陳雷

肺癌是我國最常見的惡性腫瘤之一，其發(fā)病率和死亡率均逐年增高。氟-18-胸腺嘧啶(18F-FLT)PET/CT正電子發(fā)射計算機體層掃描或者正電子發(fā)射計算機體層掃描/電子算機X線體層顯像攝影術(shù)作為一種功能與代謝顯像的集合體，能準確反應腫瘤治療后的療效，已廣泛用于臨床［1］。但隨著臨床應用的深入，人們發(fā)現(xiàn)有不少影響結(jié)果分析的因素，尤其是腫瘤患者在經(jīng)過放化療后，由于存在炎性反應，顯像時間的選擇對結(jié)果的評價具有重要的影響。放化療后早期準確區(qū)分治療的療效對下一步的治療決策和開展個體化治療具有重要意義?，F(xiàn)就18F-FLT PET/CT顯像在腫瘤放射治療中的應用加以綜述，以提高臨床在運用PET評價腫瘤放化療療效的準確性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2006年1月至2008年1月收治的采用放射治療的非小細胞肺癌(NSCLC)患者60例，所有患者均經(jīng)病理學或細胞學證實，并符合1997年國際抗癌聯(lián)盟(UICC)TNM分期標準的NSCLC［2］。其中男38例，女22例;年齡44～77歲，平均年齡(52±10)歲，病理學類型:腺癌25例，鱗癌35例;Ⅲa期19例，Ⅲb期41例。

1.2 納入與排除標準

1.2.1 納入標準:①符合原發(fā)性支氣管肺癌診斷標準與分期標準［3］;②經(jīng)病理學(纖維支氣管鏡活檢)或細胞學(痰脫落細胞或肺穿刺細胞學)診斷證實;③年齡18～78歲;④初次治療不能手術(shù)或拒絕手術(shù)者、或術(shù)后復發(fā)轉(zhuǎn)移者;⑤卡氏評分＞60分，預計生存期至少3個月;⑥無嚴重肝腎功能損害及心血管疾病，血常規(guī)正常;⑦自愿參加本研究，且依從性好，可隨訪。

1.2.2 排除標準:①伴有嚴重并發(fā)癥者;②嚴重心、肝、腎等器質(zhì)性疾病;③骨髓造血功能障礙;④患有精神系統(tǒng)疾病;⑤依從性差;⑥既往無胸部放射治療史。

1.3 方法 采用3D-CRT或IMRT，用負壓真空成型墊固定體位，立體定位架下于體表標明標記點，增強CT掃描，圖像傳輸至TPS工作站建立三維圖像——PTV幾何中心為射野中心，用4～6個射束照射，以90% ～95%等劑量曲線包繞計劃靶體積(PTV)，用多野光柵(MLC)形成適形野，GTV靶區(qū)包括CT上可見的腫瘤及長軸大于1 cm的淋巴結(jié)，PTV為GTV外擴1～1.5 cm，不進行常規(guī)縱隔淋巴結(jié)預防照射，劑量分割為1.8～2.0 Gy·次－1·d－1，5 次/周，總劑量 45 ～ 50 Gy 后縮野照射GTV，2 Gy/次，5 次/周，累積劑量 DT 60 ～68 Gy。

1.4 18F-FLT PET/CT顯像儀器及方法 美國GE公司discovery STE-16型PET/CT、美國瓦利安公司VARIAN23EX型直線加速器(帶IG-RT功能)、荷蘭核通公司Nucletron SIMULIX HQ型模擬定位機、德國西門子公司SIEMENS SOMATOM歡悅型CT模擬掃描機、美國CMS公司CMS Xio三維治療計劃系統(tǒng)、熱塑型頭頸肩S面罩、體部真空墊等?；颊呓? h以上。檢查前囑患者平臥40～60 min，并排空膀胱。

1.5 SUVmax和SUVmean的計算 在目測法攝取增高部位設ROI區(qū)，系統(tǒng)自動測量該部位的最大和平均標準攝取值(SUV-max和 SUVmean)。治療前后 2次顯像 SUV值變化率(ΔSUVmax和 ΔSUVmean)的計算，計算公式:ΔSUV(max或mean)(%)=(SUV治療前－SUV治療后)/SUV治療前×100%。

1.6 療效標準［4］完全緩解(CR):腫瘤完全消退，至少為恥4周以上，且無新病灶出現(xiàn);部分緩解(PR):腫瘤縮小≥50%至少維持4周以上，且無新病灶出現(xiàn);病情穩(wěn)定(SD):腫瘤消退＜50%或增大＜25%;病情進展(PD):腫瘤增大≥25%或出現(xiàn)新的病灶。

1.7 統(tǒng)計學分析 應用SPSS 11.0統(tǒng)計軟件，樣本間差異性采用Kruskal-Wallis秩和檢驗，計量資料以表示，相關(guān)性分析采用pearson法，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 18F-FLT PET/CT顯像SUV值與放療的關(guān)系 60例患者中PR 4例，SD 22例，PD 34例，CR組SUVmax和SUVmean值與PD組差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。見表1。

表118F-FLT PET/CT顯像SUV值與放療療效的關(guān)系±s

表118F-FLT PET/CT顯像SUV值與放療療效的關(guān)系±s

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2.2 18F-FLT PET/CT顯像SUV值變化與放療的關(guān)系 60例患者2Gy照射前后進行了2次FLT顯像，PR組ΔSUVmax和ΔSUVmean值與SD組和PD組的差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表 2。

表2 不同療效組放療照射前后SUV值及其變化±s

表2 不同療效組放療照射前后SUV值及其變化±s

注:與PR組比較，*P ＜0.05

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3 討論

放射治療，簡稱放療，它是利用放射線局部殺死癌細胞使腫瘤縮小或腫瘤負荷降低的治療方法。對一些局限性腫瘤治療有效如:淋巴瘤，腎母細胞瘤等，但放射治療是一種物理療法，局限了其運用，只能用于早期局部較大腫瘤的殺傷，減小瘤體，不能根治腫瘤。18F-FLT圖像由于能夠準確反應細胞增殖情況而被用于選擇腫瘤放射治療模式(采用X刀、g刀，還是中質(zhì)刀進行治療放射治療模式)和精確適形調(diào)強治療。所以新型正電子放射性藥物必將加速PET-CT在放射計劃治療的應用［5］。采用正電子放射性示蹤劑成像的PET功能與利用成像的CT功能有機結(jié)合在一起，使用同一檢查和同一圖像處理工作站進行全身檢查的一體化設備，目前臨床應用的PET/CT是帶有1個患者檢查床且同時包含CT掃描儀及PET掃描儀于一體的集成裝置，可同時獲取CT掃描、PET掃描及PET/CT掃描圖像。若PET及CT掃描期間患者體位保持不變，則重建的PET及CT圖像空間上是一致的。PET/CT重合過程是將PET及CT圖像進行校準，以獲取融合圖像及進行圖像分析［6］。

隨著18F-FLT、18F-FES(雌二醇)、18F-FMISO(乏氧細胞顯像劑)、11C-蛋氨酸、11C-膽堿等新型正電子放射性藥物不斷投入臨床使用，不但明顯提高對腫瘤診斷的特異性，而且能夠更早期、更精確反映對腫瘤放射治療的療效。PET-CT成像系統(tǒng)的優(yōu)勢在于:(1)明顯減少患者接受的輻射劑量:一方面由于PET的核心部件—探測器的靈敏度提高，只需給患者注射其它機型PET常規(guī)使用放射性藥物劑量的一半，即可獲得滿意的PET診斷圖像;另一方面CT配備有智能射線濾過等劑量管理技術(shù)，使CT輻射劑量降低60%以上。基于以上兩種技術(shù)，可明顯地減少患者所接受的輻射劑量［7］。(2)圖像質(zhì)量好:PET-CT的圖像質(zhì)量并不單純地取決于PET和CT圖像，同樣重要的還有PET圖像與CT圖像的融合質(zhì)量，即二者的配準精度，只有PET與CT圖像配準良好，才能更好地發(fā)揮CT圖像的定位作用，提高對微小病變的探測能力。該款機型可以實現(xiàn)PET與CT圖像的高精度配準。借助于不同的放射性藥物，PET-CT可以了解某些特定物質(zhì)在人體內(nèi)的代謝和分布情況［8］。如應用氟標記的18F-FLT可以進行腫瘤增殖特性的顯像;碳標記的蛋氨酸(11C-MET)可以反映體內(nèi)蛋氨酸的轉(zhuǎn)運、代謝和蛋白質(zhì)合成情況。本研究中顯示CR組的SUVmax和SUVmean值與PD組差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，提示單獨用SUV值的數(shù)據(jù)不能評估放療療效;PR組ΔSUVmax和ΔSUVmean值與SD組和PD組差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。提示18F-FLT PET/CT顯像可以作為NSCLC放射治療早期療效評價和預后判斷的重要參考指標。

1 孫振球主編.醫(yī)學統(tǒng)計學.第2版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2006.663-667.

2 于麗娟，吳文凱，趙周社.部分容積效應校正技術(shù)在PET/CT診斷單發(fā)肺結(jié)節(jié)中的應用.中華核醫(yī)學雜志，2007，27:306-308.

3 董孟杰，林祥通，趙軍，等.17例惡性腫瘤18氟脫氧葡萄糖PET顯像假陰性的分析.中華腫瘤雜志，2006，28:713-717.

4 Munch-Petersen B，Cloos L，Jensen HK，et al.Human thymidine kinase 1 regulation in normal and malignant ceils.Adv Enzyme Regul，1995，35:69-89.

5 Cole PD，Smith AK，Kamen BA.Osteosarcoma ceils resistant to methotrexate due to nucleoside and nucleobase salvage，are sensitive to nucleoside analogs.Cancer Chemother Pharmacol，2002，50:111-116.

6 Halter G，Buck AK，Schirrmeister H，et al.^18 F-3-deoxy-3＇-fluorothymidine positron emission tomography:alternative or diagnostic adjunct to 2-^18F-fluoro-2-deoxy-D-glucose positron emission tomography in the workup of suspicious central focal lesions?J Thorac Eardiovase Surg，2004，127:1093-1099.

7 Ogawa M，Ishino S，Mukai T，et al.18F-FDG accumulation in atherosclerotic plaques:immunohistochemical and PET imaging study.J Nucl Med，2004，45:1245-1250.

8 Bakheet SM，Saleem M，Powe J，et al.^18F-fluorodeoxyglucose chest uptake in lung inflammation and infection.Clin Nucl Med，2000，25:273-278.