亚洲免费av电影一区二区三区,日韩爱爱视频,51精品视频一区二区三区,91视频爱爱,日韩欧美在线播放视频,中文字幕少妇AV,亚洲电影中文字幕,久久久久亚洲av成人网址,久久综合视频网站,国产在线不卡免费播放

        ?

        環(huán)氧合酶-2對(duì)宮頸癌患者預(yù)后的影響

        2013-03-30 01:37:24劉平段愛(ài)紅張莉華李麗劉香梅趙京梅辛華棟
        河北醫(yī)藥 2013年11期
        關(guān)鍵詞:脈管陽(yáng)性細(xì)胞肌層

        劉平 段愛(ài)紅 張莉華 李麗 劉香梅 趙京梅 辛華棟

        宮頸癌是最常見(jiàn)的婦科惡性腫瘤之一,對(duì)患者身心健康及對(duì)社會(huì)的危害極大。全世界每年有50萬(wàn)新增宮頸癌病例,死亡病例約27.5萬(wàn)[1]。環(huán)氧合酶-2(COX-2)是前列腺素合成過(guò)程中的限速酶,其催化產(chǎn)物具有促炎、抗細(xì)胞凋亡等作用,有利于惡性腫瘤的發(fā)生發(fā)展、侵襲及轉(zhuǎn)移[2],COX-2在多種惡性腫瘤組織中表達(dá)異常增高,并被認(rèn)為與不良預(yù)后有關(guān)。本研究通過(guò)回顧性分析的方法,分析COX-2與宮頸癌患者預(yù)后的關(guān)系。

        1 資料與方法

        1.1 一般資料 選擇2004年3月至2009年12月在河北省邯鄲市中心醫(yī)院婦科住院治療的宮頸癌患者92例為研究對(duì)象,所有病理切片請(qǐng)兩位資深病理科醫(yī)師復(fù)核,臨床病理資料完整。年齡26~80歲,中位年齡46歲。按照國(guó)際婦產(chǎn)科聯(lián)盟(FIGO)宮頸癌臨床分期標(biāo)準(zhǔn)[3]進(jìn)行分期:Ⅰ~Ⅱ期73例,Ⅲ期19例。病理類型:鱗癌75例,腺癌8例,其他9例(腺棘細(xì)胞癌6例,透明細(xì)胞癌1例,小細(xì)胞未分化癌2例)。高分化16例,中低分化76例。根據(jù)婦科檢查判斷:病灶直徑≥4 cm 33例,<4 cm 59例。宮旁脈管浸潤(rùn)或瘤栓:有脈管浸潤(rùn)或瘤栓30例,無(wú)脈管浸潤(rùn)或瘤栓62例。顯微鏡下判斷:≥1/2肌層為深肌層浸潤(rùn),深肌層浸潤(rùn)38例,<1/2肌層浸潤(rùn)54例。盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移38例,無(wú)盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移54例。免疫組化COX-2陽(yáng)性56例,陰性36例。

        1.2 免疫組化結(jié)果判斷 采用免疫組化SP法進(jìn)行實(shí)驗(yàn)檢測(cè)。羊抗人COX-2多克隆抗體、即用型羊S-P kate檢測(cè)試劑、DAB顯色試劑盒、S-P試劑盒均為北京中山生物技術(shù)有限公司產(chǎn)品。COX-2陽(yáng)性細(xì)胞為胞漿內(nèi)出現(xiàn)棕黃色顆粒。根據(jù)文獻(xiàn),按陽(yáng)性細(xì)胞百分比及陽(yáng)性細(xì)胞染色強(qiáng)弱評(píng)分(immunohistochemical scores,。a 代表陽(yáng)性細(xì)胞百分比:a=0,無(wú)陽(yáng)性細(xì)胞;a=1,陽(yáng)性細(xì)胞為1% ~10%;a=2,陽(yáng)性細(xì)胞為11% ~50%;a=3,陽(yáng)性細(xì)胞為51% ~80%;a=4,陽(yáng)性細(xì)胞為81%以上。b代表陽(yáng)性細(xì)胞染色強(qiáng)弱:b=0,陰性;b=1,弱陽(yáng)性;b=2,中度陽(yáng)性;b=3,強(qiáng)陽(yáng)性。IHS 0分為(-);IHS 1~4分為(+);IHS 5~8分為(++);IHS 9~12分為(+++)。每張切片均以IHS評(píng)價(jià)得分情況。每批染色均同步設(shè)立對(duì)照,以PBS液代替一抗為陰性空白對(duì)照,以已知COX-2陽(yáng)性的肺癌切片為陽(yáng)性對(duì)照。

        1.3 隨訪 通過(guò)電話、門(mén)診復(fù)查、書(shū)信等方式對(duì)患者進(jìn)行隨訪,從確診之日起隨訪,生存期以月為計(jì)算單位,中位隨訪時(shí)間37個(gè)月(8~69個(gè)月)。隨訪期內(nèi),共死亡14例,死于宮頸癌復(fù)發(fā)13例,占14.13%(13/92),死于其他原因1例。失訪4例,失訪者自失訪之日按截尾數(shù)據(jù)處理。

        1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 應(yīng)用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件,計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn),Kaplan-Meier法計(jì)算生存率并繪制生存曲線,組間生存率的比較采用log-rank檢驗(yàn),COX比例風(fēng)險(xiǎn)模型進(jìn)行多因素分析,P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

        2 結(jié)果

        2.1 3年生存率 92例中共死亡14例,其中死于局部復(fù)發(fā)7例,死于遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移4例,死于局部復(fù)發(fā)合并遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移3例,死于腦血管意外1例。全部患者3年生存率為82.0%。92例患者生存曲線見(jiàn)圖1。

        圖1 92例宮頸癌患者的生存曲線

        2.2 影響預(yù)后的單因素分析Log-rank檢驗(yàn)顯示 腫瘤分化程度、分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、病灶直徑、宮旁浸潤(rùn)或脈管瘤栓、COX-2陽(yáng)性與預(yù)后顯著相關(guān)(P<0.05),而年齡、病理類型、治療方式、宮頸肌層浸潤(rùn)深度與預(yù)后無(wú)顯著相關(guān)(P>0.05)。見(jiàn)表1。COX-2在92例宮頸癌中的陽(yáng)性表達(dá)率為60.87%(56/92),生存曲線見(jiàn)圖2。

        表1 影響92例宮頸癌預(yù)后的單因素分析

        圖2 COX-2表達(dá)情況的生存曲線

        2.3 影響預(yù)后的多因素分析 淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、宮旁浸潤(rùn)或脈管瘤栓、COX-2陽(yáng)性對(duì)宮頸癌預(yù)后的影響差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),是獨(dú)立預(yù)后因素。而年齡、病理類型、組織分化程度、臨床分期、病灶直徑、治療方式、宮頸肌層浸潤(rùn)深度對(duì)宮頸癌預(yù)后的影響無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表2(只顯示有意義的因素)。

        表2 影響92例宮頸癌患者預(yù)后的單因素分析結(jié)果

        3 討論

        多數(shù)文獻(xiàn)報(bào)道淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腫瘤直徑、深肌層浸潤(rùn)、脈管內(nèi)瘤栓、宮旁組織浸潤(rùn)、病理類型、手術(shù)切緣陽(yáng)性,與早期宮頸癌術(shù)后預(yù)后有關(guān)。淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移是宮頸癌的主要轉(zhuǎn)移途徑,是重要的不良預(yù)后因素[5],本研究結(jié)果支持以上結(jié)論。腫瘤細(xì)胞通過(guò)淋巴管擴(kuò)散到區(qū)域淋巴結(jié)是癌細(xì)胞侵襲性的重要表現(xiàn),在癌組織切片中可見(jiàn)未成熟期淋巴管,在這些淋巴管中經(jīng)??梢?jiàn)到成簇的腫瘤細(xì)胞,提示腫瘤誘導(dǎo)的淋巴管生成可能是轉(zhuǎn)移進(jìn)展的重要因素[6]。宮頸腫瘤直徑越大,期別越晚,通過(guò)宮旁新生毛細(xì)血管及淋巴管浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移的幾率越高,出現(xiàn)深肌層浸潤(rùn)、宮旁組織浸潤(rùn)、脈管瘤栓、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的幾率越高,以上惡性生物學(xué)行為與宮頸癌預(yù)后密切相關(guān)。國(guó)外文獻(xiàn)報(bào)道間質(zhì)深浸潤(rùn)、脈管浸潤(rùn)以及盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移是影響宮頸癌預(yù)后的三大病理高危因素[7]。本研究單因素分析顯示:臨床分期、腫瘤直徑、病理分化、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移與宮頸癌預(yù)后密切相關(guān),與文獻(xiàn)報(bào)道[8]一致。臨床分期是影響宮頸癌預(yù)后的重要因素和指導(dǎo)分層治療的重要參數(shù)[9],瘤體直徑≥4 cm 者預(yù)后較差(B=2.757,P=0.000)[10]。2009年FIGO新分期中,腫瘤直徑作為分期依據(jù),由此產(chǎn)生的ⅠB2期及ⅡA2期(腫瘤直徑>4 cm)在2012年NCCN宮頸癌臨床實(shí)踐指南中制訂了針對(duì)性的治療方案。由此可見(jiàn)臨床分期及瘤體直徑與宮頸癌預(yù)后密切相關(guān)。

        國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)報(bào)道:COX-2與胰腺癌、子宮內(nèi)膜癌、非小細(xì)胞肺癌、鼻咽癌、胃癌、乳腺癌、膀胱移行細(xì)胞癌、口腔癌、口咽癌、淋巴瘤、鼻咽癌的預(yù)后密切相關(guān),且為獨(dú)立預(yù)后因素。大多數(shù)研究報(bào)道:COX-2高表達(dá)是預(yù)后差的標(biāo)志,少有學(xué)者認(rèn)為COX-2無(wú)預(yù)后價(jià)值[11]。國(guó)內(nèi)外對(duì)COX-2與宮頸癌預(yù)后關(guān)系的報(bào)道少見(jiàn)。本研究結(jié)果顯示:92例宮頸癌患者中,COX-2陽(yáng)性病例56例(56/92),COX-2陰性患者3年OS為95%,陽(yáng)性患者3年OS 為73%,二者之間差異有顯著性(χ2=6.992,P=0.008)。多因素分析中與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、宮旁浸潤(rùn)及脈管轉(zhuǎn)移同為獨(dú)立預(yù)后因素。前期研究顯示:COX-2在有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、有宮旁或脈管浸潤(rùn)、深肌層浸潤(rùn)的宮頸癌病例中陽(yáng)性表達(dá)率明顯升高,有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,提示COX-2在宮頸癌侵襲轉(zhuǎn)移能力和促進(jìn)腫瘤血管形成方面發(fā)揮一定作用[12]。COX-2通過(guò)影響細(xì)胞的生長(zhǎng),促進(jìn)腫瘤新生血管形成[13],增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞的浸潤(rùn)能力,抑制腫瘤細(xì)胞凋亡,影響免疫監(jiān)視等方面促進(jìn)腫瘤的生長(zhǎng)和蔓延。多項(xiàng)研究表明淋巴管密度與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率呈正相關(guān)。VEGF-C可以誘導(dǎo)淋巴內(nèi)皮細(xì)胞增殖,增加腫瘤周?chē)δ苄粤馨凸苊娣e而促進(jìn)淋巴轉(zhuǎn)移,也可促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)。Gallo等[14]研究表明,頭頸部腫瘤中,COX多元回歸分析顯示COX-2過(guò)表達(dá)是最有意義的預(yù)后因子。王滔明等[15]研究顯示:COX-2在伴有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移或血管浸潤(rùn)胃癌中的表達(dá)率明顯高于不伴有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移或血管浸潤(rùn)者??梢?jiàn),胃癌中COX-2過(guò)表達(dá)與淋巴結(jié)受累、血管浸潤(rùn)密切相關(guān),促使胃癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和血管浸潤(rùn),提示患者預(yù)后不良,這與國(guó)外文獻(xiàn)報(bào)道[16]一致。

        綜上所述,淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、宮旁或脈管浸潤(rùn)、COX-2是宮頸癌的獨(dú)立預(yù)后因素。重視有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及宮旁或脈管浸潤(rùn)患者的綜合治療,手術(shù)徹底規(guī)范切除宮旁組織及淋巴結(jié),有利于提高生存率。COX-2與宮頸癌的發(fā)生發(fā)展、浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移及預(yù)后密切相關(guān),可作為宮頸癌預(yù)后監(jiān)測(cè)的指標(biāo)之一,對(duì)評(píng)估預(yù)后及指導(dǎo)臨床治療將發(fā)揮積極的作用。

        1 Aoki Y,Sasaki M,Watanabe M,et al.High-risk group in nodepositive patients with stage Ib,IIa,and IIb cervical carcinoma after radical hyster-ectomy and postoperative pelvic irradiation.Gynecol Oncol,2000,77:305-309.

        2 Trifan OC,Hla T.Cyclooxygenase-2 modulates cellular growth and promotes tumorigenesis.J Cell Mol Med,2003,7:207-222.

        3 豐有吉,沈鏗主編.婦產(chǎn)科學(xué).第2版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2012.327-328.

        4 歐陽(yáng)艷瓊,吳緒峰,陳惠禎,等.宮頸癌組織中環(huán)氧合酶-2和誘生型一氧化氮合酶的表達(dá)及其意義.現(xiàn)代婦產(chǎn)科進(jìn)展,2003,12:364.

        5 Denschlag D,Gabriel B,Mueller-Lantzsch C,et al.Evaluation of patients after extraperitoneal lymph node dissection for cervical cancer.Gynecol Oncol,2005,96:658-664.

        6 Sebastian FS,Guenther B,Klaus A.Prognostic value of lymphangiogenesis and lymphovascular invasion in invasive breast cancer.Ann Surg USA,2004,240:306.

        7 Ho CM,Chien TY,Huang SH,et al.Multivariate analysis of the prognostic factors and outcomes in early cervical cancer patients undergoing radical hysterectomy.Gynecol Oncol,2004,93:458-464.

        8 陸曉楣,李晶,劉暢浩,等.年輕宮頸癌患者的病理特點(diǎn)和預(yù)后分析.中國(guó)婦產(chǎn)科臨床雜志,2011,12:10-13.

        9 李華,章文華.子宮頸腺癌159例預(yù)后影響因素分析.中華婦產(chǎn)科雜志,2005,4:235-238.

        10 胡爾西旦·尼牙孜,忙尼沙·阿布都拉,張蕾.年輕宮頸癌患者預(yù)后因素分析.中華實(shí)用診斷與治療雜志,2012,1:104.

        11 Atula T,Hedstrom J,Ristimake A,et al.Cyclooxygenase-2 expression in squamous cell carcinoma of the oral cavity and pharynx association to p53 and clinical outcome.Oncol Rep,2006,16:485-490.

        12 張莉華,田芬,辛華棟,等.COX-2在宮頸癌變中的表達(dá)及其意義.河北醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2010,31:578-580.

        13 Kim MH,Seo SS,Song YS,et al.Expression of cyclooxygenase-1 and-2 associated with expression of VEGF in primary cervical cancer and at metastatic lymph nodes.Gynecol Oncol,2003,90:83-90.

        14 Gallo O,Masini E,Bianchi B,et al.Prognostic significance of cyclooxygnase-2 pathway and angiogenesis in head and neck squamous cell carcinoma.Hum Pathol,2002,33:708-714.

        15 王滔明,許建明,胡乃中.Survivin、COX-2和VEGF在胃癌中的表達(dá)及其與預(yù)后的意義.臨床消化病雜志,2007,19:35-39.

        16 Chen CN,Sung CT,Ln MT,et al.Clinicopathologic association of cyclooxygenase-1 and cyclooxygenase-2 expression in gastric adenocarcinoma.Aun Surg,2001,233:183.

        猜你喜歡
        脈管陽(yáng)性細(xì)胞肌層
        右蝶竇脈管瘤一例并文獻(xiàn)復(fù)習(xí)
        脈管復(fù)康片聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷和米諾地爾外用治療斑禿療效觀察
        TURBT治療早期非肌層浸潤(rùn)性膀胱癌的效果分析
        大口黑鱸鰓黏液細(xì)胞的組織化學(xué)特征及5-HT免疫反應(yīng)陽(yáng)性細(xì)胞的分布
        非肌層浸潤(rùn)性膀胱癌診治現(xiàn)狀及進(jìn)展
        非肌層浸潤(rùn)膀胱腫瘤灌注治療研究進(jìn)展
        高頻電凝與非手術(shù)治療血管瘤和脈管畸形的療效觀察
        人胎腦額葉和海馬中星形膠質(zhì)細(xì)胞的發(fā)育性變化
        HX-610-135L型鈦夾在經(jīng)尿道2μm激光切除術(shù)治療非肌層浸潤(rùn)性膀胱癌中的應(yīng)用
        急性白血病免疫表型及陽(yáng)性細(xì)胞比例分析
        国产国拍精品av在线观看按摩 | 中文字幕你懂的一区二区| 在线中文字幕一区二区| 美女露内裤扒开腿让男人桶无遮挡| 亚洲av无码男人的天堂在线| 精品久久久久久电影院| 在线观看视频亚洲一区二区三区| 激情内射人妻1区2区3区| 国产精品久久久久久影视| 亚洲欧美日韩精品中文乱码| 97超碰国产一区二区三区| 无套无码孕妇啪啪| 乱人伦中文无码视频| 啪啪视频一区二区三区入囗| 伊人久久亚洲综合av影院 | 国精产品一区一区三区有限公司杨| 99久久精品自在自看国产| 一区二区三区免费观看在线视频| 邻居美少妇张开腿让我爽了一夜 | 国产精品自线在线播放| 人妻中文字幕一区二区视频| 日本阿v片在线播放免费| 国产精品久久久久久久成人午夜 | 色婷婷综合激情| 成人av在线免费播放| 久久亚洲中文字幕精品一区| 国模少妇一区二区三区| 成人免费无码视频在线网站| 99久久精品一区二区国产| 亚洲国产av无码专区亚洲av| 欧美黑人性色黄在线视频| 国产一区二区三区在线观看免费版| 精品国产粉嫩内射白浆内射双马尾| 三级4级全黄60分钟| 激情亚洲的在线观看| 日韩一区二区三区人妻免费观看| 久久国产精品99精品国产| 国产日韩A∨无码免费播放| 一区二区激情偷拍老牛视频av| 亚洲成熟丰满熟妇高潮xxxxx| 欧美一片二片午夜福利在线快|