萬遂如

（中國畜牧獸醫(yī)學(xué)會家畜傳染病學(xué)分會，吉林長春 130122）

霉菌是絲狀真菌，即“發(fā)霉的真菌”。霉菌毒素是指存在于自然界的產(chǎn)毒真菌所產(chǎn)生的有毒代謝產(chǎn)物。動物吃進污染真菌毒素的飼料及某些青干飼草所引起的疾病，稱為動物真菌毒素中毒病。本病的發(fā)生與飼料相關(guān)性，具有地區(qū)性、季節(jié)性、群發(fā)性、不傳染性與再發(fā)性的特點。霉菌的種類很多，產(chǎn)生霉菌毒素的霉菌廣泛存在于空氣、土壤、水及腐敗的有機物中。對豬只危害嚴重的霉菌毒素主要來源于發(fā)霉變質(zhì)的各種谷物，比如玉米、大麥、小麥、燕麥、糠麩及棉籽等。據(jù)有關(guān)報告，世界上約有25%以上的谷物被霉菌毒素污染，用這樣的谷物生產(chǎn)飼料，常年用于喂豬，易造成豬只發(fā)生霉菌毒素中毒。當(dāng)前霉菌毒素中毒對我國養(yǎng)豬生產(chǎn)威脅重大，危害性越來越嚴重，應(yīng)引起高度重視。本文就規(guī)模化豬場防控霉菌毒素中毒的技術(shù)問題談點個人意見，僅供同仁們參考。

一、當(dāng)前危害豬只的霉菌毒素的主要種類

目前世界上已知的霉菌毒素有350多種，對動物有嚴重傷害的主要有8種。其中對豬只危害較嚴重的有黃曲霉毒素、赭曲霉毒素、煙曲霉毒素、T-2毒素、玉米赤霉烯酮毒素及嘔吐毒素等。據(jù)報道，奧特奇公司從我國河南、湖南、河北、山東、吉林、黑龍江、遼寧、天津、北京、湖北、內(nèi)蒙古、云南、浙江、江西、福建、廣東、廣西、江蘇等18個省、市、自治區(qū)采集176個原料和全價飼料的樣品，用ELISA（酶聯(lián)免疫吸附試驗）進行檢測，發(fā)現(xiàn)黃曲霉毒素、赭曲霉毒素、T—2毒素、玉米赤霉烯酮毒素、煙曲霉毒素和嘔吐毒素等，檢出率達100%，但超標率不高。據(jù)上海衛(wèi)秀余研究員報道，從我國生產(chǎn)的飼料中檢出T-2毒素占92.4%、玉米赤霉烯酮毒素占56.3%、煙曲霉毒素占48.6%、黃曲霉毒素占25%、赭曲霉毒素占5.7%。檢測結(jié)果顯示，飼料中霉菌毒素的污染主要來自兩個方面：一是用于生產(chǎn)飼料的谷物原料在田間、收獲過程及運輸過程中就已存在霉菌毒素污染；二是養(yǎng)豬場購進飼料后保管不當(dāng)，造成飼料發(fā)霉變質(zhì)污染霉菌毒素。如何解決飼料污染霉菌毒素的問題，應(yīng)從源頭著手，至關(guān)重要。

二、霉菌毒素的危害

（一）黃曲霉毒素（AFT）的危害 自然界分布的黃曲霉中，約有20%的菌株能產(chǎn)生黃曲霉毒素。其中花生、玉米、黃豆及棉籽等作物與其副產(chǎn)品易感染黃曲霉，含黃曲霉毒素量較多，食入后在動物體內(nèi)主要存在于如肝臟、尿與糞便中。黃曲霉毒素是一種肝臟毒素，能引起肝細胞變質(zhì)、壞死、出血；抑制DNA（脫氧核糖核酸）、RNA（核糖核酸）及蛋白質(zhì)的合成與復(fù)制；抑制細胞分裂、蛋白質(zhì)、脂肪的合成與線粒體的代謝；造成免疫抑制；破壞溶酶體的結(jié)構(gòu)和功能；還具有致癌、致突變和致畸形等作用。

（二）赭曲霉毒素的危害 赭曲霉毒素又稱為棕曲霉毒素，是一種腎臟與肝臟毒素，其毒素分為A、B、C三種。這類產(chǎn)毒素的真菌廣泛生棲在玉米、大麥、小麥、花生、大豆、高粱、蕎麥、大米、棉籽，以及某些青干飼草中，產(chǎn)生毒素。動物食用以這些被其污染的原料生產(chǎn)的飼料，可引起中毒。毒素的主要靶器官為腎臟和肝臟?？梢l(fā)腎腫大，腎髓質(zhì)出血，近曲小管和皮質(zhì)腎小管上皮細胞壞死；肝實質(zhì)細胞變性與灶狀壞死。另外還有很強的致癌作用。

（三）T-2毒素的危害 T-2毒素是由多種鐮刀菌產(chǎn)生的一種造血組織毒素之一。T-2毒素能刺激動物的皮膚與黏膜，引起口腔與腸道黏膜發(fā)生潰瘍與壞死（如胃潰瘍與糜爛等），導(dǎo)致嘔吐和腹瀉。毒素進入血液中能產(chǎn)生細胞毒作用，損傷血管內(nèi)皮細胞，破壞血管壁的完整性，使血管擴張、充血、通透性增高，引起全身各器官出血。毒素還能損傷免疫系統(tǒng)的功能，造成免疫抑制。還可誘發(fā)動物發(fā)生生殖機能障礙。

（四）玉米赤霉烯酮毒素（RAL）的危害 毒素屬于類雌激素物質(zhì)，靶器官為動物的生殖器官。毒素能引起豬只雌激素亢進癥，使豬的生殖器官機能和形態(tài)發(fā)生變化，導(dǎo)致小母豬乳房腫大，乳腺過早成熟、陰道及陰戶紅腫、陰門外翻、陰道脫出等，呈現(xiàn)霉菌性炎癥反應(yīng)。種公豬睪丸萎縮、性欲下降、精子無活力等。

（五）煙曲霉毒素的危害 毒素主要侵害肺部與呼吸道，引發(fā)肺部病變及組織壞死，損害肝臟，導(dǎo)致動物痙攣、麻痹、致死。

（六）嘔吐毒素的危害 嘔吐毒素可引發(fā)動物口腔與皮膚的病變，導(dǎo)致動物不食、嘔吐、腹瀉、腸炎及結(jié)膜炎等。霉菌毒素還能溶解淋巴細胞，降低T細胞和B細胞的活性，使體液免疫和細胞免疫調(diào)節(jié)機能受到抑制，抗體產(chǎn)量減少，誘導(dǎo)免疫麻痹與免疫耐受的發(fā)生，致使免疫應(yīng)答低下，造成疫苗免疫失敗。同時，毒素還可引起動物大腦神經(jīng)化學(xué)物質(zhì)分泌發(fā)生改變，腦橋去甲腎上腺素分泌減少，下丘腦和腦橋5-羥吲哚乙酸與5-羥色胺的比例升高。最終導(dǎo)致豬只不食、嘔吐、肌肉協(xié)調(diào)性降低與嗜睡。

各種霉菌毒素均具有相互協(xié)同作用，但不同的毒素對不同的動物所造成的危害均不一樣。診斷時要注意霉菌毒素的隱蔽性、復(fù)雜性與物種特異性的特征，進行綜合分析。

三、霉菌毒素中毒的診斷要點

（一）臨床特征 豬只發(fā)生霉菌毒素中毒臨床上具有如下特征。

1.急性中毒。病豬精神沉郁、不食、體溫一般正常，有的體溫升高可達40℃。糞便干硬，垂頭弓背，后肢無力，行走步態(tài)不穩(wěn)。有的呆立不動；有的興奮不安；口腔流涎，皮膚表面出現(xiàn)紫斑；角弓反張，死前有神經(jīng)癥狀。

2.慢性中毒。病豬精神萎頓，食欲下降，體溫正常。機體消瘦，皮毛粗亂，皮膚發(fā)紫，行走無力，生長緩慢。結(jié)膜蒼白或黃染，眼瞼腫脹。有的異食、嘔吐、拉稀。病后期后肢不能站立、嗜睡、抽搐。

3.種豬中毒?？諔涯肛i不發(fā)情，屢配不孕。妊娠母豬陰戶、陰道水腫，嚴重時陰道脫出，乳房腫大，早產(chǎn)、流產(chǎn)、產(chǎn)死胎和弱仔等。種公豬乳腺腫大，包皮水腫，睪丸萎縮，性欲減退等。

（二）病理變化

1.急性中毒。病變主要為貧血、出血與黃疸。病豬全身黏膜、漿膜、皮下和肌肉出血；腎臟、胃腸道出血、水腫；肝腫大、脾出血，心內(nèi)外膜出血，血液凝固不良等。

2.慢性中毒。病變主要為急性中毒性肝炎，病豬肝臟腫大、變硬；腹腔內(nèi)有大量腹水；淋巴結(jié)水腫、充血；胃潰瘍、出血；腎蒼白、腫脹等。

（三）實驗室診斷 根據(jù)發(fā)病特點，結(jié)合臨床特征和病理變化可作出初步診斷。確診需要進行實驗室檢查，做霉菌分離培養(yǎng)、測定飼料中毒素含量，并進行毒素鑒定?？刹捎脽晒饷芏确?、紫外分光光度法、質(zhì)譜法、核磁共振法、射線衍射法、放射免疫分析法和酶聯(lián)免疫吸附試驗等方法進行確診。

四、防控對策

（一）霉菌毒素產(chǎn)生的條件 據(jù)有關(guān)方面的調(diào)查，發(fā)現(xiàn)我國飼料及其原料被霉菌毒素污染，其污染率高達30%～40%。夏季多雨，氣候溫?zé)?，環(huán)境潮濕，谷物及飼料保管不當(dāng)，而誘發(fā)發(fā)霉變質(zhì)，特別是長江以南的地區(qū)更為多見。玉米、大麥、小麥、豆餅、糠麩及棉籽等在溫度25℃～30℃，相對濕度為80%～90%，谷物原料中水分含量為17%～18%的條件環(huán)境中，霉菌最易繁殖，產(chǎn)生大量的毒素。因此，購買玉米時一定要選優(yōu)質(zhì)的，其水分含量玉米為12.5%、谷類為13%、花生仁為8%以下，保存溫度為13℃以下，相對濕度在70%～75%，在這樣的環(huán)境條件下保管谷物原料（或飼料），不易造成發(fā)霉變質(zhì)。

（二）除去霉菌毒素的有效方法

1.霉變嚴重的谷物不能用作原料生產(chǎn)飼料。飼料嚴重發(fā)霉應(yīng)全部廢棄為宜，不可喂豬。輕度發(fā)霉的谷物（如玉米）可先用清水反復(fù)沖洗3次，再用0.1%漂白粉水浸泡3 h，然后再用清水沖洗至無色為止，放置2 h后烘干，這樣可有效的除去毒素的60%～90%。還可將谷物通過日曬、輻射、加熱等方法除去毒素。除毒后的原料經(jīng)粉碎后添加除霉劑或脫霉劑，拌勻后喂豬。此飼料不能喂種公豬，妊娠母豬、哺乳母豬及哺乳仔豬，只能喂育肥豬，每頭每天肥豬的喂量不能超過0.5 kg（不超過5 ppb就可不致發(fā)生中毒）。

2.除霉劑或脫霉劑的選擇與使用。在飼料中添加除霉劑或脫霉劑時，不要使用化學(xué)合成制劑，化學(xué)合成的除霉劑或脫霉劑對動物機體免疫細胞有損害與抑制作用，對妊娠母豬和胎兒發(fā)育有影響。也不要使用單一的除霉劑或脫霉劑，因為單方制劑只具有吸附毒素從腸道排出的功能，吸附毒素的能力也有限，沒有中和毒素，降解毒素，保護肝臟及提高免疫力，改善腸道功能的作用。

請選用具有高效吸附能力的復(fù)合型除霉劑或脫霉劑，其安全性好，除去毒素的能力強，吸附作用效果好。如大連三儀集團研發(fā)的梅源清（含有酵母細胞壁、枯草芽孢桿菌、復(fù)合益生菌、轉(zhuǎn)移因子等），超微粉酵母細胞壁具有極大的比表面積，且表面凹陷，能大量的吸附毒素而且不易脫落。酵母細胞壁中葡聚糖能增強豬體抵抗各種病原感染的能力；并能活化免疫系統(tǒng)，提高豬體的免疫力，保持生理機能穩(wěn)定平衡；調(diào)節(jié)胃腸道功能，促進腸道蠕動，將毒素排出?？莶菅挎邨U菌在生長過程中能產(chǎn)生許多活性物質(zhì)和有機酸，對病原菌有極大的抑制作用；能刺激免疫器官的生長發(fā)育，激活T、B淋巴細胞，提高免疫球蛋白與抗體水平，增強細胞免疫和體液免疫功能。復(fù)合益生菌可改善腸道菌群生態(tài)平衡，修復(fù)被毒素損傷的腸道，提高豬群的健康水平。轉(zhuǎn)移因子解除霉菌毒素引起的免疫抑制，恢復(fù)免疫細胞的活性，提高豬只非特異性免疫力。使用時，每100 g本品可拌料1噸，或兌水2噸（霉變較嚴重者可增加50%的用量），連續(xù)飼喂或飲用。長期使用，對豬只無任何毒副作用。使用脫霉劑不能一個劑量用到底，因為飼料中霉菌毒素的含量多少與溫度、濕度、儲藏條件、季節(jié)有關(guān)，在適合霉菌生長條件的情況下，如在潮濕多雨的季節(jié)，脫霉劑的添加量，應(yīng)增加一倍才能有效。

保育仔豬、育肥豬與后備種豬在飼料中可長期添加復(fù)合型生物脫霉劑，如不使用脫霉劑，也可在飼料中添加微生態(tài)制劑或定期進行保健預(yù)防。種公豬與生產(chǎn)母豬，一般生產(chǎn)飼料的原料質(zhì)量要求嚴格，使用脫霉劑較少，可在飼料中添加微生態(tài)制劑，如大連三儀集團研發(fā)的動物微生態(tài)制劑康元1號（芽孢桿菌、乳酸桿菌及其代謝產(chǎn)物、消化酶、生物活性因子、佐劑等），仔豬專用康元1號每噸料中添加200 g，可長期飼喂；育肥豬與后備豬專用康元1號，每噸飼料中添加200 g；母豬專用康元1號，每噸料中添加康元1號200 g，可長期飼喂；也可使用母豬、育肥豬及仔豬分別專用的復(fù)合型微生態(tài)制劑—替抗素（糞腸球菌、枯草芽孢桿菌、乳酸桿菌、生物載體），每400 g拌料1噸或兌水2噸，連續(xù)飼喂或飲水，可長期使用。

（三）保健預(yù)防 保育仔豬、育肥豬與后備種豬可在飼料中添加復(fù)合型生物除霉劑飼喂，即可防止其發(fā)生霉菌毒素中毒。種公豬與妊娠母豬，一般飼料質(zhì)量較好，安全性較高。為了防止萬一，可選用下列方案進行保健預(yù)防，每月1次、每次連用12 d，在飼料中添加進行飼喂。下列方案具有提高機體免疫力，抑制霉菌生長繁殖及其它病原體的侵害，保肝利膽與解毒排毒之功能。

方案1：甘草粉200～300 g，黃芪多糖粉1 000～1 500 g、轉(zhuǎn)移肽（轉(zhuǎn)移因子）800～1 000 g、溶菌酶400 g，拌入1噸飼料中，連續(xù)飼喂7～12 d。

方案2：甘草粉200～300 g、板藍根粉1 000～1 500 g、排疫肽（口服五種高免球蛋白）400 g、倍康肽（白細胞介素—4）500 g、抗菌肽300 g，拌入1噸料中，連續(xù)飼喂7～12 d。

方案3：甘草粉200～300 g、雙黃連粉1 000～1 500 g、黑客（免疫晶蛋白）300 g、加立?。庖咴鰪妱?00 g、細菌素120～150 g，拌入1噸料中，連續(xù)飼喂7～12 d。

方案4：英特富（黃芪多糖、干擾 素、Vc）100 g兌 水 200 L、 水援（MHC-11類分子、免疫增強劑）100 g兌水400 L、電解多維500 g兌水1噸，混合飲用7 d。

（四）加強對豬群和飼養(yǎng)環(huán)境的科學(xué)管理 堅持“管重于養(yǎng)、養(yǎng)重于防、防重于治、綜合防控”的方針。平時要經(jīng)常檢查飼料的質(zhì)量與保管狀態(tài)，定點從信譽高的企業(yè)購入飼料，不要頻繁的變更；深入了解豬群的飼飲情況和豬只生長狀況，發(fā)現(xiàn)問題及時處理。豬舍要保持清潔衛(wèi)生，干燥通風(fēng)；定期消毒，滅鼠殺蟲；清除污水和糞尿，進行無害化處理；做好免疫預(yù)防，落實各項生物安全制度。只有采取綜合防控措施，把好飼料關(guān)，可有效的防制豬群霉菌毒素中毒的發(fā)生。

（五）對飼料原料和成品飼料要加強保管 飼料要放入通風(fēng)干燥的專用庫房里保管，嚴防受潮霉變，防止蟲蛀與鼠害，減少霉菌的傳播，避免毒素的危害。

五、豬發(fā)生霉菌毒素中毒的治療

（一）立即停止飼喂發(fā)霉變質(zhì)的飼料 改喂優(yōu)質(zhì)全價料，適當(dāng)增加飼料中蛋白質(zhì)、維生素與硒的含量，特別是增加維生素C的添加量。

（二）發(fā)病豬只食欲不振的治療發(fā)病豬可能不吃料或吃料很少，立即改飲電解多維（500 g兌水1 000 L）、加葡萄糖粉（500 g兌水1噸）、加口服排疫肽（高免球蛋白100 g兌水300 L）、加甘草粉劑（100 g兌水400 kg），混合飲用7～12 d。

（三）治療

1.治療原則。以提高動物機體免疫力，中和毒素，保肝解毒、排毒，維持電解質(zhì)平衡，恢復(fù)胃腸道功能為準則，可采取中藥療法，細胞因子療法，支持療法與對癥治療的方法予以實施。

2.治療方案。

（1）硫酸鈉25～50 g、液體石蠟50 ～ 100 ml， 加 水 500 ～ 1 000 ml，灌服，以保護腸道黏膜，盡快排除腸內(nèi)毒素。同時用0.1%高錳酸鉀溶液加2%碳酸氫鈉溶液，混合灌腸，每日上下午各1次。

（2）甘草多糖注射液（每千克體重0.15 ml）、排疫肽（每50 kg體重1 ml、重癥加量）、轉(zhuǎn)移因子（每40 kg體重1 ml，重癥加量），混合肌注，每日1次，連用3～4 d?；蛘哂渺`芝多糖注射液或者香菇多糖注射液（每千克體重0.1 ml）、加免疫核糖核酸（每25 kg體重1 ml，重癥加量）、加白細胞介素-4（每30 kg體重1 ml，重癥加量），混合肌注，每日1次，連用3～4 d?；蛘哂糜⑻馗唬S芪多糖、干擾素、Vc）注射液，每1 kg體重2 ml，加水援（MHC-11類分子），每25 kg體重1 ml，混合肌注，每日1次，連用3～4 d。

（3）10%葡 萄 糖 注 射 液200～300 ml、25%維生素C 5～8 ml、40%烏洛托品20～60 ml、10%樟腦磺酸鈉溶液5～8 ml，混合靜注，每日1次，連用3 d，以解毒排毒，強心利尿，保護肝臟與腎臟的功能。

（4）止血敏2～4 ml或者維生素K33～8 ml，肌注，每日2次，連用2 d，以制止中毒可能造成的內(nèi)臟器官與腸道的出血。

（5）病豬興奮不安，神經(jīng)癥狀明顯時，可用苯巴比妥0.25～1 g，以注射用水稀釋后肌注，每日1次；或者用氯丙嗪注射液，每千克體重2～4 ml，每日1次，肌注，連用2 d。

生產(chǎn)母豬發(fā)生霉菌毒素中毒時，臨床治愈后或流產(chǎn)后，要加強飼養(yǎng)管理，并在飲水中添加排疫肽、電解質(zhì)多維、維生素C、甘草粉、葡萄糖粉等，連續(xù)飲用12 d。30 d內(nèi)母豬發(fā)情，不要著急配種，推遲一個發(fā)情期配種為好，這樣有利于母豬保持其生產(chǎn)性能，健康妊娠與生產(chǎn)健康仔豬。