李紅 董會(huì)敏 周潔

特發(fā)性血小板減少性紫癜(ITP)是由于免疫機(jī)制異常導(dǎo)致血小板破壞過(guò)多，從而導(dǎo)致出血性疾病，又稱自身免疫性血小板減少性紫癜，臨床表現(xiàn)包括外周血小板急劇減少，骨髓巨核細(xì)胞正?；蛟龆?，血小板更新率加速，從而導(dǎo)致凝血障礙，部分患者無(wú)明顯臨床癥狀［1］。目前臨床通?？诜Ｒ?guī)劑量潑尼松進(jìn)行治療，但常規(guī)劑量對(duì)危重患者療效有限，不能及時(shí)糾正異常血象，從而無(wú)法挽救生命。有研究表明大劑量甲基強(qiáng)的松龍沖擊治療危重患者能大大提高其臨床療效及生存率［2］。本研究對(duì)常規(guī)劑量及大劑量甲潑尼松對(duì)重癥ITP進(jìn)行治療，對(duì)我院共收治危重癥ITP隨機(jī)分成2組，對(duì)比兩種方法的療效及不良反應(yīng)，以指導(dǎo)臨床。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集我院2008至2012年ITP 25例。入選標(biāo)準(zhǔn)為所有患者符合ITP的診斷標(biāo)準(zhǔn)，均為首次檢出，未進(jìn)行任何藥物治療，無(wú)合并其他心肺循環(huán)系統(tǒng)疾病。隨機(jī)分為試驗(yàn)組和對(duì)照組，試驗(yàn)組13例，男9例，女4例;年齡20～51歲，平均年齡(31±3)歲;對(duì)照組12例，男6例，女6例;年齡19～56歲，平均年齡(35±5)歲。2組一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。危重特發(fā)性血小板減少性紫癜標(biāo)準(zhǔn)參考部分學(xué)者研究成果［3］。

1.2 方法 試驗(yàn)組使用甲基強(qiáng)的松龍沖擊治療，藥物應(yīng)用劑量 30 mg·kg－1·d－1，2 d 后改用 1 mg·kg－1·d－1強(qiáng)的松口服。對(duì)照組使用常規(guī)治療，1 mg·kg－1·d－1強(qiáng)的松口服。于治療的第3天，第8天及第15天，比較患者血小板水平，第15天分析2組療效分布、激素的不良反應(yīng)。

1.3 療效評(píng)價(jià)［4］(1)顯效:血小板計(jì)數(shù) ＞100×109/L，出血癥狀停止;(2)良效:血小板計(jì)數(shù)為(50～100)×109/L，出血癥狀停止;(3)進(jìn)步:血小板計(jì)數(shù)有所上升，出血癥狀改善;(4)無(wú)效:血小板計(jì)數(shù)及出血癥狀無(wú)改善。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析應(yīng)用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組治療后第3、8天及第15天血小板平均水平 2組治療后第3、8天血小板水平比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，第15天差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表1。

表1 2組治療后第3、8天及第15天血小板平均水平×109/L，±s

表1 2組治療后第3、8天及第15天血小板平均水平×109/L，±s

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2.2 2組經(jīng)治療后第15天療效比較 試驗(yàn)組療效明顯優(yōu)于對(duì)照組(P＜0.05)。見表2。

表2 2組治療后第15天療效比較 例(%)

2.3 不良反應(yīng)比較 試驗(yàn)組1例發(fā)生消化道出血表現(xiàn)，2例治療前為血壓正常，治療后發(fā)生高血壓，但未見明顯高血壓臨床癥狀。對(duì)照組未見消化道出血;2組均未見電解質(zhì)紊亂表現(xiàn)。

3 討論

ITP是一種自身免疫性疾病，導(dǎo)致血小板過(guò)度破壞，血小板生存周期縮短，是臨床較為常見的出血性疾病。重癥ITP血小板下降明顯，容易導(dǎo)致多器官出血傾向，尤其是顱內(nèi)或內(nèi)臟出血，直接導(dǎo)致患者死亡，因此盡快糾正血象，避免嚴(yán)重并發(fā)癥發(fā)生顯得尤為重要。目前臨床治療多采用常規(guī)甲潑尼松進(jìn)行治療，同時(shí)輔以丙種球蛋白或免疫抑制劑，如病情嚴(yán)重可視具體情況進(jìn)行脾切除。甲潑尼松是治療ITP最為常見的糖皮質(zhì)激素，其作用機(jī)制包括減輕抗原抗體反應(yīng)、減少血小板的破壞，增加骨髓造血系統(tǒng)釋放血小板，均能有效患者臨床癥狀。目前臨床常規(guī)劑量方案為1 mg·kg－1·d－1，但對(duì)于重癥 ITP，常規(guī)劑量不能在短時(shí)間改善血小板情況。有研究認(rèn)為大劑量甲潑尼龍沖擊治療能在短時(shí)間內(nèi)糾正血小板異常，從而提高短期療效，極大的降低了危重ITP的死亡率［5］。因此本研究對(duì)常規(guī)劑量及大劑量甲潑尼龍對(duì)ITP進(jìn)行治療，研究結(jié)果表明大劑量甲潑尼龍沖擊治療組對(duì)比常規(guī)潑尼松口服治療組的血小板上升較迅速，上升程度較大，在第3天及第8天，血小板計(jì)數(shù)差異存在顯著性，說(shuō)明在治療早期大劑量甲潑尼龍療效更為顯著，能在短時(shí)間內(nèi)糾正血象。但第15天，2組療效差異不明顯，說(shuō)明大劑量沖擊療法只能提高短期療效，而對(duì)長(zhǎng)期療效改善不明顯。而在不良反應(yīng)方面，雖然大劑量甲潑尼龍沖擊治療組發(fā)生率高于常規(guī)治療組，但由于樣本量較少，未能作出準(zhǔn)確的統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。

綜上所述，重癥ITP病程進(jìn)展迅猛，容易導(dǎo)致多器官多發(fā)出血，在短期內(nèi)導(dǎo)致患者死亡，而大劑量甲潑尼龍沖擊質(zhì)量雖然長(zhǎng)期療效改善不明顯，但在治療早期能明顯提高療效，這種迅捷、有效的治療方法對(duì)重癥ITP顯得尤為重要，值得臨床推廣。

1 中華醫(yī)學(xué)會(huì)血液學(xué)會(huì)血栓與止血組幾種出血性疾病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)的修訂.中華血液學(xué)，1995，16:331.

2 蔡云.大劑量丙種球蛋白聯(lián)合甲潑尼松龍短程沖擊治療免疫性血小板減少性紫癜.臨床血液學(xué)雜志，1999，12:165.

3 楊衛(wèi)東，孫偉娜，夏玉彬，等.大劑量甲潑尼龍治療特發(fā)性血小板減少性紫癜.中國(guó)使用醫(yī)藥雜志，2010，5:115-116.

4 之南，沈梯主編.血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn).第1版.北京:科學(xué)出版社，2007.172-176.

5 王艷玲，劉占鳳，杜志剛，等.甲潑尼龍沖擊治療重癥特發(fā)性血小板減少性紫癱的臨床觀察.中國(guó)綜合臨床雜志，2007，23:708-709.