認(rèn)為DDD是達(dá)到主要治療目的用于成人的平均日劑量[6]或用于成人主要適應(yīng)證的每人每日平均劑量[7]，即處方日劑量（prescribed daily dose，PDD）的平均值。臨床上PDD常常需要個(gè)體化，而DDD則無(wú)需個(gè)體化，PDD和DDD是兩個(gè)完全不同的概念。如林可霉素注射劑PDD為0.6～1.8 g，其DDD為1.8 g；頭孢丙烯片用于治療成人上呼吸道感染時(shí)，一次0.5 g，一日1次，用于治療下呼吸道感染時(shí)，一次0.5 g，一日2次，其DDD為1.0 g。可見(jiàn)DDD不是處方日劑量，也不是處方日劑量的平均。DDD僅僅是一種假設(shè)的劑量，將DDD當(dāng)作處方日劑量也不合適。

1.3 DDD設(shè)定行為個(gè)體化

WHO藥物統(tǒng)計(jì)方法學(xué)合作中心對(duì)DDD的設(shè)定極具規(guī)范，有嚴(yán)格的流程。DDD的設(shè)定應(yīng)該看成是一種組織行為，只有WHO藥物統(tǒng)計(jì)方法合作中心發(fā)布的DDD才能稱(chēng)為DDD，國(guó)際通用，極具權(quán)威性。我國(guó)衛(wèi)生部抗菌藥物臨床應(yīng)用監(jiān)測(cè)中心設(shè)定的DDD也只能稱(chēng)為CDDD（China defined daily doses，CDDD），這在 2011年 6月28日由中國(guó)醫(yī)院協(xié)會(huì)藥事管理專(zhuān)業(yè)委員會(huì)在北京組織召開(kāi)的《抗菌藥物DDD值相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)研討會(huì)》上已經(jīng)達(dá)成專(zhuān)家共識(shí)。由于目前國(guó)內(nèi)藥物利用分析類(lèi)文獻(xiàn)中的DDD幾乎全由作者個(gè)人自行設(shè)定，設(shè)定行為個(gè)體化，其設(shè)定值也不盡相同，存在不同程度的差異，甚至差異巨大，所以既不為同行廣泛認(rèn)可，也無(wú)法代表CDDD。

1.4 DDD設(shè)定方法多樣化

國(guó)內(nèi)文獻(xiàn)中DDD設(shè)定的主要依據(jù)為藥品說(shuō)明書(shū)、臨床用藥習(xí)慣及《新編藥物學(xué)》、《中華人民共和國(guó)藥典》、《中華人民共和國(guó)藥典臨床用藥須知》等常用參考書(shū)[4,8]，參考的版本不盡相同，如《新編藥物學(xué)》就分別參考了14、15、16和17版。取值方法更是多種多樣，如采用成人平均日劑量、中間日劑量、維持日劑量、常規(guī)日劑量及常規(guī)日劑量高限值等。即使參考依據(jù)相同，采用的取值方法也不盡相同，甚至同時(shí)采用不同的取值方法，如取藥品說(shuō)明書(shū)平均日劑量，參考書(shū)則取常規(guī)日劑量高限值[9]。設(shè)定方法多樣化只能說(shuō)明設(shè)定方法極不規(guī)范，甚至混亂。

2 產(chǎn)生的結(jié)果

由于這些誤區(qū)的存在，直接導(dǎo)致同一藥品存在不同的DDD，如甲硝唑口服劑的DDD有0.6[10]、0.8[11]和1.5 g[7]3種，WHO公布值為2.0 g；美羅培南注射劑的DDD有0.75[12]、1.0[13]和3.0 g[14]3種，WHO公布值為2.0 g；頭孢哌酮注射劑的DDD有0.2[15]和3.0 g[11]2種，相差15倍，與WHO公布值（4.0 g）相比，最大相差20倍。DDD都無(wú)法規(guī)范、統(tǒng)一，藥物利用分析又如何與國(guó)際接軌。這些自行設(shè)定的DDD只能算作假DDD或偽DDD，其統(tǒng)計(jì)結(jié)果必然是可信度低，參考價(jià)值低，對(duì)我國(guó)藥物利用分析工作產(chǎn)生不利影響，甚至誤導(dǎo)臨床用藥。

3 結(jié)語(yǔ)

我國(guó)DDD的這些誤區(qū)與當(dāng)今醫(yī)藥科技發(fā)展水平極不相稱(chēng)，令人失望。盡管衛(wèi)生部在下發(fā)的文件中已將限定日劑量糾正為約定每日規(guī)定劑量，衛(wèi)生部抗菌藥物臨床應(yīng)用監(jiān)測(cè)中心也已開(kāi)始對(duì)WHO尚未發(fā)布的抗菌藥物的DDD進(jìn)行了設(shè)定，并向各成員單位下發(fā)了《抗菌藥物分類(lèi)及規(guī)定日劑量（DDD）》，但仍未引起普遍的重視。其他各類(lèi)藥品的DDD也依然缺乏關(guān)注，應(yīng)引起相關(guān)部門(mén)的足夠重視。

[1] 中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部. 三級(jí)綜合醫(yī)院醫(yī)療質(zhì)量管理與控制指標(biāo)（2011年版）[EB/OL]. (2011-01-26)[2013-01-02]. http://www.moh.gov.cn/publicfiles/business/htmlfiles/mohyzs/s3585/201101/50495.htm.

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