北京市藥品監(jiān)督管理局（100053）叢駱駱 等

（接4月上）

第八十一條 經改造或重大維修的設備應當進行再確認，符合要求后方可用于生產。

1.應依據企業(yè)的變更管理規(guī)程和再確認管理規(guī)程，檢查企業(yè)是否明確對發(fā)生改造和重大維修的設備進行了風險評估和必要的再確認。

2.查看實際發(fā)生的變更是否履行了上述程序，并于批準后用于生產。

第四節(jié) 使用和清潔

第八十二條 主要生產和檢驗設備都應當有明確的操作規(guī)程。

查閱企業(yè)的設備操作規(guī)程目錄或文件，了解其是否包括了全部主要的生產和檢驗設備。

第八十三條 生產設備應當在確認的參數范圍內使用。

查看企業(yè)的生產設備檔案、設備驗證文件和相關工藝規(guī)程中的參數要求，檢查各設備在生產中使用的參數范圍，是否在工藝規(guī)程確認的參數范圍內使用。

生物制品

應同時考慮是否滿足“生物制品”附錄第26條的相關要求。

應當定期確認涉及菌毒種或產品直接暴露的隔離、封閉系統(tǒng)無泄漏風險。

第八十四條 應當按照詳細規(guī)定的操作規(guī)程清潔生產設備。

生產設備清潔的操作規(guī)程應當規(guī)定具體而完整的清潔方法、清潔用設備或工具、清潔劑的名稱和配制方法、去除前一批次標識的方法、保護已清潔設備在使用前免受污染的方法、已清潔設備最長的保存時限、使用前檢查設備清潔狀況的方法，使操作者能以可重現的、有效的方式對各類設備進行清潔。

如需拆裝設備，還應當規(guī)定設備拆裝的順序和方法；如需對設備消毒或滅菌，還應當規(guī)定消毒或滅菌的具體方法、消毒劑的名稱和配制方法。必要時，還應當規(guī)定設備生產結束至清潔前所允許的最長間隔時限。

1.檢查企業(yè)是否依據設備用途建立相應清潔程序和規(guī)程。

2.查看企業(yè)制定的清潔規(guī)程是否符合本條款的各項要求。現場檢查時詢問、確認操作人員是否了解清潔操作程序。

原料藥

應同時考慮是否滿足“原料藥”附錄第9、10條的相關要求。

1.難以清潔的設備或部件應當專用。

2.設備的清潔應當符合以下要求。

2.1 同一設備連續(xù)生產同一原料藥或階段性生產連續(xù)數個批次時，宜間隔適當的時間對設備進行清潔，防止污染物（如降解產物、微生物）的累積。如有影響原料藥質量的殘留物，更換批次時，必須對設備進行徹底的清潔。

2.2 非專用設備更換品種生產前，必須對設備（特別是從粗品制開始的非專用設備）進行徹底的清潔，防止交叉污染。

2.3 對殘留物的可接受標準、清潔操作規(guī)程和清潔劑的選擇，應當有明確規(guī)定并說明理由。

生物制品

應同時考慮是否滿足“生物制品”附錄第24、25、27條的相關要求。

1.用于活生物體培養(yǎng)的設備應當能夠防止培養(yǎng)物受到外源污染。

2.管道系統(tǒng)、閥門和呼吸過濾器應當便于清潔和滅菌。宜采用在線清潔、在線滅菌系統(tǒng)。密閉容器（如發(fā)酵罐）的閥門應當能用蒸汽滅菌。呼吸過濾器應為疏水性材質，且使用效期應當經驗證。

3.生產過程中被病原體污染的物品和設備應當與未使用的滅菌物品和設備分開，并有明顯標志。

第八十五條 已清潔的生產設備應當在清潔、干燥的條件下存放。

1.查看已清潔的生產設備、容器具等的存放條件是否符合本條款要求，是否有被污染的可能。

2.查看清潔規(guī)程中是否要求設備清潔后盡快干燥。

第八十六條 用于藥品生產或檢驗的設備和儀器，應當有使用日志，記錄內容包括使用、清潔、維護和維修情況以及日期、時間、所生產及檢驗的藥品名稱、規(guī)格和批號等。

1.查看企業(yè)是否對用于藥品生產或檢驗的設備和儀器建立了使用日志，能否依照時間順序連續(xù)記錄設備使用、清潔、維護和維修等信息，是否具有追溯性。

2.日志內容是否全面，是否包括了使用、清潔、維護和維修情況以及日期、時間、所生產及檢驗的藥品名稱、規(guī)格和批號等內容。

第八十七條 生產設備應當有明顯的狀態(tài)標識，標明設備編號和內容物（如名稱、規(guī)格、批號）；沒有內容物的應當標明清潔狀態(tài)。

1.檢查設備文件是否有關于狀態(tài)標識的上述規(guī)定。

（未完待續(xù)）