徐鳳艷

(沈陽醫(yī)學(xué)院附屬中心醫(yī)院營養(yǎng)科，遼寧 沈陽 110024)

阿爾茲海默病(Alzheimer’s disease，AD)是一種多因素導(dǎo)致的漸進(jìn)性老年疾病，營養(yǎng)因素在疾病的發(fā)生和發(fā)展過程中所起的重要作用不容忽視。調(diào)查結(jié)果表明，在AD患者中，營養(yǎng)不良發(fā)生率為66.67%[1]。流行病學(xué)調(diào)查[2]顯示，85歲以上人群癡呆的患病率達(dá)到30%以上，其中為AD所致的癡呆占50%～75%。 AD已成為威脅人類健康的重要疾病之一。營養(yǎng)能通過多種途徑來干預(yù)AD的發(fā)生和發(fā)展，在AD的治療階段進(jìn)行科學(xué)合理的營養(yǎng)干預(yù)是十分必要的。

1 AD的營養(yǎng)干預(yù)

1.1 增加優(yōu)質(zhì)蛋白質(zhì)供給 蛋白質(zhì)是人體組織和器官的重要組成成分，蛋白質(zhì)能維持機體的正常代謝，補償人體組織蛋白的消耗，增加機體對疾病的抵抗力。老年人體內(nèi)的分解代謝大于合成代謝，蛋白質(zhì)合成能力低，血漿必需氨基酸水平下降，加之老年人對蛋白質(zhì)的吸收利用率低，因此需要供給較為豐富和質(zhì)量高的蛋白質(zhì)來補充組織蛋白質(zhì)的消耗。老年人蛋白質(zhì)的攝入量應(yīng)以維持氮平衡為原則，如果攝入過少會引起負(fù)氮平衡，對健康不利，攝入過多會加重肝腎負(fù)擔(dān)，而且過多的蛋白質(zhì)還可以增加膽固醇的合成，所以老年人飲食中的蛋白質(zhì)應(yīng)適量。一般來說，每日攝入量以達(dá)到1.0～1.2 g/kg為宜，按能量計算蛋白質(zhì)攝入量占膳食總能量的10%～15%，不宜超過20%。所攝入的蛋白質(zhì)應(yīng)是氨基酸齊全的高生物價的優(yōu)質(zhì)蛋白質(zhì)，且優(yōu)質(zhì)蛋白質(zhì)的攝入量應(yīng)占總蛋白質(zhì)的攝入量50%以上，優(yōu)質(zhì)蛋白包括魚、肉、乳、蛋等動物性蛋白質(zhì)及大豆蛋白。

1.2 減少脂肪及適量補充多不飽和脂肪酸和卵磷脂 脂類可供給機體能量，構(gòu)成身體成分，提供必需脂肪酸，必需脂肪酸能維持細(xì)胞膜的結(jié)構(gòu)和功能，避免細(xì)胞損傷，改善大腦功能。脂肪酸缺乏會使大腦和免疫系統(tǒng)功能降低，而高的脂肪攝入量可通過氧化應(yīng)激導(dǎo)致AD的發(fā)生，血清中的高脂肪和高膽固醇含量均是AD發(fā)病的危險因素。低脂肪和低膽固醇的飲食可以有效降低AD的患病風(fēng)險。研究發(fā)現(xiàn)，飽和脂肪酸、膽固醇水平與癡呆或認(rèn)知損傷之間呈正相關(guān)，而n-3多不飽和脂肪酸與癡呆或認(rèn)知損傷之間呈負(fù)相關(guān)關(guān)系[3]。卵磷脂能保護(hù)細(xì)胞膜，延緩衰老，是腦內(nèi)轉(zhuǎn)化為膽堿的原料，人們從食物中攝取適量的卵磷脂可能對老年癡呆的預(yù)防有幫助。中國營養(yǎng)學(xué)會推薦成人脂肪攝入量一般控制在20%～30%總能量攝入的范圍內(nèi)。目前成人膽堿的參考攝入量為每日500 mg。含膽堿豐富的食物包括蛋黃、肝、大豆、麥麩、干酪、大麥、玉米、稻米、小米、啤酒酵母等。必需脂肪酸的攝入量，一般應(yīng)不少于總能量的3%。金槍魚、三文魚等富含n-3多不飽和脂肪酸。植物脂肪或植物油含多不飽和脂肪酸較高。蛋黃、肝臟、大豆、麥胚和花生等含磷脂較多。

1.3 減少單糖的攝入 糖類是供給身體能量的主要來源，且易消化吸收。但老年人不宜攝入過多的糖類，因為隨著年齡的增長，人體的糖耐量減低，胰島素分泌減少，對血糖的調(diào)節(jié)作用減弱，容易發(fā)生高血糖。糖類的過量攝入，對大腦及免疫機能造成不良影響。過多的糖可在體內(nèi)轉(zhuǎn)變成脂肪，致血脂升高，容易引發(fā)動脈硬化等心腦血管疾病。尤其是單糖的攝入，如蔗糖、葡萄糖更易引起高脂血癥。每日糖類供給以占總能量的55%～60%為宜。老年人還應(yīng)增加富含膳食纖維的食物，膳食纖維在腸道內(nèi)能夠吸收水分，增加糞便體積，不僅可以促進(jìn)胃腸蠕動防止便秘，還可減少腸道分解產(chǎn)生的酚、氨及細(xì)菌毒素等在腸道中的停留時間，預(yù)防腫瘤，而且有降糖、降血脂、預(yù)防動脈硬化等諸多功能，對維護(hù)老年人健康十分有益。建議老年人每天最少吃粗糧50 g，達(dá)到100 g更好。

1.4 礦物質(zhì) 礦物質(zhì)是構(gòu)成組織和細(xì)胞的成分，可調(diào)節(jié)體內(nèi)酸堿平衡，維持組織細(xì)胞滲透壓，維持神經(jīng)和肌肉興奮性，構(gòu)成體內(nèi)某些重要生理活性物質(zhì)。無機鹽的代謝失調(diào)與AD有著密切的關(guān)系，某些微量營養(yǎng)素通過作用于各種自由基、過氧化物的過量生成導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞的氧化損傷引起AD的發(fā)病。一些微量營養(yǎng)素可通過對細(xì)胞膜上的酶產(chǎn)生催化作用、抗氧化作用和其他多種途徑對大腦發(fā)揮保護(hù)作用，而且可改善大腦的記憶和認(rèn)知功能。根據(jù)我國人民的飲食結(jié)構(gòu)，AD患者應(yīng)多吃富含鈣、鎂等常量元素及鐵、鋅、硒等微量元素的食物，減少鋁、銅和鈉鹽的攝入。

1.4.1 鈣 由于衰老影響宏量及微量營養(yǎng)素的攝入與代謝，因此老年人往往更容易發(fā)生營養(yǎng)缺乏。歐洲的一項多中心研究跟蹤了1 389名70～79歲老年人4年，發(fā)現(xiàn)老年人群營養(yǎng)素攝入減少，有營養(yǎng)不良風(fēng)險的老年人的比例逐年增加，其中B族維生素、維生素A、鈣的缺乏最為常見[4]。鈣是最先被確認(rèn)的人體必需常量元素之一。鈣能調(diào)節(jié)人體各系統(tǒng)、組織、器官的正常生理功能。AD是衰老的表現(xiàn)。大量研究表明，衰老和缺鈣有極大關(guān)系。補鈣能延緩衰老，這是近年來醫(yī)學(xué)取得的重大成就。日本東京藥科大學(xué)工滕佳久教授發(fā)現(xiàn)[5]，人缺鈣發(fā)展到骨質(zhì)疏松之后，體內(nèi)甲狀旁腺分泌增加，人腦的“血腦屏障”失效，副甲狀腺素進(jìn)入大腦，殺死腦細(xì)胞，會形成AD。2000年中國營養(yǎng)學(xué)會推薦鈣的適宜攝入量為1 000 mg/d，可耐受最高攝入量為2 000 mg/d。奶和奶制品含鈣豐富且吸收率較高，是鈣的良好來源。小蝦皮、海帶、豆類、芝麻醬和綠色蔬菜等含鈣量也較豐富。

1.4.2 鎂 鎂參與生命活動的所有重要方面，維持核酸結(jié)構(gòu)的穩(wěn)定性，激活體內(nèi)多種酶，抑制神經(jīng)的興奮性，并參與蛋白質(zhì)合成、肌肉收縮，是細(xì)胞新陳代謝中各種酶系統(tǒng)的重要活化劑。研究證明[6]，許多能引起癡呆的疾病都存在鎂缺乏，如原發(fā)性剝脫性皮炎、帕金森病、肌萎縮側(cè)索硬化、慢性乙醇中毒等。癡呆患者的鎂代謝存在一定異常，而鎂可通過阻止或減輕神經(jīng)元損傷，有效縮小梗死面積，并與治療癡呆藥物產(chǎn)生協(xié)同作用，而對癡呆具有預(yù)防和治療作用。鎂是人體細(xì)胞內(nèi)的主要陽離子，是各種酶反應(yīng)的輔助因子，與鉀、鈣等元素協(xié)同維護(hù)心肌和防治動脈硬化，從而增強腦的血流量，有利于AD防治。我國推薦居民膳食鎂適宜攝入量為350 mg/d，可耐受最高攝入量為700 mg/d。松子、榛子、西瓜子、核桃、花生、香菜、莧菜、菠菜、白菜、大麥、黑米、蕎麥、麩皮、口蘑、木耳、香菇等食物含鎂較豐富。

1.4.3 鐵 鐵是人體內(nèi)含量最多的必需微量元素，一般成年人體內(nèi)鐵總量為3～5 g。鐵缺乏會造成行為改變、免疫力低下、體溫調(diào)節(jié)能力差等。由于機體無主動排鐵功能，所以鐵攝入過量會在體內(nèi)長期蓄積，儲存鐵過多會損傷各種器官，鐵攝入過量增加老年癡呆風(fēng)險。中國營養(yǎng)學(xué)會建議鐵的適宜攝入量15 mg/d，鐵的可耐受最高攝入量為50 mg/d。動物性食物含有豐富的鐵，如豬肝、瘦肉、動物全血、禽類、魚類、豆腐干、榛蘑、櫻桃、黑芝麻等均是鐵的良好來源。

1.4.4 鋅 鋅是許多蛋白質(zhì)、核酸合成酶的成分，能促進(jìn)細(xì)胞的更新，增強免疫功能，鋅的缺乏可引起RNA、DNA及蛋白質(zhì)的合成障礙。在AD患者的血、腦脊液及腦組織中鋅的含量均降低，從而影響神經(jīng)遞質(zhì)的合成以及含鋅酶的合成和活化(尤其清除自由基的酶)，導(dǎo)致自由基清除受阻、神經(jīng)細(xì)胞損害和腦功能障礙。缺鋅時影響腦功能，尤其是海馬功能，海馬參與學(xué)習(xí)、記憶、情緒和條件反射的形成。中國營養(yǎng)學(xué)會推薦鋅膳食參考推薦攝入量男性為15 mg/d，女性為11.5 mg/d，成年男性鋅的可耐受最高攝入量為45 mg/d，女性為37 mg/d。鋅的來源較廣泛，貝類海產(chǎn)品(如牡蠣、扇貝)、紅色肉類及其內(nèi)臟均為鋅的良好來源。蛋黃、豆類、谷類胚芽、燕麥、花生等也富含鋅。

1.4.5 硒 硒具有抗氧化、抗衰老、抗癌、維持正常免疫功能等作用。體內(nèi)缺硒時酶的催化作用減弱，脂質(zhì)過氧化反應(yīng)強烈。過氧化脂質(zhì)對細(xì)胞膜、核酸、蛋白質(zhì)和線粒體的破壞，導(dǎo)致不可逆損傷，這些長期反復(fù)作用，造成惡性循環(huán)，可促使大腦和整個機體衰老。AD患者的腦組織中硒含量普遍降低，從而導(dǎo)致自由基清除障礙，引起對神經(jīng)細(xì)胞的毒性作用，但在硒降低時常伴有其他微量元素的變化，硒的作用占多少尚不清楚，有研究認(rèn)為可能僅是一種協(xié)同作用。硒過量時，也促使癡呆更快發(fā)生。中國營養(yǎng)學(xué)會建議每日硒的推薦攝入量為50 μg/d，硒的可耐受最高攝入量為400 μg/d。海產(chǎn)品和動物內(nèi)臟是硒的良好食物來源。如魚子醬、海參、牡蠣、蛤蜊和豬腎等。

1.4.6 減少鋁和銅的攝入 鋁是一種低毒且為人體非必需的微量元素，也無直接的毒性效應(yīng)。但研究表明，鋁能干擾生物體的代謝作用，從而長期、緩慢的對人體健康產(chǎn)生危害。是引起多種腦疾病的重要因素。它是多種酶的抑制劑，其毒性能影響蛋白質(zhì)合成和神經(jīng)介質(zhì)。鋁與腦組織有較大的親和力，易于腦內(nèi)蓄積，鋁進(jìn)入腦組織后很難代謝出去，這是由于鋁為較強的絡(luò)合劑，能與蛋白質(zhì)螯合后成為難以解脫的團(tuán)塊，使蛋白質(zhì)變性發(fā)生在腦的神經(jīng)細(xì)胞，從而使DNA發(fā)生損傷，破壞神經(jīng)元結(jié)構(gòu)，影響神經(jīng)元功能。因此，長期過量攝入鋁，可導(dǎo)致AD。

銅是人體必需的一種微量元素。適量的銅可維持中樞神經(jīng)系統(tǒng)的正常功能。但過量的銅被認(rèn)為是AD的致病物質(zhì)之一。在AD患者的腦皮質(zhì)、海馬、皮質(zhì)脈管系統(tǒng)有高濃度的銅。近年研究表明[7]，銅在腦中某些部位沉積，可導(dǎo)致腦萎縮、灰質(zhì)和白質(zhì)退行性改變、神經(jīng)元減少，最后發(fā)展為AD。中國營養(yǎng)學(xué)會推薦銅的適宜攝入量為2.0 mg/d，可耐受最高攝入量為8.0 mg/d。銅廣泛存在于各種食物中，牡蠣含量最高，貝類、動物肝、腎及堅果、谷類胚芽、豆類等含銅也較豐富。

1.4.7 減少鈉鹽攝入 鈉是人體必需的宏量元素，氯化鈉是食鹽的主要成分。隨著年齡增加，胃腸、腎臟、心臟等器官功能降低。老年人攝入食鹽過多，容易引起體內(nèi)水鈉潴留，加重心腎負(fù)擔(dān)，引起水腫。世界衛(wèi)生組織建議，應(yīng)限制鹽的攝入量每天少于5 g，有利于預(yù)防冠心病發(fā)作和腦卒中。

1.5 維生素 對老年人來說，維生素在調(diào)節(jié)代謝和延緩衰老過程中具有十分重要的作用。人體對維生素的生理需要量雖然很少，但大多數(shù)維生素，特別是水溶性維生素在體內(nèi)不能合成和儲存，必須靠食物供給。而老年人由于攝入量減少，胃腸道功能減退，吸收能力變?nèi)?，若不注意維生素的正常攝入，易出現(xiàn)維生素缺乏。而維生素與大腦機能密切相關(guān)，因此AD患者應(yīng)注意供給含維生素豐富的食物，如維生素E、維生素C、B族維生素等。

1.5.1 維生素E 維生素E是維持大腦正常功能所必需的脂溶性維生素，具有較強的抗氧化作用，預(yù)防衰老，增強機體免疫功能和抑制腫瘤發(fā)生。一項歷時5年的研究證明[8]，具有抗氧化作用的維生素，如維生素E、C，可減少認(rèn)知功能下降。維生素E主要以抗氧化和清除自由基，保護(hù)細(xì)胞膜免受自由基攻擊與過氧化損傷，減少海馬區(qū)神經(jīng)退化，通過其抗氧化作用減少蛋白的沉積和形成，使大腦免受神經(jīng)毒害延緩AD病程進(jìn)展，在AD的預(yù)防和治療中發(fā)揮作用。還可通過影響炎癥反應(yīng)、延緩衰老和提高機體的免疫力等機制來發(fā)揮其作用。我國居民膳食維生素E的適宜攝入量為14 mg α-TE/d。維生素E含量豐富的食品有植物油、麥胚、硬果、種子類、豆類及其他谷類。

1.5.2 維生素C 維生素C具有較強高的還原性，可保持巰基酶的活性和谷胱甘肽的還原狀態(tài)，從而發(fā)揮解毒作用。它是機體內(nèi)一種很強的抗氧化劑可直接與氧化劑作用，通過逐級供給電子而變成脫氫型抗壞血酸，發(fā)揮清除自由基、抗衰老和防病作用。維生素C還可增強免疫功能，有著防癌作用。中國營養(yǎng)學(xué)會2000年制定的DRIs中提出維生素C的推薦攝入量為100 mg/d，可耐受最高攝入量為≤1 000 mg/d。維生素C的主要來源為新鮮蔬菜和水果，一般葉菜類含量比根莖類多，酸味水果比無酸味水果含量多。含量較豐富的蔬菜有辣椒、油菜、卷心菜、菜花和芥菜等。含量較多的水果有柑橘、檸檬、柚子和草莓等。某些野菜野果中維生素C含量尤為豐富，如莧菜、苜蓿、刺梨、沙棘、獼猴桃和酸棗等。

1.5.3 B族維生素 B族維生素在腦內(nèi)能促進(jìn)蛋白質(zhì)代謝，是改善大腦機能的重要物質(zhì)，攝入不足易導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)病變。老年期癡呆發(fā)生還與B族維生素、葉酸缺乏有關(guān)。B族維生素、葉酸攝入不足者，發(fā)生老年期癡呆較多，且患者會出現(xiàn)血清同型半胱氨酸水平升高，同型半胱氨酸有很強的細(xì)胞毒性，與某些神經(jīng)退行性疾病的發(fā)生和發(fā)展也有密切的關(guān)系，B族維生素缺乏可導(dǎo)致小鼠患高同型半胱氨酸血癥，且明顯影響其大腦的認(rèn)知和記憶功能。故補充葉酸及維生素B12有助于防止老年期癡呆的發(fā)生。煙酸廣泛存在于各種動植物性食物中，煙酸能刺激腦血液循環(huán)，幫助多數(shù)腦軟化患者提高腦細(xì)胞康復(fù)。我國居民膳食B族維生素類攝入量在1.2～1.5 mg/d的范圍內(nèi)。B族維生素的主要來源為動物肝臟、腎臟、心臟、瘦肉、魚、堅果類及未加工的糧谷類食物中，乳和蛋中的煙酸含量雖低，但色氨酸含量較高，在體內(nèi)可轉(zhuǎn)化為煙酸。

隨著人口老齡化，老年人群認(rèn)知功能衰退和癡呆的發(fā)生率逐年攀升，AD已成為影響老年人身體健康和生活質(zhì)量的一個重要因素，且給家庭帶來沉重負(fù)擔(dān)，因此，深入研究營養(yǎng)因素與認(rèn)知功能衰退和癡呆的關(guān)系，對延緩老年認(rèn)知衰退和神經(jīng)退行性疾病具有重要的科學(xué)和社會意義。AD的發(fā)病及病情進(jìn)展與許多飲食因素有密切的關(guān)系，藥食同源采取營養(yǎng)治療，不僅有肯定的療效作用，而且方便實用，易于在人群中推廣。營養(yǎng)治療的關(guān)鍵是平衡膳食，合理營養(yǎng)，預(yù)防為主，早期診治。隨著有關(guān)各種營養(yǎng)成分及飲食影響認(rèn)知的研究不斷取得令人矚目的進(jìn)展，營養(yǎng)因素在機體認(rèn)知功能方面發(fā)揮重要作用。我們必須重視營養(yǎng)調(diào)節(jié)的重要性與必要性，人們對營養(yǎng)與AD關(guān)系的認(rèn)識和理解，將日趨全面與深刻，營養(yǎng)在神經(jīng)變性疾病的防治中將會發(fā)揮越來越重要的作用。合理膳食，科學(xué)營養(yǎng)永遠(yuǎn)是人類預(yù)防疾病，健康生活的重要基石和終極目標(biāo)。本綜述主要概括三大營養(yǎng)素和維生素、礦物質(zhì)對AD的營養(yǎng)干預(yù)，研究表明植物化學(xué)物對AD也可起到干預(yù)作用。

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