鄒慧蘭，郭宏偉，唐 婕，張愛(ài)軍

冠心病心絞痛是臨床常見(jiàn)病癥，通過(guò)積極的治療，其癥狀一般能夠得到有效的控制，但是這并不意味其基本病理改變，如動(dòng)脈粥樣硬化、內(nèi)皮功能紊亂等得到了根本的改善。近年來(lái)，大量研究表明脂聯(lián)素是一種具有抗動(dòng)脈粥樣硬化和抗炎作用的保護(hù)性脂肪因子，它的血清學(xué)水平與患者的動(dòng)脈粥樣硬化程度呈顯著負(fù)相關(guān)［1］。

麝香保心丸是目前臨床上常用的抗心絞痛中成藥。它能有效地?cái)U(kuò)張冠狀動(dòng)脈，保護(hù)血管內(nèi)皮，抑制炎癥反應(yīng)，穩(wěn)定易損斑塊，促進(jìn)血管新生，從多個(gè)途徑、多個(gè)靶點(diǎn)實(shí)現(xiàn)其防治冠心病的功效［2］。近年來(lái)筆者聯(lián)合應(yīng)用麝香保心丸和阿司匹林治療穩(wěn)定型心絞痛，并觀察其對(duì)患者血清脂聯(lián)素（APN）、內(nèi)皮素-1（ET-1）和一氧化氮（NO）水平的影響。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2010年8月—2012年4月在我院心內(nèi)科門(mén)診診治的冠心病穩(wěn)定型心絞痛患者108例。所有病例均符合WHO關(guān)于穩(wěn)定型心絞痛診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］，并排除急性心肌梗死、腦卒中、2周內(nèi)做過(guò)經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈腔內(nèi)成形術(shù)者、中度以上外周動(dòng)脈狹窄、嚴(yán)重的器官功能衰竭。其中男60例，女48例；年齡53歲～78歲 （64.5歲±9.6歲）；伴高血壓病61例，糖尿病32例，高脂血癥75例，吸煙56例，肥胖31例。以完全隨機(jī)的方法將上述患者分為觀察組和對(duì)照組，每組54例。兩組患者在性別、年齡、平均病程、臨床癥狀、伴隨病癥、身高、體重、吸煙比例等方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 兩組患者除治療原發(fā)病、調(diào)脂、穩(wěn)定斑塊、鈣通道拮抗劑、β受體阻滯劑以及對(duì)癥等治療外。對(duì)照組口服阿司匹林片（拜爾藥業(yè)有限公司）0.1 g，1次／日。觀察組予麝香保心丸（上海和黃藥業(yè)有限公司）45 mg，3次／日口服；阿司匹林片（拜爾藥業(yè)有限公司）0.1 g，1次／日口服。療程為12周。治療期間仍有心絞痛發(fā)作者，臨時(shí)含服硝酸甘油片。

1.3 檢測(cè)指標(biāo) 兩組患者均以日記卡形式記錄每天心絞痛或胸悶發(fā)作次數(shù)，硝酸甘油用量。治療前后各抽取清晨空腹肘靜脈血5 mL，置于肝素抗凝管中，搖勻，放在4℃冰箱冷藏，1 h內(nèi)離心，血清置于-20℃冷藏，統(tǒng)一待檢。血清脂聯(lián)素試劑盒由美國(guó)Lino公司提供，采取放射免疫法測(cè)定。血漿NO測(cè)定采用硝酸還原酶法，測(cè)定試劑盒購(gòu)于南京建成生物工程研究所。ET-1采用放射免疫法測(cè)定，藥盒由中國(guó)人民解放軍總醫(yī)院科技開(kāi)發(fā)中心放免所提供。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS13.0軟件包對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行錄入和分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者臨床癥狀及硝酸甘油用量比較 治療后，兩組患者心絞痛或胸悶發(fā)作次數(shù)以及硝酸甘油用量明顯降低（P＜0.01）。而兩組治療后相比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。詳見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床癥狀及硝酸甘油用量比較±s） 次／日

表1 兩組臨床癥狀及硝酸甘油用量比較±s） 次／日

組別 n 心絞痛或胸悶發(fā)作次數(shù) 硝酸甘油用量觀察組 治療前54 2.48±1.87 2.68±1.52治療后 54 0.95±0.831） 0.90±0.811）對(duì)照組 治療前 54 2.46±1.85 2.65±1.51治療后 54 0.96±0.851） 1.45±1.211）與同組治療前比較，1）P＜0.01

2.2 兩組治療前后APN、ET-1、NO水平比較 觀察組治療后血APN、NO水平明顯高于治療前和對(duì)照組，血ET-1水平明顯低于治療前和對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。詳見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后APN、ET-1、NO水平比較±s）

表2 兩組治療前后APN、ET-1、NO水平比較±s）

組別 n APN（ng／L） ET-1（ng／L） NO（μmol／L）觀察組 治療前54 2.81±0.62 69.58±24.24 41.26±15.85治療后54 4.02±0.841）2） 40.78±18.561）2）69.86±23.151）2）對(duì)照組 治療前 54 2.83±0.64 68.69±23.18 41.38±16.01治療后 54 2.98±0.71 57.44±20.10 48.12±18.23與同組治療前比較，1）P＜0.01；與對(duì)照組治療后比較，2）P＜0.01

2.3 不良反應(yīng) 觀察組有3例患者出現(xiàn)輕微頭痛、面紅，對(duì)照組有2例出現(xiàn)腹脹、惡心，經(jīng)過(guò)對(duì)癥處理，未影響治療和觀察。

3 討 論

冠心病穩(wěn)定型心絞痛是在冠狀動(dòng)脈狹窄的基礎(chǔ)上，由于心肌負(fù)荷增加引起心肌急劇的、短時(shí)的缺血與缺氧的臨床綜合征［4］。它常發(fā)生與勞力負(fù)荷增加時(shí)，持續(xù)數(shù)分鐘，休息或用硝酸酯制劑后癥狀可以消失。穩(wěn)定型心絞痛的治療原則是改善冠狀動(dòng)脈供血，減輕心肌的耗氧，同時(shí)治療動(dòng)脈粥樣硬化，保護(hù)血管內(nèi)皮功能［5］。前者為對(duì)癥治療，常用藥物有硝酸甘油、單硝酸異山梨酯。后者為對(duì)因治療，只有真正阻止或逆轉(zhuǎn)冠狀動(dòng)脈粥樣硬化病情的進(jìn)展，才能預(yù)防心肌梗死和心臟不良事件的發(fā)生。

臨床實(shí)驗(yàn)證明［6］，長(zhǎng)期服用阿司匹林和給予有效的降脂治療可促使冠狀粥樣硬化斑塊穩(wěn)定，減少血栓形成，從而緩解冠心病病情。但長(zhǎng)期用藥的毒副反應(yīng)也隨之顯現(xiàn)。麝香保心丸是由麝香、人參提取物、牛黃、肉桂、蘇合香脂、蟾酥及冰片組成?；A(chǔ)研究表明，麝香保心丸既有擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈、穩(wěn)定冠脈粥樣斑塊，防治血栓形成的作用，又有抗缺血再灌注損傷，促血管新生的功效。臨床研究表明，麝香保心丸能迅速有效緩解心肌缺血引起的心絞痛，改善冠心病患者的遠(yuǎn)期預(yù)后［7］。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者聯(lián)用麝香保心丸和阿司匹林能有效緩解心絞痛的癥狀，而且血清脂聯(lián)素水平明顯高于對(duì)照組和治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。

脂聯(lián)素是近年來(lái)新發(fā)現(xiàn)的一種脂肪因子，具有抗動(dòng)脈粥樣硬化和抗炎作用［8］。作為一種新的心臟保護(hù)因子，低水平的血清脂聯(lián)素可使冠心病患者冠狀動(dòng)脈病變不穩(wěn)定，使冠脈狹窄加劇［9］。觀察組患者治療后血清脂聯(lián)素水平升高，說(shuō)明麝香保心丸聯(lián)合阿司匹林在抗動(dòng)脈粥樣硬化和抗炎，尤其是穩(wěn)定粥樣斑塊方面有優(yōu)勢(shì)。NO和ET-1均由內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生，ET-1有強(qiáng)烈的收縮血管作用，而NO則有擴(kuò)張血管的作用，生理狀態(tài)下二者保持動(dòng)態(tài)平衡，共同調(diào)節(jié)血管的舒縮運(yùn)動(dòng)，其血漿水平一定程度上反映機(jī)體血管內(nèi)皮功能狀況［10］。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者聯(lián)合服用麝香保心丸和阿司匹林，血漿ET-1水平明顯較單獨(dú)服用阿司匹林的對(duì)照組進(jìn)一步下降，NO水平則進(jìn)一步升高，推測(cè)兩藥聯(lián)合應(yīng)用能夠發(fā)揮較好的血管內(nèi)皮保護(hù)作用。

總之，對(duì)于穩(wěn)定型心絞痛患者來(lái)說(shuō)，麝香保心丸聯(lián)合阿司匹林治療，在抗動(dòng)脈粥樣硬化和保護(hù)內(nèi)皮功能方面優(yōu)于單純使用阿司匹林者。

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