劉志濤，鐘智平，盧芳國（湖南中醫(yī)藥大學，湖南 長沙 410208）

·文獻綜述·

原發(fā)性高血壓與免疫炎癥反應相關性的研究進展與思考

劉志濤，鐘智平，盧芳國*
（湖南中醫(yī)藥大學，湖南 長沙 410208）

原發(fā)性高血壓（EH）是最常見的危害性嚴重的心血管疾病之一。免疫炎癥反應是高血壓發(fā)病的重要機制之一。通過調節(jié)機體免疫狀態(tài)，恢復機體的免疫平衡，抑制炎癥反應著手來治療高血壓，為EH的防治開辟了新的途徑。

原發(fā)性高血壓；免疫炎癥反應；炎癥因子

原發(fā)性高血壓（Essential Hypertension-EH）是最常見的心血管疾病之一, 亦是動脈粥樣硬化、冠心病、腦血管疾病以及其他多種血管性疾病發(fā)生的最危險因素，已成為威脅人類健康的首要疾病之一。據衛(wèi)生部報道，我國現有高血壓病患者已超過2億。隨著高血壓病研究的進一步深入，越來越多的研究顯示，免疫炎性反應在高血壓的發(fā)生發(fā)展中起重要作用。炎癥因子不僅可調節(jié)高血壓患者免疫功能，而且參與血管內皮損傷，是高血壓發(fā)病的另一個重要機制。

1 原發(fā)性高血壓的免疫學狀態(tài)

EH發(fā)病機理與多種因素有關，有研究表明，EH患者存在著體液免疫和細胞免疫功能紊亂，提示免疫損傷與其發(fā)病機制有著密切關系[1]。免疫損傷與炎癥反應在EH的發(fā)生發(fā)展中的作用也越來越受到人們的重視。

1.1 細胞免疫

國內外學者已對高血壓與免疫特別是T細胞免疫方面進行過大量研究，研究表明高血壓患者T淋巴細胞亞群紊亂，CD4+，CD8+均有不同程度的降低，以CD8+減少更為明顯，從而導致總T細胞（CD3+）百分率下降及CD4+／CD8+比值增高[2]。王學美等[3]從中醫(yī)辨證分型入手，研究發(fā)現痰濕內蘊型原發(fā)性高血壓CD3+、CD8+、NK細胞明顯降低，CD4+／CD8+的比值明顯升高，肝腎陰虛型CD4+細胞明顯降低。另外，有學者證實CD8+T淋巴細胞促進高血壓心肌炎癥反應是造成心肌纖維化的主要機制[4]，表明EH患者存在免疫功能紊亂的同時，免疫紊亂也影響著高血壓的進程。

1.2 體液免疫

EH患者體液免疫狀態(tài)的異常已為多數文獻所證實。1970年Ebringer首次報道嚴重高血壓者有免疫球蛋白改變和IgG明顯增高現象。武彩娥[5]等發(fā)現EH患者血漿IgG、總Ig、循環(huán)免疫復合物（CIC）明顯升高，表明免疫亢進狀態(tài)可能是EH患者體液免疫失調的主要表現。杜少輝等[6]在中醫(yī)治療EH研究時發(fā)現IgG在陰虛陽亢證、陰陽兩虛證兩組中比較差異有統計學意義（P＜0.05），表明陰虛陽亢證體液免疫較亢進。

2 炎癥反應與EH相關性的實驗研究

炎癥反應是機體對各類致炎刺激所做出的一種應激反應，由各類細胞因子與炎癥細胞相互作用共同參與完成整個反應過程。近年國內外研究主要集中在C反應蛋白（CRP），瘤壞死因子-α （TNF-α）及白介素（IL）等細胞因子與EH的相關性研究上，研究顯示，高血壓同動脈粥樣硬化一樣是一個慢性炎癥過程[7]。

CRP是高度敏感的炎性因子，被視為預測未來心血管危險最有力的炎癥標記物。2001年Bautisa LE等[8]首次提出了CRP與高血壓之間具有相關性的假設。陳寒放[9]等臨床研究發(fā)現EH患者血清CRP濃度明顯升高提示CRP及炎癥反應參與了EH的發(fā)生發(fā)展；同時，EH也可能引起CRP的升高。而王家賜[10]等研究并未發(fā)現CRP與血壓或血壓變異性有明顯關聯。但仍然有大多數學者證實血清CRP質量濃度是EH的獨立危險因子，且EH與CRP的影響機制可能與血管內皮炎癥有關[11]。

TNF-α是重要的炎癥促進因子，參與機體的免疫防御功能。白介素（IL）在血管內的炎癥反應和免疫反應中起重要介導作用，因而與原發(fā)性高血壓的發(fā)生密切相關。Bautista等[12]在校正其他因素后發(fā)現，體內含高濃度TNF-α（＞66.0 pg/mL）者患高血壓的風險是低濃度TNF-α（＜1.8 pg/mL）者的1.6倍，實驗推斷TNF-α、IL-6、CRP可能是高血壓的獨立危險因素。許金成[13]等實驗結果顯示EH患者血清IL-4與IL-10水平成負相關，提示這兩種細胞因子間，甚至可能與其他細胞因子之間互相作用，互相協調，共同參與EH的發(fā)生和發(fā)展。另外，高血壓的發(fā)生與脂聯素等保護性因子的減少及TNF-α、血脂、BMI、血糖等損傷性因子的增加有密切關系，它們的協同作用加重了對血管壁的炎性損害[14]。

3 思考

綜上所述，免疫炎癥反應是高血壓發(fā)病的另一個重要機制。病變過程中多種炎癥細胞因子，參與調節(jié)機體的各種免疫和炎癥反應，與高血壓的發(fā)生發(fā)展密切相關。炎癥反應通過損傷血管內皮，引起內皮功能障礙等途徑最終導致血管重塑阻力增加而血壓升高。目前高血壓病治療的研究重點已經從單純的降低血壓，轉移到降低血壓的同時如何更好的提高患者的生存質量、降低心血管并發(fā)癥的發(fā)病率及死亡率。因而，抑制免疫炎癥反應將是原發(fā)性高血壓病的重要治療手段。據報道，化學藥物苯那普利在有效降壓的同時，可以改善EH患者的內皮功能，抑制免疫炎癥反應，從而是治療EH的理想藥物[15]。郭小平[16]等研究表明，對EH患者在常規(guī)降壓治療的同時給予厄貝沙坦治療，不但能控制患者血壓，而且可降低患者血清中炎性因子水平，減少患者血管內皮的損傷，提高患者心血管功能，改善患者臨床預后。而辛伐他汀治療EH可通過抑制動脈炎癥過程，特別是抑制IL-6的分泌而穩(wěn)定動脈內皮，從而能更好地控制血壓，以及降低心血管事件發(fā)生率[17]。

EH屬于傳統中醫(yī)學“眩暈”、“頭痛”等范疇。多由于情志所傷、飲食失節(jié)、先天稟賦不足或內傷虛損等原因引起的。病位在肝、腎，病機特點為本虛標實。臨床治療以平肝、補腎、健脾、化瘀等法為主。此外，中醫(yī)學認為瘀血是貫徹于整個EH發(fā)病過程的一大病理機制，利用活血化瘀藥調節(jié)血管內皮功能已成為一個新的研究方向[18]。加之祖國醫(yī)學強調整體觀念、綜合辨證、多環(huán)節(jié)調理的思想，這與現代高血壓治療方向的改變有相似及吻合之處，因而利用中醫(yī)調理正氣，固本培元的觀點，調節(jié)機體免疫狀態(tài)，恢復機體的免疫平衡，抑制免疫炎癥反應，是臨床上治療高血壓的新思路與新方法。這一思路也得到眾多醫(yī)家學者的研究證實，如王強[19]等發(fā)現天麻鉤藤飲聯合卡托普利可降低肝陽上亢型EH患者血壓、血清hs-CRP、TNF-α及IL-6濃度，效果優(yōu)于單純應用卡托普利。田登科[20]等通過對實驗研究證實云南白藥能夠顯著減輕自發(fā)性高血壓大鼠腎臟炎癥反應和氧化應激水平，推斷云南白藥可能在防治高血壓腎病方面具有一定的療效。

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（本文編輯 韓志濤）

Research progress and thinking of essential hypertension and immunizing inflammatory reaction correlativity

LIU Zhi-tao,ZHONG Zhi-ping,LU Fang-guo
(Hunan Traditional Chinese Medicine University,Changsha,Hunan 410208,China)

Essential hypertension;Immunizing inflammatory reaction;Inflammatory cytokines

R544.1

2013-04-03

2010年度湖南省大學生研究性學習和創(chuàng)新性實驗計劃項目（No.165）；2011年度湖南省大學生研究性學習和創(chuàng)新性實驗計劃項目（No.173）；2011年湖南省普通高等學校教學改革研究項目（No.177）；2011年湖南省學位與研究生教育教改研究課題（No.JG2011B030）；湖南中醫(yī)藥大學2010年教學改革項目。

劉志濤（1990-），男，湖南益陽人，湖南中醫(yī)藥大學2009級中西醫(yī)結合臨床專業(yè)學生。

*盧芳國（1961-），女，教授，碩士生導師，從事免疫學與病原生物學教學與科研，E-mail：lufangguo0731@163.com。