北京市藥品審評(píng)中心（100061）王國(guó)強(qiáng) 田曉娟 于震 佟利家

（接9月下）

2 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物

實(shí)驗(yàn)動(dòng)物是藥理毒理研究的必要條件，此方面藥品注冊(cè)相關(guān)法規(guī)要求：購置實(shí)驗(yàn)所用動(dòng)物時(shí)應(yīng)具有確切憑證，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物購置時(shí)間、數(shù)量、種系、等級(jí)、合格證號(hào)、個(gè)體特征等應(yīng)與申報(bào)資料一致。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的飼養(yǎng)單位應(yīng)具備相應(yīng)的資質(zhì)，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物為本單位飼養(yǎng)繁殖的，能提供本單位具有飼養(yǎng)動(dòng)物的資質(zhì)證明及動(dòng)物飼養(yǎng)繁殖的記錄。GLP實(shí)驗(yàn)室對(duì)于以上要求一般都可遵照?qǐng)?zhí)行，非GLP實(shí)驗(yàn)室存在問題如下：實(shí)驗(yàn)所用動(dòng)物購置憑證不全，如缺少發(fā)票、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物質(zhì)量合格證等。實(shí)驗(yàn)日期、使用動(dòng)物數(shù)量與購置憑證不一致。個(gè)別實(shí)驗(yàn)動(dòng)物飼養(yǎng)單位不能提供相應(yīng)資質(zhì)證明。以上問題反映出非GLP實(shí)驗(yàn)室一般未按照日常工作的實(shí)際情況，科學(xué)、合理地建立相應(yīng)的管理制度和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，工作程序不規(guī)范，這樣很容易出現(xiàn)錯(cuò)誤和混亂。

3 原始記錄

實(shí)驗(yàn)原始記錄方面，藥品注冊(cè)相關(guān)法規(guī)要求：原始記錄應(yīng)真實(shí)、準(zhǔn)確、完整，實(shí)驗(yàn)單位、人員、日期、數(shù)據(jù)以及實(shí)驗(yàn)結(jié)果等與申報(bào)資料一致；原始資料中供試品、對(duì)照品的配制、儲(chǔ)存等記錄完整，和申報(bào)資料中反映的情況相對(duì)應(yīng)；原始圖標(biāo)（包括電子圖表）、照片、組織病理切片、病理報(bào)告及病理試驗(yàn)記錄應(yīng)保存完整并與申報(bào)資料一致，若病理照片為電子版，應(yīng)保存完好。大部分GLP實(shí)驗(yàn)室基本可以遵照上述要求執(zhí)行。但個(gè)別也出現(xiàn)一些規(guī)范性問題，如對(duì)照品信息不全，缺少來源、批號(hào)或有效期等信息。數(shù)據(jù)修改后沒有修改人的簽字，試驗(yàn)結(jié)束后相關(guān)資料不能按規(guī)定歸檔等，究其原因主要是未能按照規(guī)定及時(shí)記錄、及時(shí)歸檔所致。而非GLP實(shí)驗(yàn)室出現(xiàn)的問題較多，不少原始實(shí)驗(yàn)記錄過于簡(jiǎn)單，缺少實(shí)驗(yàn)過程、實(shí)驗(yàn)結(jié)果和結(jié)果分析等內(nèi)容，僅僅記錄了實(shí)驗(yàn)結(jié)果數(shù)據(jù)。原始記錄修改不規(guī)范，隨意刪除、修改數(shù)據(jù)，修改后往往沒有修改人的簽字，甚至對(duì)修改數(shù)據(jù)完全涂黑，導(dǎo)致無法辨認(rèn)修改前的數(shù)據(jù)。對(duì)于一些熱敏紙打印的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)沒有及時(shí)復(fù)印保存，導(dǎo)致打印的數(shù)據(jù)褪色無法辨認(rèn)。實(shí)驗(yàn)用供試品無專人保管，供試品和對(duì)照品的批號(hào)、效期等重要信息無法溯源，甚至個(gè)別試驗(yàn)使用變質(zhì)或過期的試劑和溶液。原始圖表、照片、病理切片、實(shí)驗(yàn)記錄等原始資料的保存完整性差。上述問題的出現(xiàn)，主要是由于研究者或研究單位對(duì)《藥品研究實(shí)驗(yàn)記錄暫行規(guī)定》[4]的要求不了解或不重視，即使是GLP實(shí)驗(yàn)室，雖然建立了相應(yīng)的制度和工作程序和規(guī)范，在研究過程中如果記錄不及時(shí)，對(duì)原始資料的管理不規(guī)范，不嚴(yán)格執(zhí)行GLP的相關(guān)要求，仍然可能造成數(shù)據(jù)的不準(zhǔn)確、不完整。

4 委托研究

藥物臨床前研究中的委托研究，要有委托證明材料，反映的委托單位、時(shí)間、項(xiàng)目及方案等要與申報(bào)資料記載一致；被委托機(jī)構(gòu)出具的報(bào)告書或圖譜應(yīng)為加蓋其公章的原件，必要時(shí)，應(yīng)對(duì)被委托機(jī)構(gòu)進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)核查，以確證其研究條件。一些非GLP實(shí)驗(yàn)室的委托研究沒有正規(guī)委托合同或協(xié)議，委托協(xié)議簽訂時(shí)間和實(shí)驗(yàn)時(shí)間銜接性差，委托協(xié)議或合作合同的原件未加蓋印章，被委托機(jī)構(gòu)出具的報(bào)告書或圖譜未加蓋公章等。當(dāng)然有的GLP實(shí)驗(yàn)室也出現(xiàn)了上述的一些個(gè)別問題。

綜上所述，藥物臨床前安全性評(píng)價(jià)主要觀察和測(cè)定的是藥物對(duì)機(jī)體的損害和影響，其研究結(jié)果為評(píng)價(jià)新藥對(duì)人類健康的危害程度提供科學(xué)依據(jù)，是新藥進(jìn)入最終臨床試驗(yàn)和最終審批前的必要程序和重要步驟，因藥物安全性研究質(zhì)量的優(yōu)劣與人們的健康密切相關(guān)。而GLP是保證藥理毒理研究科學(xué)性、合理性的重要前提和基礎(chǔ)，因此藥理毒理研究推行GLP勢(shì)在必行。推行GLP就是為了規(guī)范組織和管理科學(xué)技術(shù)人員的研究行為，促進(jìn)科研人員提高實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的質(zhì)量和有效性，從而幫助科研人員避免出現(xiàn)假陰性或假陽性結(jié)果，促進(jìn)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的國(guó)際間相互認(rèn)可，避免重復(fù)性實(shí)驗(yàn)，更好地減少資源浪費(fèi)，保障實(shí)驗(yàn)結(jié)果的可靠性、完整性和可重復(fù)性。筆者相信通過GLP的逐步全面實(shí)施，通過藥物研發(fā)單位與藥品監(jiān)督管理部門的共同努力，我國(guó)藥理毒理研究的管理水平、學(xué)術(shù)水平和規(guī)范程度一定會(huì)得到長(zhǎng)足的進(jìn)步和提高，切實(shí)做到保證藥物質(zhì)量安全，保障人們的用藥安全。