李會(huì)銀（北京市房山區(qū)中醫(yī)醫(yī)院藥劑科，北京 102400）

中藥不良反應(yīng)的現(xiàn)代研究進(jìn)展

李會(huì)銀
（北京市房山區(qū)中醫(yī)醫(yī)院藥劑科，北京 102400）

本文從中藥不良反應(yīng)的概況，原因，中藥不良反應(yīng)的類型，臨床表現(xiàn)以及如何減少中藥不良反應(yīng)發(fā)生等方面入手，分析了我國中藥不良反應(yīng)的研究進(jìn)展，并對其發(fā)展做出客觀評價(jià)，旨在表明要以客觀冷靜的態(tài)度正視中藥不良反應(yīng)，并努力完善我國的中藥不良反應(yīng)監(jiān)測體系，為指導(dǎo)臨床用藥提供保障。

中藥；不良反應(yīng)；研究進(jìn)展

中藥是祖國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)的瑰寶，有著悠久的臨床使用歷史。中藥能夠預(yù)防和治療疾病，調(diào)節(jié)人體陰陽平衡。隨著社會(huì)的發(fā)展，越來越多的人們意識(shí)到中藥預(yù)防與治療作用的優(yōu)越性，逐漸的放棄西醫(yī)西藥的治療，轉(zhuǎn)而掀起對祖國傳統(tǒng)醫(yī)藥追捧的熱潮，盲目的認(rèn)為中藥是安全有效無毒副作用的。然而事物的兩面性決定了中藥也具有其雙重性[1]。合理使用中藥能夠起到預(yù)防與治療的作用；盲目濫用，會(huì)產(chǎn)生不良反應(yīng)，甚至危害生命。我們有必要正確的認(rèn)識(shí)及看待中藥的不良反應(yīng)，探究其發(fā)生原因，并做到最大限度的預(yù)防，同時(shí)完善我國的中藥不良反應(yīng)監(jiān)測體系，為臨床用藥的安全提供保障。

1 中藥不良反應(yīng)的概況

中藥自身的特點(diǎn)決定其不良反應(yīng)的特殊性。中藥來源于自然界，多數(shù)為植物、動(dòng)物，還有少量的礦物藥[2]。千百年來，經(jīng)過歷代醫(yī)藥學(xué)者嘔心瀝血的實(shí)踐，總結(jié)出中藥的臨床應(yīng)用規(guī)律。有些中藥本身具有毒性，還有一些中藥本身不具有毒性，但在使用過程中，與其他的藥物相互作用產(chǎn)生了毒性。對于這些中藥，毒性與治療作用并存，正確的使用發(fā)揮治療作用，使用不當(dāng)可引起毒性反應(yīng)，因此將這種反應(yīng)稱為中藥的不良反應(yīng)或毒性反應(yīng)。

2 中藥不良反應(yīng)的原因

中藥的不良反應(yīng)原因多種，情況也比較復(fù)雜，主要有以下幾方面：

2.1 藥物因素

2.1.1 藥物差異的來源 中藥材的產(chǎn)地，中藥材生長的環(huán)境以及該環(huán)境所賦予中藥生長的自然條件的不同會(huì)影響藥材的質(zhì)量。同一地區(qū)生長的藥物，由于生長時(shí)間的差異，采收時(shí)間的有所不同導(dǎo)致藥材中活性物質(zhì)含量的不用[3-5]。如烏頭的毒性成分是烏頭堿，次烏頭堿等，其毒性成分也是其藥效成分，產(chǎn)地主要是四川、甘肅等地，由于產(chǎn)地不同，其毒性成分含量也不同。又如芍藥，芍藥每年可以多個(gè)時(shí)間采收，但是不同的采收時(shí)間導(dǎo)致其芍藥苷含量有所差異。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，5月、7月、11月所采收的芍藥的芍藥苷含量差異較大，其中7月芍藥苷含量最低，其次為5月，11月采收芍藥的芍藥苷含量最高。所以，醫(yī)生在用藥時(shí)應(yīng)根據(jù)藥效成分的不同有所增減，以防藥效不達(dá)或因過量產(chǎn)生不良反應(yīng)。

2.1.2 藥材品種的混論與混淆 由于歷史原因，中國的大量重要醫(yī)學(xué)書籍的遺失與破損給中藥的現(xiàn)代應(yīng)用帶來的不便。中藥品種繁多，琳瑯滿目，同名異物、同物異名的現(xiàn)象較為普遍[6]。同一種中藥來源不同，其成分及含量有所不同，毒性成分也會(huì)有很大差異。關(guān)木通與川木通同名為木通，來源卻有很大差異：關(guān)木通為馬兜鈴科植物，主產(chǎn)于東北，主要含有馬兜鈴酸，有腎毒性，長期使用可損傷腎小管，甚至腎功能衰竭；川木通來源于毛茛科，是毛茛科植物小木通騰莖，主產(chǎn)于四川、湖南、貴州等省，不良作用較小。

2.1.3 藥材污染 我國為農(nóng)業(yè)大國，隨著農(nóng)業(yè)的巨大發(fā)展，農(nóng)業(yè)生產(chǎn)中越來越多的使用有機(jī)氯、有機(jī)磷等成分的農(nóng)藥，重金屬的工業(yè)垃圾，廢水、廢氣對土壤、空氣、河流等自然環(huán)境的污染越來越威脅中藥的生長，這些工農(nóng)業(yè)污染物對中藥種植帶帶很多負(fù)面影響，危害、阻礙中藥材的健康生長，有的可能長期殘留在被環(huán)境污染的藥材中。含有有機(jī)氯的除蟲劑，危害大，解毒時(shí)間較長，一旦服用這樣的藥材，毒物會(huì)在人體積蓄引起中毒[7]。

2.2 藥物使用

2.2.1 守法不守方 這是中醫(yī)與西醫(yī)大不相同的地方，意思是在治療過程中不是一個(gè)藥方一成不變的長期服用，患者在使用一段時(shí)間后，主治醫(yī)生對藥量進(jìn)行調(diào)整。由于治療過程中，許多中藥服用時(shí)間過久，會(huì)出現(xiàn)依賴性或藥物的毒性積聚。如含有朱砂成分的中成藥物，雖然可以降壓、安神，但是服用過久會(huì)造成慢性汞積蓄中毒[8]。

2.2.2 炮制不規(guī)范 中藥的炮制在中藥的使用過程中占有重要地位。中藥炮制可以降低或消除毒物的毒性，提高藥效，降低不良反應(yīng)的發(fā)生。因此，中藥在臨床使用前均應(yīng)該嚴(yán)格、規(guī)范的炮制。特別是毒性中藥，正確的炮制可以增效減毒，但是如果炮制方法不規(guī)范，就會(huì)在使用過程中出現(xiàn)中毒的情況。如烏頭中的雙酯類生物堿，水解前后的毒性相差2000倍，因此使用烏頭類的方劑，用藥過程中要先煎、久煎，使其毒性降低[9]。

2.2.3 劑量使用不適宜 中藥的使用過程中，每味中藥都有使用限量，這是醫(yī)生在長期的臨床實(shí)踐中對中藥使用的經(jīng)驗(yàn)。使用劑量過小，血藥濃度低，不能及時(shí)發(fā)揮作用，治療作用不明顯；劑量過大，藥物生理活性強(qiáng)烈，會(huì)導(dǎo)致產(chǎn)生不良反應(yīng)。例如巴豆常用量可通便導(dǎo)滯，過量使用則腹瀉不止，危及生命。

2.2.4 配伍不當(dāng) 中藥的毒性作用在實(shí)踐過程中已被逐步認(rèn)識(shí)和掌握。中藥“七情”中的相須、相使、相畏、相殺、相反等配伍理論來指導(dǎo)用藥，增效減毒。人們還總結(jié)出“十八反”，“十九畏”保證用藥的安全。中藥的使用講究配伍，講究君、臣、佐、使的配伍方案。配伍得當(dāng)，可使其協(xié)調(diào)作用，增效降毒。否則，會(huì)產(chǎn)生中藥的不良反應(yīng)。

2.2.5 劑型和給藥途徑的改變 中藥的劑型不同，所顯示的總體毒性也不同。中藥多復(fù)方制劑，成分較單一成分藥物復(fù)雜，在其有效成分、藥理等因素不完全明確的條件下，改變劑型，特別是沒有科學(xué)有效的內(nèi)在質(zhì)量控制手段，制劑工藝尚未成熟的情況下，極易發(fā)生藥物的不良反應(yīng)。一般情況下，口服和外用制劑的安全性較注射劑優(yōu)越，因此，不宜將中藥復(fù)方制劑改成注射劑型。

2.2.6 藥物不能對癥治療 整體觀念和辨證施治是中醫(yī)藥診療的基礎(chǔ)和精髓，藥證相符，才能藥到病除；藥證不一，輕則治病無益，重則出現(xiàn)不良反應(yīng)。若不能正確的診斷病因，便不能正確的治療。對于同病異治和異病同治，一定要堅(jiān)持辨證，通治會(huì)導(dǎo)致出現(xiàn)不良后果。

2.2.7 煎藥與口服不合理 中藥的煎煮要遵循恰當(dāng)?shù)募逯蠛头玫姆椒ǎ缦燃?，后下，包煎，烊化等，均需按照醫(yī)生要求嚴(yán)格執(zhí)行，以免出現(xiàn)不良反應(yīng)。烏頭類應(yīng)久煎，降低其毒性。另外，服用過程也應(yīng)科學(xué)正確。刺激的中藥不應(yīng)空腹服用，安神的藥物應(yīng)睡前服用等。服藥時(shí)也應(yīng)遵守飲食禁忌，這樣也可以避免不良反應(yīng)的發(fā)生。

2.2.8 中西藥的不合理聯(lián)用 中西藥的合理聯(lián)用，可以起協(xié)同的作用，調(diào)高療效，減輕毒副作用。若配伍不當(dāng)，就會(huì)使得降低療效，甚至產(chǎn)生不良反應(yīng)。如含有中藥朱砂的制劑能夠起到安神的作用，西藥溴化鈉、溴化鉀等也有鎮(zhèn)靜安神的功效，但是合用會(huì)產(chǎn)生刺激性的溴化汞，導(dǎo)致藥源性腸炎[10]。因此中西藥聯(lián)用，一定要充分了解藥物的性質(zhì)，做到組方合理，藥盡其用，才能達(dá)到安全有效的目的，要堅(jiān)決杜絕機(jī)械相加。

2.3 個(gè)體差異

人體對藥物的反應(yīng)常因個(gè)體差異而不同。用藥人的自然情況的不同，導(dǎo)致對中藥的敏感度、耐受度均不同。用藥時(shí)應(yīng)根據(jù)患者的不同有所差異，不能千篇一律，應(yīng)從患者出發(fā)，辨證論治。這樣才可以避免中藥不良反應(yīng)的發(fā)生。

3 中藥不良反應(yīng)的類型

中藥不良反應(yīng)分為如下幾種：

3.1 副反應(yīng)

副反應(yīng)是指藥物在正常的治療劑量下，出現(xiàn)與用藥目的無關(guān)的作用。如麻黃用于治療哮喘時(shí)，會(huì)使患者失眠。這是由于麻黃在解除支氣管痙攣的同時(shí)，興奮神經(jīng)中樞引起患者失眠[11]。又如大黃在治療婦女閉經(jīng)痛經(jīng)時(shí)，可以導(dǎo)致腹瀉，腹瀉即是治療過程中產(chǎn)生的副作用。一般的，中藥的治療疾病的范圍廣泛，選擇性越低的中藥，副作用就越多。

3.2 毒性反應(yīng)

毒性反應(yīng)是藥物藥理作用的繼續(xù)反映，由于藥劑量大，作用時(shí)間較長，或病人對某些藥物的敏感引起的病理損害。毒性反應(yīng)后果嚴(yán)重，甚至危及生命。如附子有毒，會(huì)導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)的毒性反應(yīng)。另外，人參有補(bǔ)益的作用，劑量超過藥典規(guī)定，服用時(shí)間過長，則可導(dǎo)致發(fā)熱、高血壓、呼吸急促、面色紫紺，昏迷、流鼻血等人參中毒癥。毒性反應(yīng)可能在用藥后短期出現(xiàn)，也有可能在用藥一段時(shí)間后出現(xiàn)。

3.3 過敏反應(yīng)

過敏反應(yīng)是指少數(shù)過敏體質(zhì)的患者，對某種中藥的特殊反應(yīng)。這種反應(yīng)中發(fā)生率最高。中藥引起過敏的反應(yīng)常見且多樣：如當(dāng)歸、丹參、穿心蓮可以引起蕁麻疹；川貝、虎杖可引起猩紅熱藥物斑疹；蓖麻子、蒼耳子可引起皮炎尤其是剝脫性皮炎；天花粉、黃柏、大黃可引起濕疹皮炎藥疹；牡蠣、瓦楞子可以起致敏性腹瀉等[12]。

3.4 后遺作用

后遺作用是指停藥后，血漿藥物濃度以下至閾濃度以下后所發(fā)生的不良反應(yīng)。后遺作用的持續(xù)時(shí)間可長可短，有些短暫可恢復(fù)，有些后遺作用則持久且不易恢復(fù)。如使用大黃，番瀉葉，黃芩，黃連，黃柏后，患者在短期內(nèi)會(huì)食欲減退，腹部不適；長期大劑量服用甘草，停藥后回發(fā)生低血鉀等癥。

3.5 耐受性、習(xí)慣性、成癮性

有些中藥長期連續(xù)使用，導(dǎo)致耐受性，表現(xiàn)為患者對藥物的敏感性比原來降低，需加大劑量才能維持原有療效。有些藥物在連續(xù)使用一段時(shí)間后，病人在精神上產(chǎn)生依賴的感覺，中斷給藥會(huì)出現(xiàn)患者不適，即習(xí)慣性。有些藥物連續(xù)應(yīng)用后會(huì)出現(xiàn)成癮性，患者要求斷藥后繼續(xù)用藥，停藥后出現(xiàn)與治療不符癥狀。如番瀉葉在用藥一段時(shí)間后會(huì)產(chǎn)生身體依賴性，停藥后會(huì)出現(xiàn)不適[13]。

3.6 致癌作用

長期使用或接觸某些藥物可導(dǎo)致癌癥產(chǎn)生、生成稱為致癌作用。細(xì)辛，狼毒，石菖蒲，藿香，辛夷，斑蝥等中藥被發(fā)現(xiàn)致癌作用。另外，部分中藥本身無致癌作用，和致癌作用的藥物一起使用時(shí)，致癌發(fā)生率明顯增高，成為輔助致癌作用的中藥。

3.7 致畸作用

有些中藥可能影響胚胎的正常發(fā)育，導(dǎo)致胎兒畸形。如實(shí)驗(yàn)研究表明，生半夏可以使妊娠母體家兔死胎明顯增加。又如百合、桃仁、杏仁、苦參等中藥也可導(dǎo)致胎兒的畸形[14]。

4 中藥不良反應(yīng)的臨床表現(xiàn)

4.1 心血管系統(tǒng)反應(yīng)

一般表現(xiàn)為面色蒼白，四肢發(fā)冷，心悸，胸悶，氣短，升高血壓或降低。烏頭類藥物烏頭，雷公藤，附子等中藥多產(chǎn)生此類反應(yīng)。另外，含此類中藥的中成藥制劑也可引發(fā)心率失常等反應(yīng)。

4.2 神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)

一般表現(xiàn)為口舌，四肢全身麻痹，頭痛，眩暈，耳鳴等癥，嚴(yán)重時(shí)意識(shí)模糊，抽搐甚至昏迷等，馬錢子、烏頭堿、蟾酥、洋金花等中藥可能引起神經(jīng)毒性[15]。

4.3 造血系統(tǒng)反應(yīng)

表現(xiàn)為粒細(xì)胞缺乏，溶血性貧血以及皮膚紫癜，出血時(shí)間延長，以及產(chǎn)生障礙性貧血等，如正清風(fēng)痛寧可引起急性粒細(xì)胞缺乏。

4.4 消化系統(tǒng)反應(yīng)

一般表現(xiàn)為惡心嘔吐，腹脹，腹痛等癥，嘔血，食欲不振，便血等一些肝損傷情況，中藥致肝損傷的臨床表現(xiàn)與急性肝炎類似。

4.5 呼吸系統(tǒng)反應(yīng)

有些患者出現(xiàn)胸悶心慌，呼吸困難，面色紫紺，甚至發(fā)生水腫，呼吸衰竭等癥狀。如魚腥草注射液可以引起呼吸困難等呼吸系統(tǒng)反應(yīng)。

4.6 泌尿系統(tǒng)反應(yīng)

表現(xiàn)為尿量少，甚至尿閉，或出現(xiàn)蛋白尿，血尿甚至出現(xiàn)尿毒癥。靜脈滴注雙黃連注射液可導(dǎo)致病人產(chǎn)生蛋白尿[16]。

4.7 過敏反應(yīng)

機(jī)體與某些特定抗原物質(zhì)所發(fā)生的劇烈的特異性反應(yīng)。最常見的是皮膚病變，皮膚瘙癢，黏膜水腫和皮疹等臨床皮膚病，有的還引起發(fā)熱及過敏性休克，甚至導(dǎo)致死亡。

4.8 其他

含氰化物的藥物，損傷人體的中樞神經(jīng)系統(tǒng)。某些藥物長期使用，會(huì)導(dǎo)致機(jī)體出現(xiàn)對藥物依賴，停藥后出現(xiàn)癥狀。如復(fù)方甘草片長期服用可以產(chǎn)生成癮性。

5 減少中藥不良反應(yīng)的對策

5.1 加強(qiáng)質(zhì)量管理和控制保證藥品質(zhì)量

加強(qiáng)質(zhì)量管理和控制保證藥品質(zhì)量是預(yù)防中藥不良反應(yīng)發(fā)生的基本保證和必要條件。對與藥品質(zhì)量相關(guān)的各個(gè)部分與環(huán)節(jié)，都應(yīng)嚴(yán)格科學(xué)管理。保證中藥生產(chǎn)源頭即中藥材種子資源、種植因素、農(nóng)藥使用及等方面的嚴(yán)格控制和規(guī)范管理。從根本上杜絕品種的混亂錯(cuò)雜，減少種植污染，建立種植中藥GAP基地，提高中藥材的質(zhì)量。對于中藥注射劑，應(yīng)該加強(qiáng)其制備工藝的探究，減少批次，廠家的差異，加強(qiáng)環(huán)境的控制，提高設(shè)備的運(yùn)用，從而保證制劑的穩(wěn)定性和安全性。

5.2 加大中藥安全知識(shí)的宣傳

針對目前人們對中藥認(rèn)識(shí)的偏頗及有誤，中醫(yī)藥工作者應(yīng)進(jìn)一步加強(qiáng)宣傳，使人們?nèi)婵陀^的看待中藥安全性及不良反應(yīng)的問題。禁止夸大療效，隱瞞不良反應(yīng)的錯(cuò)誤宣傳，正確地認(rèn)識(shí)中藥的治療作用與不良反應(yīng)并存是客觀存在的情況。使患者在醫(yī)師，藥師的指導(dǎo)下，正確的使用中藥治療疾病，調(diào)養(yǎng)身體，避免錯(cuò)誤的使用中藥，造成不良反應(yīng)的發(fā)生。

5.3 完善中藥不良反應(yīng)監(jiān)測體系

建立中藥的不良反應(yīng)報(bào)告制度并統(tǒng)計(jì)不良反應(yīng)情況、完善不良反應(yīng)體系、促進(jìn)相關(guān)法規(guī)和制度的實(shí)施。建立中藥不良反應(yīng)病歷庫，滿足國內(nèi)外各醫(yī)療機(jī)構(gòu)對中藥不良反應(yīng)的信息需求，臨床指導(dǎo)合理的使用中藥，為開展中藥不良反應(yīng)的流行病學(xué)研究研究提供臨床依據(jù)。

5.4 科學(xué)合理用藥

中藥的用藥過程要嚴(yán)格按照中醫(yī)理論和辨證施治原則進(jìn)行。要根據(jù)病人情況辯證施治，隨證加減。要根據(jù)病情的緩急、用藥目的以及藥物的性質(zhì)，選擇適當(dāng)?shù)慕o藥途徑和用藥方案，指導(dǎo)臨床用藥，保證用藥安全。

6 結(jié)論

中藥是祖國醫(yī)學(xué)的瑰寶和靈魂，正確合理的使用中藥，減少中藥不良反應(yīng)的發(fā)生是每一個(gè)醫(yī)者的職責(zé)所在。我們在看到中藥治療效果的同時(shí)，也要正視中藥不良反應(yīng)的客觀存在性和真實(shí)存在性。只有積極的探究中藥不良反應(yīng)的原因，并且制定相關(guān)相應(yīng)有效的中藥治療使用規(guī)則，并建立可靠的中藥不良反應(yīng)評價(jià)體系，才能使中藥真正的“安全有效”，造福人類。

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（本文編輯 李新剛）

Progress in the study on adverse reaction of traditional Chinese Medicine

LI Hui-yin
(Beijing Fangshan District Chinese Medicine Hospital Department of pharmacy,Beijing 102400 China)

traditional Chinese medicine; untoward effect; Research progress of

R285

B

doi:10.3969/j.issn.1674-070X.2013.08.047.109.04

2013-06-06

李會(huì)銀（1962-），女，北京市人，大專，主管中藥師，研究方向：藥事管理。