謝利生，蔣銀珠，黃 群

(南京醫(yī)科大學(xué)附屬南京兒童醫(yī)院，南京210008)

據(jù)報(bào)道，阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征(OSAS)患兒上呼吸道黏膜中存在慢性炎癥，慢性炎癥的存在可加重兒童和成人OSAS的癥狀［1］，而白三烯是重要的促炎因子之一，可與黏膜中相應(yīng)受體(CysLT)結(jié)合。2009年1～11月，我們采用白三烯受體拮抗劑孟魯司特治療輕中度OSAS患兒30例，取得較好效果。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 OSAS患兒60例，男32例，女28例;年齡3～8(5.4±1.3)歲。按照烏魯木齊［2］分度標(biāo)準(zhǔn)輕度OSAS 34例，中度26例;單純扁桃體肥大6例，單純腺樣體肥大8例，扁桃體合并腺樣體肥大46例;鼻部無疾病48例，合并慢性鼻竇炎12例。對患兒家長每周進(jìn)行隨訪1次，均能遵醫(yī)囑用藥，未發(fā)現(xiàn)藥物不良反應(yīng)。納入標(biāo)準(zhǔn):有典型的睡眠打鼾、憋氣及張口呼吸癥狀，病史要求3月個(gè)以上。經(jīng)多導(dǎo)睡眠監(jiān)測(PSG)檢查，呼吸暫停低通氣指數(shù)(AHI)5～20次/h，最低動脈血氧飽和度(SaO2)為0.75～0.91［2］，所有患兒納入研究前1個(gè)月內(nèi)均未行藥物治療。排除標(biāo)準(zhǔn):急性上呼吸道感染患者及曾行手術(shù)治療的患者。按門診就診順序?qū)⒒純悍譃橛^察組與對照組各30例，其一般資料具有可比性。

1.2 治療方法 觀察組每晚口服孟魯司特，年齡＜6歲者劑量為4mg，≥6歲者劑量為5mg。對照組每晚口服維生素C 0.1mg，期間不用其他任何藥物治療。3個(gè)月后重新進(jìn)行PSG檢查，比較兩組AHI及最低SaO2變化。通過調(diào)查患兒父母，采用語言評價(jià)量表(VRS)方法評價(jià)患兒癥狀改善情況，將打鼾、憋氣、張口呼吸分為癥狀完全緩解、明顯減輕、稍減輕、緩解不明顯等四個(gè)級別。規(guī)定治療有效指患兒癥狀完全緩解或明顯減輕，無效指患兒癥狀稍減輕或緩解不明顯。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用STAT7.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，P≤0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

3個(gè)月后觀察組與對照組AHI分別為(5.1±2.4)、(9.9±3.2)次/h，兩組比較，P ＜0.01;最低SaO2分別為90.2±8.6、84.3±9.1，兩組比較，P ＜0.05。觀察組與對照組睡眠打鼾治療有效率分別為40.0%、6.7%，憋氣治療有效率分別為53.3%、13.3%，張口呼吸治療有效率分別為 46.7%、13.3%，兩組比較，P均＜0.01。

3 討論

OSAS在兒童中發(fā)病率較高，文獻(xiàn)報(bào)道發(fā)病率為1%～4%［3］，不及時(shí)治療可對患兒體格發(fā)育、生活學(xué)習(xí)及心理行為［4］產(chǎn)生不良影響。兒童的OSAS與扁桃體腺樣體肥大關(guān)系密切［11，12］。體外實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)OSAS患兒的扁桃體腺樣體中白三烯受體濃度明顯升高［13］，白三烯與其受體結(jié)合，可以促進(jìn)離體的扁桃體腺樣體細(xì)胞增生復(fù)制，而且呈劑量相關(guān)的增長［14］。目前對其主要通過扁桃體腺樣體切除方式治療［5］。但近年來發(fā)現(xiàn)不少OSAS患兒行扁桃體腺樣體切除術(shù)后臨床癥狀不能完全緩解［6］，因而能否通過藥物等保守治療方法來進(jìn)一步減輕患兒的臨床癥狀成為目前研究熱點(diǎn)。

白三烯是重要的促炎因子之一，與黏膜中Cys-LT結(jié)合，可使黏膜血管內(nèi)皮細(xì)胞間隙增大，血漿外滲，引起黏膜水腫，黏液分泌增加［7］;與中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞等炎性細(xì)胞表面CysLT結(jié)合，可募集活化這些炎性細(xì)胞，后者可進(jìn)一步釋放大量白三烯，呈現(xiàn)正反饋效應(yīng)，造成惡性循環(huán)，導(dǎo)致慢性炎癥持續(xù)存在［8］。Kaditis等［9］發(fā)現(xiàn)在 OSAS 上呼吸道黏膜淋巴組織中白三烯的濃度明顯高于非OSAS患者，白三烯的增加導(dǎo)致呼吸道黏膜中慢性炎癥持續(xù)存在，后者可加重兒童和成人OSAS的癥狀［1］，且癥狀的嚴(yán)重程度與白三烯濃度相關(guān)［10］。因此阻斷白三烯與其受體結(jié)合，打破上述惡性循環(huán)，改善呼吸道黏膜的慢性炎癥，有可能減輕OSAS的臨床癥狀。

孟魯司特為白三烯受體拮抗劑，具有良好的耐受性及安全性。本研究結(jié)果顯示，經(jīng)過連續(xù)3個(gè)月口服孟魯司特后患兒的睡眠打鼾、憋氣及張口呼吸癥狀均明顯改善，PSG檢測結(jié)果顯示AHI及最低SaO2亦明顯改善，證實(shí)孟魯司特用于輕中度的OSAS患兒療效肯定，可明顯改善輕中度OSAS患兒的臨床癥狀。由于醫(yī)學(xué)倫理的限制，我們未對重度OSAS患兒進(jìn)行白三烯受體拮抗劑治療的實(shí)驗(yàn)性研究，對其療效尚需進(jìn)一步觀察。

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