云南省楚雄醫(yī)藥高等?？茖W(xué)校（675005）姚榮林

1 生藥基源

石菖蒲（Acori gram inei Rhizoma）是天南星科植物石菖蒲的干燥根莖。其辛、溫，歸心、脾經(jīng)。氣芳香，味苦、微辛。細(xì)辛腦（Asarone）是中藥石菖蒲的主要有效成分，又名α-細(xì)辛腦，α-細(xì)辛醚?；瘜W(xué)名：2，4，5-三甲氧基-1-丙稀基苯，分子式C12H16O3。

2 理化特性

細(xì)辛腦為白色針狀結(jié)晶或粉末，無臭無味，熔點(diǎn)58～59.5℃，最大紫外吸收波長(zhǎng)275nm。本品不溶于水，溶于醋酸、乙醇、氯仿、乙醚和石油醚等，室溫貯存質(zhì)量穩(wěn)定。

3 藥理和臨床研究

3.1 抗癲癇作用 細(xì)辛腦能提高大腦皮層電刺激閾，抑制電刺激的突觸傳導(dǎo)及癲癇性電擴(kuò)散。韓琳等[1]對(duì)細(xì)辛腦的抗癲癇機(jī)制進(jìn)行了研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)細(xì)辛腦能明顯降低谷氨酸/γ-氨基丁酸的比值，增強(qiáng)抗氧化能力及ATP酶活力，與模型組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.01）。王瑜華等[2]用復(fù)方細(xì)辛腦沖劑治療41例癲癇強(qiáng)直-陣攣性發(fā)作，對(duì)照組用卡馬西平治療44 例，治療組和對(duì)照組總有效率分別為87.8%、90.9%。兩組治療無顯著性差異（P ＞0.05）。

3.2 鎮(zhèn)靜、抗驚厥作用 細(xì)辛腦由于能提高腦組織的興奮閾、減弱來自病灶的興奮擴(kuò)散，具有較強(qiáng)的中樞鎮(zhèn)靜及抗驚厥作用，能對(duì)抗電驚厥和戊四氮引起的驚厥，對(duì)驚厥大發(fā)作有療效。

3.3 解痙平喘 細(xì)辛腦能對(duì)抗組胺、乙酰膽堿、5-羥色胺所致氣道平滑肌收縮，減輕黏膜充血和水腫，緩解下呼吸道阻塞，使臨床喘憋癥狀得以減輕。王進(jìn)安等[3]觀察了細(xì)辛腦治療兒童哮喘持續(xù)狀態(tài)，對(duì)照組用氨茶堿治療，兩組哮喘持續(xù)狀態(tài)均消失，但實(shí)驗(yàn)組病程較對(duì)照組短。

3.4 止咳祛痰作用 細(xì)辛腦對(duì)咳嗽中樞有抑制作用，使咳嗽減少，可引起分泌物增加，并有良好的促進(jìn)支氣管纖毛運(yùn)動(dòng)，減少纖毛-黏液間的黏合吸附，使?jié)馓底兿?，從而達(dá)到祛痰的目的。李霖等[4]對(duì)有咳嗽、咳痰等癥狀的患兒在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上輔以細(xì)辛腦注射液靜滴，結(jié)果發(fā)現(xiàn)治療組咳嗽消失更快。

3.5 抗菌消炎 細(xì)辛腦可抑制殺滅肺炎球菌、金黃色葡萄球菌等。程正文等研究細(xì)辛腦對(duì)慢性阻塞性肺疾病氣道炎癥因子的影響，治療后血CD3+、CD8+、IL-4、IL-8等均比治療前有明顯改善，細(xì)辛腦可顯著抑制釋放IL-8、TNF-α，使患者痰中嗜酸粒細(xì)胞百分?jǐn)?shù)顯著下降。

3.6 其他作用 還具有降血脂、驅(qū)蟲、利膽、降低膽囊中膽固醇等作用。

4 目前劑型研究

4.1 膠囊劑 膠囊劑因其溶解性特點(diǎn)，生物利用度低，僅為片劑的50%。

4.2 片劑 片劑是常見的劑型，其有質(zhì)量穩(wěn)定，保管儲(chǔ)存方便，成本低等特點(diǎn)。缺點(diǎn)是細(xì)辛腦為脂溶性極強(qiáng)化合物，熔點(diǎn)低，制成片劑難度大。

4.3 巴布劑 細(xì)辛腦巴布貼劑水溶性基質(zhì)具有良好保濕性，易使角質(zhì)軟化，有利于藥物透皮吸收，故其可以制成巴布劑。

4.4 注射劑 現(xiàn)有的細(xì)辛腦注射液多數(shù)采用聚乙二醇和丙二醇為溶劑，因此易導(dǎo)致溶血、中樞抑制、呼吸衰竭等不良反應(yīng)。郭丹丹等人對(duì)細(xì)辛腦乳液型（脂肪乳）和溶液型注射劑的體內(nèi)藥動(dòng)學(xué)和分布進(jìn)行了比較研究，結(jié)果表明以脂肪乳給藥，細(xì)辛腦在血管外的分布更廣泛，從而降低對(duì)心、腎的毒性。

5 討論

目前已有多種增加細(xì)辛腦水溶性的研究，現(xiàn)臨床使用的細(xì)辛腦注射液同時(shí)采用了數(shù)種增溶方式，一般是乙醇、丙二醇和水混合的溶劑，由于三者可以混溶且乙醇和丙二醇能很好溶解脂溶性藥物，故采用該混合溶劑以增大細(xì)辛腦的溶解度；加入吐溫-80作為增溶劑用于注射劑會(huì)引起過敏反應(yīng)，使該研究受到影響。也有采用環(huán)糊精包合技術(shù)增加細(xì)辛腦水溶性的研究，結(jié)果顯示環(huán)糊精濃度及溫度與細(xì)辛腦溶解度間呈現(xiàn)正相關(guān)。目前，細(xì)辛腦的研究主要集中在注射劑及沖劑，但在片劑、巴布貼劑方面的研究極少。