田 豐 鄒 健 孫圣燕 李鵬飛

(解放軍第522醫(yī)院內(nèi)一科 河南洛陽(yáng) 471003)

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)是臨床常見的呼吸系統(tǒng)疾病，居當(dāng)前全球死亡原因的第4位，預(yù)計(jì)到2020年COPD將成為世界上死亡原因的第3位，疾病經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)的第5位［1］。近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)，COPD不僅僅是單純肺和氣道受累的呼吸疾病，還是一個(gè)復(fù)雜的多器官多系統(tǒng)參與的全身性系統(tǒng)疾病，包括全身性系統(tǒng)炎癥反應(yīng)、心血管效應(yīng)、體重下降、骨骼肌功能障礙等等，并且COPD患者并發(fā)缺血性心臟病、心力衰竭及糖尿病等疾患的概率大大增加。大樣本的人群研究表明，COPD患者的糖尿病患病率增加(即使在輕度COPD患者也不例外)，其相對(duì)危險(xiǎn)比為1.5～1.8［2］。研究發(fā)現(xiàn)，糖尿病也是罹患COPD的高危因素［3］。本文就COPD與糖尿病關(guān)系的相關(guān)研究進(jìn)展綜述如下。

1 COPD對(duì)血糖的影響

COPD已被視為一種全身性疾病，影響到全身多個(gè)臟器及系統(tǒng)，許多學(xué)者認(rèn)為COPD患者內(nèi)分泌系統(tǒng)功能異常主要表現(xiàn)在血糖的升高及胰島素的分泌異常。COPD患者多伴有胰島素抵抗，甚至有學(xué)者認(rèn)為COPD是糖尿病的易感因素之一［4］。Bolton等在56例COPD患者和29例健康對(duì)照組中評(píng)估了炎癥和胰島素抵抗的關(guān)系，發(fā)現(xiàn)COPD組空腹胰島素及胰島素抵抗指數(shù)(Homeostasis Model of Assessment-Insulin Resistance，HOMA-IR)明顯增高，而空腹血糖與健康對(duì)照組差異無(wú)顯著性，認(rèn)為COPD患者存在明顯的胰島素抵抗。

有調(diào)查發(fā)現(xiàn)，有低氧血癥的COPD患者比動(dòng)脈血?dú)庹５腃OPD患者更易出現(xiàn)葡萄糖耐量減低。Jakobsson等［5］通過(guò)葡萄糖鉗夾技術(shù)對(duì)COPD患者進(jìn)行測(cè)定，發(fā)現(xiàn)在吸氧情況下，組織對(duì)胰島素的敏感性提高了32%。在動(dòng)脈血氧飽和度恢復(fù)正常，大約30%的患者葡萄糖的攝取增加。這是因?yàn)槿毖?、二氧化碳潴留、感染等因素刺激交?腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)和下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)，使兒茶酚胺、糖皮質(zhì)激素及胰高血糖素等升糖激素分泌增多，它們通過(guò)影響糖代謝而促使胰島素的分泌增多;缺氧和炎癥使肝臟對(duì)胰島素、抗胰島素激素的滅活及葡萄糖的攝取能力下降，致使出現(xiàn)高血糖、高胰島素血癥;缺氧、酸中毒等使胰島β細(xì)胞功能受損，其對(duì)葡萄糖的刺激呈COPD高反應(yīng)延遲表現(xiàn);感染尤其是病毒感染可引起胰腺感染，或長(zhǎng)期滯留胰島，使胰島β細(xì)胞功能受損;此外，在組織灌注不良、低氧、酸堿平衡紊亂等因素的影響下，葡萄糖無(wú)氧酵解增加，葡萄糖利用障礙導(dǎo)致血糖增高。以上因素均促使胰島素敏感性降低及糖耐量異常［6］。

COPD患者由于其典型表現(xiàn)-勞力性氣促，被迫減少活動(dòng)以避免誘發(fā)氣喘，而平臥位時(shí)橫膈抬高致肺活量減少及回心血量增多會(huì)加重肺淤血，因此氣促癥狀較明顯的患者往往更偏好坐位。靜坐的生活方式造成了腹型肥胖。對(duì)于肥胖的患者，胰島素受體下調(diào)，導(dǎo)致跨膜表面的受體數(shù)量減少，從而使循環(huán)胰島素與受體結(jié)合減少，損害了細(xì)胞間胰島素的結(jié)合。在受體后部位，進(jìn)入細(xì)胞的葡萄糖減少，且其被胰島素敏感細(xì)胞應(yīng)用減少，導(dǎo)致循環(huán)葡萄糖增加。COPD伴隨的體力活動(dòng)的減少加重肌肉組織丟失和脂肪的堆積進(jìn)一步加重胰島素抵抗。上述原因均進(jìn)一步導(dǎo)致在超重人群中血糖的升高，胰腺產(chǎn)生大量的胰島素，最終胰腺β細(xì)胞受損引起糖尿病。即便是在低體質(zhì)量指數(shù)(Body Mass Index，BMI)的重度COPD患者，糖尿病發(fā)病率依然較高，可能與重度COPD患者體質(zhì)量下降的主要原因是骨骼肌減少，而脂肪減少則起了較小的作用［7］有關(guān)。

過(guò)氧化物酶體增殖物激活受體(Peroxisome proliferator-activated receptor gamma，PPAR-γ)是一種配體激活的核轉(zhuǎn)錄因子，主要參與調(diào)節(jié)脂肪細(xì)胞分化、葡萄糖和脂質(zhì)代謝，從而改善外周組織的胰島素抵抗和促進(jìn)葡萄糖沉積。研究表明PPAR-γ作為一種抗炎介質(zhì)，在多種炎癥細(xì)胞、氣道上皮、氣道及血管平滑肌細(xì)胞及血管內(nèi)皮細(xì)胞均有表達(dá)［8］，通過(guò)下調(diào)致炎因子而抑制細(xì)胞因子、趨化因子等的表達(dá)。PPAR-γ的激活可促進(jìn)單核細(xì)胞向巨噬細(xì)胞的分化，抑制氣道上皮細(xì)胞炎癥因子如白細(xì)胞介素-8(IL-8)的產(chǎn)生，抑制外周單核細(xì)胞炎癥因子如白細(xì)胞介素-1β(IL-1β)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)的激活，從而減少白細(xì)胞的募集，降低炎癥反應(yīng)。目前發(fā)現(xiàn)COPD合并營(yíng)養(yǎng)不良的患者的骨骼肌及脂肪細(xì)胞中PPAR-γ表達(dá)下調(diào)［9］。PAR-γ表達(dá)下調(diào)及高血糖刺激可導(dǎo)致胰島素信號(hào)通路下調(diào)，尤其是影響胰島素受體-β磷酸化，降低葡萄糖攝取，引起胰島素抵抗和血糖升高。

對(duì)于慢性阻塞性肺疾病急性加重期(Acute Exacerbation of Chronic Obstructive Pulmonary Disease，AECOPD)患者，抗生素、支氣管擴(kuò)張劑與糖皮質(zhì)激素聯(lián)合是重要治療方案。多項(xiàng)研究已證實(shí)，在AECOPD治療中，短期內(nèi)全身使用糖皮質(zhì)激素可有效改善患者加重期的肺功能。ISOLDE、TRISTAN等研究結(jié)果也證明，長(zhǎng)期吸入糖皮質(zhì)激素治療穩(wěn)定期COPD患者可以改善患者臨床癥狀、提高生活質(zhì)量、預(yù)防急性加重，降低氣道反應(yīng)性等。但短期大劑量或長(zhǎng)期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素均可引起血糖升高，糖皮質(zhì)激素的應(yīng)用可增加高血糖的風(fēng)險(xiǎn)5.48(95%CI:1.58-18.96)倍［10］。這與糖皮質(zhì)激素增強(qiáng)糖異生，減慢葡萄糖分解，抑制外周組織對(duì)葡萄糖的利用，促進(jìn)脂肪、蛋白質(zhì)分解，從而增加肝、肌糖原含量和增高血糖有關(guān)。多項(xiàng)回顧性分析顯示，COPD患者長(zhǎng)期全身使用激素可造成糖耐量異常或糖尿病。正如前述，低氧血癥、感染、靜坐的生活方式、外周組織PPAR-γ表達(dá)下降及使用外源性糖皮質(zhì)激素等多種因素可能導(dǎo)致了COPD患者血糖調(diào)控異常。

2 糖尿病對(duì)COPD肺功能的影響

早在20世紀(jì)70年代，Schuyler［11］等首次報(bào)道沒有肺部疾患、過(guò)敏及吸煙史的1型糖尿病青年患者的一氧化碳彌散量、肺彈性回縮力、肺容量、最大用力呼吸量等肺功能試驗(yàn)降低，認(rèn)為是糖尿病影響肺部彈性蛋白所致，具有發(fā)展成慢性氣流阻塞的危險(xiǎn)，首次提出肺臟可能是糖尿病的靶器官之一。國(guó)外學(xué)者對(duì)糖尿病及非糖尿病患者的尸檢材料證實(shí)，糖尿病患者的肺動(dòng)脈壁、肺泡毛細(xì)血管基底膜、肺泡上皮及肺泡壁都較非糖尿病患者明顯增厚，這為糖尿病肺受累提供了病理學(xué)依據(jù)。糖尿病患者出現(xiàn)肺功能損害的機(jī)理尚不完全清楚，但多數(shù)學(xué)者認(rèn)為與糖尿病的慢性微血管病變有關(guān)［12］。糖尿病患者肺泡毛細(xì)血管基底膜明顯增厚，使氧氣彌散距離增加，氣體交換功能受到影響;而細(xì)胞外基質(zhì)的增生，引起肺組織毛細(xì)血管管腔的狹窄和肺泡萎縮甚至閉鎖，高血糖環(huán)境還會(huì)引起肺泡表面活性物質(zhì)合成和分泌障礙，使肺泡塌陷，引起氣體交換面積減小，影響通氣/血流比值;紅細(xì)胞變形力和血小板聚集力增高，產(chǎn)生高凝狀態(tài)，促進(jìn)動(dòng)脈硬化，造成肺血容量減少，導(dǎo)致肺彌散功能下降。同時(shí)高血糖可導(dǎo)致肺血管內(nèi)皮細(xì)胞的結(jié)構(gòu)改變，引起肺微血管病變導(dǎo)致通透性增加及血漿及小分子蛋白漏出增加;組織蛋白的非酶糖基化作用使結(jié)締組織增生、膠原蛋白和彈力蛋白代謝異常，表現(xiàn)為肺活量和肺總量下降，從而造成肺限制性通氣障礙，甚至發(fā)展為肺纖維化。COPD是一組涉及氣道、肺實(shí)質(zhì)和肺血管，特別是小氣道慢性炎癥為特征，肺功能受損主要以通氣功能障礙為主的疾病。當(dāng)COPD合并糖尿病時(shí)，可能存在肺功能進(jìn)一步損害。李冬祎等［13］對(duì)COPD合并糖尿病患者的肺功能變化進(jìn)行了研究，結(jié)果顯示提示COPD合并糖尿病進(jìn)一步加重了限制性通氣障礙。任漣萍等［14］發(fā)現(xiàn)高血糖使COPD患者的肺彌散功能進(jìn)一步受損，而糖尿病病程長(zhǎng)短與肺功能減退程度相關(guān)。

3 發(fā)病機(jī)制

3.1 炎癥反應(yīng) COPD是一種慢性炎癥性疾病，是由多種炎癥、多種免疫細(xì)胞和多種免疫介質(zhì)共同完成，不僅出現(xiàn)在肺而且延伸到肺外。氣道炎癥尤其是小氣道炎癥是COPD的主要病變及發(fā)病的主要原因，氣道炎癥可能始于上皮細(xì)胞損傷，上皮損傷觸發(fā)神經(jīng)源性炎癥，促使感覺神經(jīng)釋放速激肽(P物質(zhì)和神經(jīng)激肽A、B)，進(jìn)一步使炎性細(xì)胞募集于肺，造成組織損傷。中性粒細(xì)胞是COPD最重要的炎性細(xì)胞，可釋放炎性介質(zhì)和蛋白酶類;淋巴細(xì)胞，主要是CD8+淋巴細(xì)胞可產(chǎn)生多種對(duì)肺實(shí)質(zhì)有毒性效應(yīng)的因子，募集和激活其他炎癥細(xì)胞;巨噬細(xì)胞在COPD患者中體外殺菌活性顯著降低，產(chǎn)生TNF-α、IL-8、白三烯B4(LTB4)等趨化介質(zhì)，促進(jìn)炎癥反應(yīng)。多項(xiàng)研究表明，COPD患者的誘導(dǎo)痰、支氣管肺泡灌洗液(BALF)及肺組織中前炎因子顯著增高。這些細(xì)胞因子不僅有強(qiáng)力趨化作用，還可直接引起肺組織損傷和氣道重塑。其中C反應(yīng)蛋白(CRP)加強(qiáng)中性粒細(xì)胞的吞噬作用，抑制超氧化物的產(chǎn)生及分泌，限制炎癥的發(fā)展，可以作為COPD早期的炎癥指標(biāo)，臨床中還可通過(guò)檢測(cè)CRP水平判斷AECOPD炎癥程度。TNF-α由單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)產(chǎn)生，誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)黏附因子，導(dǎo)致白細(xì)胞在炎癥部位聚集，可以通過(guò)刺激核因子-κB(NF-κB)DNA的結(jié)合活性，誘導(dǎo)IL-6釋放，使IL-8及細(xì)胞間黏附分子1(ICAM-1)mRNA轉(zhuǎn)錄增加［15］。大量的IL-6可促進(jìn)B淋巴細(xì)胞的分化、增殖產(chǎn)生過(guò)量的IgG。IL-8可誘導(dǎo)中性粒細(xì)胞形態(tài)改變、趨化，促進(jìn)其脫顆粒，溶酶體酶釋放，產(chǎn)生呼吸爆發(fā)(respiratory burst)。NF-κB能啟動(dòng)大量炎癥介質(zhì)的表達(dá)，炎癥介質(zhì)也能致使其活化。有研究發(fā)現(xiàn)NF-κB p65水平與COPD病情嚴(yán)重程度相關(guān)［16］。這些炎癥遞質(zhì)不僅導(dǎo)致炎癥加劇、氣道重塑和肺功能的損傷，而且形成復(fù)雜的網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)，使COPD患者氣道黏膜中大量炎癥細(xì)胞聚集、浸潤(rùn)，肺內(nèi)損傷與修復(fù)交替出現(xiàn)，氣流進(jìn)行性、不可逆受限，最后引起肺泡壁的破壞和肺纖維化。

2型糖尿病是炎癥性疾病的觀點(diǎn)現(xiàn)已被廣泛認(rèn)同。炎癥反應(yīng)的經(jīng)典標(biāo)志物是CRP，能刺激E-選擇素，細(xì)胞間粘附分子(ICAM)，血管細(xì)胞粘附分子(VCAM)等內(nèi)皮產(chǎn)物的產(chǎn)生，引起動(dòng)脈粥樣硬化病變，導(dǎo)致血管損傷，降低胰島素的轉(zhuǎn)運(yùn)，增加胰島素的抵抗［17］。有很多實(shí)驗(yàn)都證實(shí)糖尿病患者體內(nèi)可溶性細(xì)胞粘附分子如ICAM、VCAM及E選擇素水平增高。婦女健康調(diào)查研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)在4年隨訪中超敏CRP水平最高的1/4人群與水平最低的1/4人群相比糖尿病發(fā)病的危險(xiǎn)性增高了4倍［18］。Pickup等發(fā)現(xiàn)2型糖尿病患者血清中TNF-α和IL-6較健康者明顯升高，2型糖尿病與急性反應(yīng)期的循環(huán)標(biāo)志物和IL-6增加相關(guān)［19］。另外有研究發(fā)現(xiàn)CRP和IL-6水平的增加預(yù)示了2型糖尿病的發(fā)生。Hofmann等［20］報(bào)道伴有糖化血紅蛋白A1c(HbA1c)水平較高的糖尿病患者中NFκB-P65活性增高，該結(jié)果有力的證明了糖尿病中炎癥反應(yīng)加速，而且HbA1c與NFκB-P65兩者間有顯著地相關(guān)性。這些研究均提示炎癥在糖尿病發(fā)病機(jī)制中發(fā)揮重要作用，炎癥指標(biāo)能預(yù)測(cè)糖尿病的發(fā)展和葡萄糖代謝異常。

3.2 瘦素 瘦素是由肥胖(ob)基因編碼、脂肪細(xì)胞分泌的一種內(nèi)源性激素，通過(guò)抑制脂肪合成三種途徑調(diào)節(jié)能量平衡、脂肪代謝及體重。許多實(shí)驗(yàn)證明機(jī)體血漿瘦素水平與脂肪組織容量呈正比。近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)，瘦素還是一種促炎細(xì)胞因子［21］，在感染和炎癥過(guò)程中瘦素的生成增加。穩(wěn)定期COPD患者的誘導(dǎo)痰液中可以檢測(cè)到瘦素，痰中瘦素與其他炎性因子如CRP、TNF-α具有明顯相關(guān)性;有研究發(fā)現(xiàn)COPD急性發(fā)作期患者外周血中瘦素水平升高［22］，以上證據(jù)均提示瘦素與氣道炎癥密切相關(guān)。

胰島素是調(diào)節(jié)瘦素基因表達(dá)非常重要的激素之一。血漿胰島素水平增高可使瘦素水平增加。同時(shí)瘦素也是脂肪-胰島素軸調(diào)節(jié)機(jī)制中的中介激素。瘦素通過(guò)自主神經(jīng)系統(tǒng)及直接激活A(yù)TP敏感的K+通道來(lái)對(duì)胰島素的分泌發(fā)揮抑制作用。在正常情況下，脂肪堆積引起瘦素分泌增加，通過(guò)引起胰島β細(xì)胞超極化狀態(tài)而抑制胰島素分泌，減少脂肪同化作用，降低脂肪儲(chǔ)存。病理狀態(tài)下，正常脂肪-胰島素軸的反饋機(jī)制破壞，使瘦素受體敏感性下降，促進(jìn)胰島素分泌，導(dǎo)致高胰島素血癥。肥胖的2型糖尿病患者的可能為瘦素抑制胰島素分泌能力下降，從而導(dǎo)致高胰島素血癥或胰島素抵抗，進(jìn)一步發(fā)展為或加重2型糖尿病。在Abdella NA［23］等人對(duì)糖尿病患者的研究中，瘦素與 BMI、CRP、空腹胰島素水平高度相關(guān)，證實(shí)了瘦素、CRP與代謝綜合癥、胰島素抵抗聯(lián)系緊密，但是具體機(jī)制尚不明確。炎癥或許也是瘦素、COPD、糖尿病三者之間的共同通路。

3.3 氧化應(yīng)激 由于氧化應(yīng)激可導(dǎo)致抗蛋白酶失活、氣道上皮損傷、黏液分泌過(guò)多、增加中性粒細(xì)胞在肺微血管系統(tǒng)的聚集及前炎癥介質(zhì)的基因表達(dá)，故氧化應(yīng)激的存在是COPD的發(fā)病機(jī)制的重要特征之一。氧化應(yīng)激可引起肺形態(tài)異常和功能改變。ROS可刺激氣道上皮細(xì)胞分泌高分子量的復(fù)合糖，減弱黏膜功能，增強(qiáng)內(nèi)皮通透性，降低內(nèi)皮細(xì)胞的黏附性，并對(duì)肺泡II型細(xì)胞有一定的溶解作用;還會(huì)降低彈性蛋白核膠原，影響細(xì)胞外基質(zhì)組成成分的結(jié)構(gòu)。氧化應(yīng)激可激活轉(zhuǎn)錄因子如NF-κB和AP-1，而轉(zhuǎn)錄因子可以調(diào)節(jié)多種炎癥介質(zhì)的釋放，募集在肺內(nèi)的多種炎癥細(xì)胞又可釋放多種ROS，從而進(jìn)一步促進(jìn)炎癥反應(yīng)，加重肺損傷。COPD的氧化應(yīng)激不僅涉及氣道局部，還包括全身的氧化應(yīng)激水平的變化［24］。COPD伴發(fā)的氧化應(yīng)激的增加，不但造成氣道上皮細(xì)胞的損傷，增加炎癥介質(zhì)表達(dá)，還在細(xì)胞內(nèi)多層面影響胰島素的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，抑制細(xì)胞膜葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白(GLUT4)的作用造成胰島素抵抗。對(duì)于糖尿病患者，高血糖狀態(tài)下，通過(guò)山梨醇旁路加速糖代謝，導(dǎo)致了降解為氧化型煙酰胺腺嘌呤二核苷酸(NADH/NAD+)的比率增加，引起了自由基大量產(chǎn)生;同時(shí)高糖可激活甘油二酯敏感性蛋白激酶C(PKC)，也可以導(dǎo)致氧自由基增加?？寡趸瘎┤狈?、脂質(zhì)過(guò)氧化加劇、單核細(xì)胞和中性粒細(xì)胞釋放活性氧族增加、蛋白質(zhì)氧化加劇、DNA損傷加劇及糖化氧化產(chǎn)物增加，是糖尿病患者氧化應(yīng)激反應(yīng)加速的證據(jù)，這些因素都可以破壞胰島素的作用及分泌、加速2型糖尿病的進(jìn)展。

3.4 吸煙 吸煙導(dǎo)致肺和小氣道的持續(xù)炎癥病變是引起COPD的基礎(chǔ)和關(guān)鍵。吸煙可引起氣道早期炎癥反應(yīng)，炎癥涉及中央氣道和外周氣道以及肺實(shí)質(zhì)，并與肺實(shí)質(zhì)的破壞程度呈正相關(guān)。吸煙COPD患者痰和支氣管肺泡灌洗液中的中性粒細(xì)胞數(shù)量均多于健康吸煙者;吸煙者的巨噬細(xì)胞釋放炎癥介質(zhì)能力、吞噬能力及殺傷能力均下降;吸煙可活化炎癥細(xì)胞釋放多種介質(zhì)，從而破壞肺結(jié)構(gòu)，引起肺損傷。香煙煙霧中含有的多種氧化劑一方面通過(guò)產(chǎn)生的有毒物質(zhì)對(duì)細(xì)胞造成直接損害;另一方面通過(guò)破壞呼吸道內(nèi)液的抗氧化保護(hù)層削弱其保護(hù)作用，并且通過(guò)上述兩種途徑啟動(dòng)炎癥免疫過(guò)程引起氧化應(yīng)激，造成呼吸道損害。吸煙還可以引起肺血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，導(dǎo)致血管結(jié)構(gòu)改變。吸煙所引起的這種炎癥反應(yīng)不僅僅局限于肺部，而且直接或間接誘發(fā)全身性的炎癥反應(yīng)。吸煙可通過(guò)多種機(jī)制增加糖尿病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，吸煙可減低胰島素敏感性，升高血糖，并與向心性肥胖相關(guān)，顯著加重胰島素抵抗，升高血清轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β(TGF-β)及ICAM-1水平，使血管內(nèi)皮功能失調(diào)更加嚴(yán)重。幾個(gè)大型的臨床試驗(yàn)，如多危險(xiǎn)因素干預(yù)實(shí)驗(yàn)(MRFIT)，芬蘭前瞻性研究以及巴黎前瞻性研究均顯示吸煙為2型糖尿病冠心病死亡的顯著危險(xiǎn)因素，而且在巴黎前瞻性研究中，吸煙、血壓及肥胖為最重要的危險(xiǎn)因素。吸煙不僅增加糖尿病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，而且對(duì)血糖控制有顯著影響，促進(jìn)糖尿病大血管及微血管并發(fā)癥，影響患者遠(yuǎn)期預(yù)后。

COPD與糖尿病均是全球患病率較高的疾病，糖尿病可以是COPD導(dǎo)致的全身性疾病之一，而持續(xù)高血糖狀態(tài)可引起肺臟損傷。有學(xué)者認(rèn)為COPD是一種慢性全身炎癥反應(yīng)綜合征(chronic systemic inflammatory syndrome，csis)，在急性加重期，可以觀察到多種炎癥介質(zhì)水平升高。糖尿病患者的中性粒細(xì)胞及單核細(xì)胞中ROS及炎癥介質(zhì)的增加，說(shuō)明糖尿病處于一種促炎狀態(tài)。二者之間通過(guò)全身炎癥、共同的致炎因子、瘦素、氧化應(yīng)激等聯(lián)系起來(lái)。但它們發(fā)病機(jī)制的相關(guān)性至今仍不完全明確，值得我們進(jìn)一步研究，從而為針對(duì)其發(fā)病機(jī)制而提出新的治療策略，改善患者的癥狀及預(yù)后，提高生存率。

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