張立軍 （山東省昌樂縣畜牧獸醫(yī)局 262400）

J亞群禽白血病及致病機理

張立軍 （山東省昌樂縣畜牧獸醫(yī)局 262400）

禽白血病(AL)是由反轉(zhuǎn)錄病毒科肉瘤病毒群引起的禽類多種具有傳染性的良性和惡性腫瘤性疾病的總稱。AL在臨床上有多種表現(xiàn)形式，主要包括淋巴細胞性白血病、成紅細胞性白血病、成髓細胞性白血病、骨髓細胞瘤、血管瘤，其次為腎瘤、骨細胞瘤和骨石癥等以及一些罕見的肉瘤和癌。大多數(shù)腫瘤與造血系統(tǒng)有關(guān)，少數(shù)侵害其他組織。禽白血病病毒是危害養(yǎng)禽業(yè)的重要病原之一，幾乎波及所有商品雞群，除了因腫瘤死亡(1%～20%)引起的經(jīng)濟損失之外，很多感染雞群的生產(chǎn)性能下降，包括均勻度差、產(chǎn)蛋率和蛋品質(zhì)下降，以及飼料轉(zhuǎn)換效率降低等。

1 ALV的分類及感染特點

禽白血病病毒分為A～J10個亞群，其中分離自雞的有6個亞群(A、B、C、D、E、J)，A～D、J亞群病毒為外源性病毒。ALV-J是1988年英國科學(xué)家Payne及其同事首次發(fā)現(xiàn)于肉種雞群中，根據(jù)其宿主范圍、病毒囊膜干擾性和交叉中和反應(yīng)的不同，發(fā)現(xiàn)它不屬于禽ALV已知的亞群A-I中的任何一群，并且其env基因序列也不同于其它亞群而具有明顯的亞群特異性，從而被命名為J亞群白血病病毒。ALV-J不同于A、B亞群，在自然狀態(tài)下，主要引起肉雞發(fā)生骨髓細胞瘤或骨髓白血病、腎瘤和其它不同細胞類型的惡性腫瘤。我國于1999年在市場上商品代肉雞中分離到ALV-J，幾十年來，ALV-J的宿主范圍已由肉種雞擴大到蛋雞以及地方品種雞。目前，ALV-J已散布于世界各地，成為養(yǎng)禽業(yè)所面臨的主要病原之一。ALV-J感染出現(xiàn)了幾個新的特點：一是ALV-J病毒在選擇壓的作用下，基因內(nèi)的堿基特別是囊膜基因突變頻率加快，導(dǎo)致某些毒株的宿主范圍開始擴展，從最初以侵害肉雞為主到現(xiàn)在在蛋雞及地方品系雞中感染增加。二是ALV-J除了引起腫瘤之外，還能引起雞群發(fā)生嚴重的免疫抑制，使混合感染頻發(fā)，甚至可見三重、四重混合感染。三是發(fā)病日齡不斷提前，在肉雞中從最早9周齡發(fā)病到現(xiàn)在的24日齡；四是發(fā)病雞的臨床表現(xiàn)越來越多樣化，發(fā)病率和死亡率不斷上升，并出現(xiàn)了諸多以前罕見的腫瘤，如神經(jīng)束瘤、神經(jīng)膠質(zhì)瘤、肝細胞癌、平滑肌肉瘤等，特別是血管瘤型禽白血病的發(fā)生，使病雞常因大量失血死亡。

2 J亞群禽白血病病毒病原特性與分子病毒學(xué)

AlV-J病毒粒子具有典型反轉(zhuǎn)錄病毒科，C型腫瘤病毒的共同特征，病毒粒子呈二十面體對稱，近似球形。ALV-J理化特性同其它亞群病毒相類似，對熱不穩(wěn)定，高溫下很容易被滅活。對去污劑和甲醛敏感，但對紫外線的抵抗力非常強。在pH5～9穩(wěn)定，而在此范圍外迅速失活

病毒基因組由兩條相同的單鏈RNA組成，它的復(fù)制需要反轉(zhuǎn)錄成DNA中間體，即前病毒。ALV-J擁有5’-RU5-gag-po1-env-U3-R-3’這一典型的慢轉(zhuǎn)化型反轉(zhuǎn)錄病毒RNA序列特征。目前分離到的ALV-J不同毒株基因組全長大小略有差異，已報道的J亞群ALV的原型株HPRS-103株單體RNA基因組長度約為7.2kb。前病毒基因組有U3-RU5重復(fù)序列，ALV-J原型株HPRS-103株前病毒DNA序列長度為7841bp，基因組中沒有包含病毒致癌基因。

3 ALV-J的致病性

對ALV-J的研究結(jié)果表明，ALV-J對肉用型雞和蛋用型雞都是易感的，在自然的狀態(tài)下，肉用型雞對ALV-J最易感，最易產(chǎn)生腫瘤，但最近國內(nèi)有大量ALV-J引起蛋雞和地方雞腫瘤的報道。ALV-J除了引起腫瘤以外，在自然感染了ALV-J的雞群還可以見免疫抑制和生產(chǎn)性能降低現(xiàn)象。ALV-J感染后表現(xiàn)出4種不同類型的感染譜：一是無病毒血癥和中和抗體，也不向外排病毒型；二是有病毒血癥，但無中和性抗體，向外排病毒型；三是無病毒血癥，有中和性抗體，不向外排病毒型；四是部分產(chǎn)生病毒血癥和中和性抗體，不外排病毒型。

4 ALV-J的致瘤機理

從基因組功能來看，LTR中的U3區(qū)和env對病毒的組織嗜性和宿主的腫瘤發(fā)生及腫瘤的類型有重要影響。J主要為骨髓細胞性白血病和血管瘤。一般認為，病理學(xué)上J亞群引起骨髓細胞性白血病，而其它外源性ALV引起淋巴細胞白血病，與J亞群對單核巨噬細胞系的嗜性有關(guān)。骨髓細胞性白血病是J亞群反轉(zhuǎn)錄病毒作用于骨髓細胞系前體細胞的結(jié)果。

ALV具有轉(zhuǎn)化宿主細胞而形成腫瘤的能力。根據(jù)其轉(zhuǎn)化細胞的快慢可將ALV分為2類，即急性轉(zhuǎn)化型ALV和慢性轉(zhuǎn)化型ALV，二者轉(zhuǎn)化細胞的機制不同。急性轉(zhuǎn)化型ALV無論在體外還是在體內(nèi)均能在幾天之內(nèi)轉(zhuǎn)化細胞，急性轉(zhuǎn)化型ALV轉(zhuǎn)化細胞的分子基礎(chǔ)是其基因組中攜帶1個或2個位置不定的病毒性腫瘤基因；慢性轉(zhuǎn)化型ALV無病毒性腫瘤基因，在感染后所誘導(dǎo)的腫瘤形成較晚。這些病毒基因整合在宿主細胞基因組中原癌基因的上游、下游或中間，導(dǎo)致細胞腫瘤基因的異常表達而形成腫瘤。

目前研究表明，腫瘤從本質(zhì)上說是基因病。各種致瘤因子以協(xié)同的或序貫的方式引起細胞非致死性的DNA損害，從而導(dǎo)致原癌基因的激活、抑癌基因的失活、凋亡調(diào)節(jié)基因的改變，使細胞發(fā)生轉(zhuǎn)化。因此，如何防控禽白血病已經(jīng)成為世界級難題。

S858.3

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1007-1733(2013)10-0062-02

2013–09–06）