李　婭，李小峰，黃慈波，王國(guó)春，栗占國(guó)，張卓莉，張　曉，肖衛(wèi)國(guó)，戴　冽，王永福0，胡紹先，李鴻斌，鞏　路，劉　斌，孫凌云，張繆佳，曾小鋒， 趙　巖，張　烜，史　群，張　文，李夢(mèng)濤，冷曉梅，侯　勇，王　遷，沈　敏，蘇金梅，徐　東，費(fèi)允云，李永哲，孫　菲，孫媛媛，張奉春#

(1 中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院 北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院 北京協(xié)和醫(yī)院風(fēng)濕免疫科，北京 100730)

ChinJAllergyClinImmunol,2013,7(2)：129-133

原發(fā)性干燥綜合征(primary sj?gren’s syndrome，pSS)是常見(jiàn)的自身免疫性疾病之一，以淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)外分泌腺為特征，臨床表現(xiàn)多樣，受累人群廣泛，不同年齡發(fā)病的pSS患者臨床特征可能不同，本研究系在全國(guó)范圍內(nèi)進(jìn)行的多中心、大樣本現(xiàn)況調(diào)查，以明確我國(guó)發(fā)病年齡不同pSS患者的臨床特征，為進(jìn)一步研究提供依據(jù)。

對(duì)象和方法

對(duì)象

2009年1月至2011年11月全國(guó)16家臨床研究中心就診的pSS患者，診斷均符合2002年pSS國(guó)際分類(lèi)(診斷)標(biāo)準(zhǔn)。

方法

詢(xún)問(wèn)病史、填寫(xiě)調(diào)查問(wèn)卷，收集并記錄患者臨床表現(xiàn)、實(shí)驗(yàn)室檢查及影像學(xué)等資料。同時(shí)，檢測(cè)淚腺及唾液腺功能，包括雙眼SchimerⅠ試驗(yàn)、角膜熒光染色、非刺激狀態(tài)下唾液流率、腮腺造影及腮腺同位素檢查。

根據(jù)發(fā)病年齡<30歲，30～59歲，≥60歲將患者分為3組，分析組間差異。

判定標(biāo)準(zhǔn)

唇腺活檢陽(yáng)性：唇腺組織中平均每4 mm2有≥50個(gè)淋巴細(xì)胞局灶性聚集，且周?chē)倥萁M織正常。

統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

結(jié)　　果

一般情況

本研究共納入595例患者，其中女566例，男29例，平均年齡(45±12)歲(14～78歲)，平均病程(57±71)個(gè)月(1個(gè)月～41年)。

595例pSS患者中以40～49歲發(fā)病居多，占32.3%(192595)；其次是50～59歲和30～39歲，分別占24.9%(148595)和21.3%(127595)。<30歲發(fā)病組和≥60歲發(fā)病組患者均為64例，分別占總?cè)脒x患者的10.8%。3組中，≥60歲發(fā)病組的女性比例最低，確診所需時(shí)間間隔短(表1)。

外分泌腺受累情況

與30～59歲發(fā)病組相比，<30歲發(fā)病組唾液腺損害客觀檢查陽(yáng)性率低，≥60歲發(fā)病組反復(fù)腮腺腫大陽(yáng)性率低?！?0歲發(fā)病組口干陽(yáng)性率高于另外2組(表2)。

腺體外受累情況

≥60歲發(fā)病組與另外2組相比，血白細(xì)胞計(jì)數(shù)降低者所占比例低，間質(zhì)性肺病發(fā)生率高。與30～59歲發(fā)病組相比，<30歲發(fā)病組關(guān)節(jié)炎及間質(zhì)性肺炎發(fā)生率低，≥60歲發(fā)病組肝臟受累高(表3)。

免疫指標(biāo)

<30歲發(fā)病組抗SSA、SSB抗體陽(yáng)性率低于另外2組(表4)。

討　　論

pSS可累及各年齡段人群，與國(guó)內(nèi)既往研究數(shù)據(jù)相似[1]，本研究中pSS患者發(fā)病高峰年齡亦為40～49歲，歐洲患者發(fā)病高峰年齡約為55歲[2-3]。我國(guó)pSS患者的發(fā)病年齡與歐洲國(guó)家相比明顯提前，這一差異可能與種族及遺傳因素相關(guān)，也可能與近年來(lái)人們對(duì)pSS的診斷及認(rèn)知水平和重視程度提高有關(guān)。

發(fā)病年齡在pSS的臨床表現(xiàn)和免疫特征中起重要作用。多項(xiàng)研究報(bào)道，青少年發(fā)病患者的唾液腺及淚腺受損程度輕，唾液腺、淚腺組織中可疑的pSS相關(guān)抗原如激肽釋放酶含量高[4]，系統(tǒng)受累程度重，免疫指標(biāo)陽(yáng)性率高[5-7]。老年起病患者則正好相反，系統(tǒng)受累少見(jiàn)，免疫指標(biāo)陽(yáng)性率低，考慮與患者免疫應(yīng)答能力隨年齡降低有關(guān)[4]。

本研究發(fā)現(xiàn)，青年起病的pSS患者口干及唾液腺受損客觀檢查陽(yáng)性率低，但反復(fù)腮腺腫大陽(yáng)性率高，提示對(duì)于出現(xiàn)非病毒性腮腺腫大的青年患者需警惕pSS的可能。與其他研究不同之處，本研究中青年起病的pSS患者血液系統(tǒng)受累陽(yáng)性率高，但出現(xiàn)肝臟受累、間質(zhì)性肺病、關(guān)節(jié)炎的比例低，可能與老年患者合并脂肪肝、慢性支氣管炎、退行性骨關(guān)節(jié)炎等病變影響了檢查結(jié)果有關(guān)。本研究中pSS患者系統(tǒng)受累發(fā)生率明顯高于既往研究[2-3]，考慮與檢測(cè)方式進(jìn)步，器官受累的檢測(cè)敏感性提高相關(guān)，這也可能是本研究中老年患者多項(xiàng)系統(tǒng)受累發(fā)生率高于青年起病患者的原因。

表1　不同年齡發(fā)病pSS患者一般情況

*與<30歲發(fā)病組比較，P<0.05；#與≥60歲發(fā)病組比較，P<0.05；Δ與30～59歲發(fā)病組比較，P<0.05

表2　不同年齡發(fā)病pSS患者外分泌腺受累情況

*與<30歲發(fā)病組比較，P<0.05；#與≥60歲發(fā)病組比較，P<0.05；Δ與30～59歲發(fā)病組比較，P<0.05

表3　不同年齡發(fā)病pSS患者腺體外受累情況

*與<30歲發(fā)病組比較，P<0.05；#與≥60歲發(fā)病組比較，P<0.05；Δ與30～59歲發(fā)病組比較，P<0.05

表4　不同年齡發(fā)病pSS患者免疫學(xué)指標(biāo)

#與≥60歲發(fā)病組比較，P<0.05；Δ與30～59歲發(fā)病組比較，P<0.05

既往研究表明，青年發(fā)病的pSS患者B細(xì)胞活化程度更高，較其他年齡發(fā)病患者血清IgG水平高、補(bǔ)體水平低，提示青少年發(fā)病的pSS患者治療時(shí)需要更多的免疫抑制劑[8]。本研究數(shù)據(jù)提示，青年起病患者抗SSA抗體、抗SSB抗體的陽(yáng)性率高于其他患者，但免疫球蛋白、補(bǔ)體等與免疫應(yīng)答有關(guān)的指標(biāo)并無(wú)差異。結(jié)合患者系統(tǒng)受累情況及免疫指標(biāo)改變，青年起病的pSS患者體內(nèi)免疫狀況是否更為活躍，治療時(shí)是否需采用更為積極的手段還需進(jìn)一步探討。

pSS患者中女性占絕大多數(shù)，老年起病的患者中男性有增多趨勢(shì)。老年起病的患者中男性比例較高，抗SSA和抗SSB抗體陽(yáng)性率低，對(duì)于老年、男性、抗SSA和抗SSB抗體陰性的pSS患者有誤診、漏診的可能，老年人的口眼干應(yīng)引起重視，不能單純認(rèn)為與老年性生理改變相關(guān)。

pSS起病隱匿，臨床癥狀多樣，病情輕重差異大，易被忽視，導(dǎo)致多數(shù)患者出現(xiàn)臨床癥狀至明確診斷的間隔時(shí)間較長(zhǎng)。本研究發(fā)現(xiàn)青年發(fā)病患者明確診斷所需的時(shí)間間隔顯著高于老年起病患者，考慮與青少年發(fā)病的pSS患者所具有的口眼干癥狀少見(jiàn)，部分患者以腺體外癥狀為首發(fā)癥狀的特征有關(guān)。加強(qiáng)對(duì)青少年發(fā)病pSS患者特征的認(rèn)知，有助于該病的早期診斷。

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