殷建明，羅陸一，楊志剛，張衛(wèi)斌，溫春瑜

動脈粥樣硬化（AS）是導致冠心?。–HD）發(fā)生的病理基礎。動脈粥樣硬化不是簡單的脂質(zhì)沉積病，而是全身動脈粥樣硬化斑塊的一種慢性炎癥反應。血小板的活性增高可促進在動脈粥樣硬化基礎上血栓的形成。本研究探討溫腎通絡湯在抑制冠狀動脈炎癥、抑制血小板活化方面的作用。

1 資料與方法

1.1 診斷標準 CHD診斷標準參照1979年WHO關(guān)于《缺血性心臟病的命名及診斷標準》［1］。心腎陽虛兼痰瘀內(nèi)阻證中醫(yī)證候診斷標準參照1980年《冠心病中醫(yī)辨證試行標準》［2］。

1.2 病例選擇 西醫(yī)診斷屬CHD中、重度患者，符合中醫(yī)證候診斷標準者，且依從性好，自愿參加者納入研究。排除有嚴重腦、肝、腎等疾病史者，有精神疾病史者，合并有重度高血壓、重度心肺功能不全、重度心律失常、重度貧血、全身免疫性疾病、血液病、惡性腫瘤等病史者，肝腎功能不全者，依從性差、不能配合檢測者，妊娠或哺乳期婦女，對本藥過敏者。

1.3 臨床資料 128例觀察對象均為本院住院患者，以隨機數(shù)字表法隨機分為治療組和對照組。治療組66例，男30例，女36例，年齡（66.5±6.3）歲；穩(wěn)定型心絞痛（SA）45例，不穩(wěn)定型心絞痛（UA）21例。對照組62例，男29例，女33例，年齡（66.2±5.9）歲；SA 42例，UA 20例。兩組性別、年齡、冠心病分型等基線資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.4 治療方法 治療組服用溫腎通絡湯：由黃芪30 g，黨參15 g，仙茅15 g，仙靈脾10 g，巴戟天15 g，三七15 g，當歸10 g，川芎15 g，地龍15 g，全蝎10 g，蜈蚣3條，法半夏10 g，制南星10 g組成。深圳市中醫(yī)院藥劑科煎藥，每次口服120 m L，每日2次，共治療2周。對照組給予麝香保心丸（上海和黃藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，每粒22.5 mg），2粒／次，3次／日口服，共治療2周。全部病例在用藥期間均予丹紅注射液30 m L及銀杏達莫注射液20 m L靜脈輸注，每日1次。

1.5 觀察指標及方法 觀察對象均于入院后24 h內(nèi)及2周后空腹采集肘靜脈血4 mL，置于普通試管凝固后，予4 000 r／min離心5 min，取上清液，置于我院中心實驗室 -20℃冰箱內(nèi)冷凍保存，待測巨噬細胞集落刺激因子（M-CSF）、超敏C反應蛋白（hs-CRP）、血小板α顆粒膜蛋白-1 4 0（GMP-1 4 0）水平。M-CSF、hs-CRP、GMP-140試劑盒均購于美國ADL公司，采用酶聯(lián)免疫吸附實驗（ELISA）檢測。

2 結(jié) 果

2.1 SA患者血清M-CSF、hs-CRP、GMP-140水平比較 兩組治療 后 SA 患 者 血 清 M-CSF、hs-CRP、GMP-140均 顯著下降（P＜0.01），組間治療后比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。詳見表1。

表1 SA患者M-CSF、hs-CRP、GMP-140水平比較±s）

表1 SA患者M-CSF、hs-CRP、GMP-140水平比較±s）

組別 M-CSF（pg／m L） hs-CRP（mg／L） GMP-140（ng／m L）治療組 治療前335.4±46.4 5.11±1.27 29.35±9.31治療后 127.8±30.21） 2.73±0.521） 19.29±9.531）對照組 治療前 329.7±45.7 5.82±1.34 28.57±8.66治療后 135.3±31.61） 2.51±0.861） 18.62±8.341）與本組治療前比較，1）P＜0.01

2.2 UA患者血清M-CSF、hs-CRP、GMP-140水平比較 兩組治療 后 UA 患 者 血 清 M-CSF、hs-CRP、GMP-140均 顯著下降（P＜0.01）。組間治療后比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。詳見表2。

表2 UA患者血清M-CSF、hs-CRP、GMP-140水平比較±s）

表2 UA患者血清M-CSF、hs-CRP、GMP-140水平比較±s）

組別 M-CSF（pg／mL） hs-CRP（mg／L） GMP-140（ng／mL）治療組 治療前486.5±52.3 6.39±1.76 36.87±15.22治療后 211.8±41.21） 3.25±0.651） 21.34±10.211）對照組 治療前 481.9±50.7 6.28±1.23 37.13±15.48治療后 223.4±43.81） 3.36±0.721） 20.45±9.861）與本組治療前比較，1）P＜0.01

2.3 不良反應 兩組治療期間均未發(fā)現(xiàn)不良反應。

3 討 論

CHD屬于中醫(yī)學胸痹、真心痛范疇，多見于中老年患者及絕經(jīng)期婦女。羅陸一教授認為CHD多因腎氣虧虛日久導致心腎陽虛，腎陽虛不能溫煦心脾，致心陽、脾陽虛損，氣化及溫煦功能失司，使痰瘀內(nèi)生，阻滯心脈而發(fā)病。故本病以心腎陽虛、痰瘀內(nèi)阻為常見病機。溫腎通絡湯是由黃芪30 g，黨參15 g，仙茅15 g，仙靈脾10 g，巴戟天15 g，三七15 g，當歸10 g，川芎15 g，地龍15 g，全蝎10 g，蜈蚣3條，法半夏10 g，制南星10 g組成。方中黃芪、黨參補益心、脾、腎之氣以固本；仙茅、仙靈脾、巴戟天溫補腎陽；三七、當歸、川芎活血化瘀止痛；地龍、全蝎、蜈蚣通經(jīng)活絡；法半夏、制南星化痰通絡。諸藥共奏補氣溫陽，活血化痰通絡之功，可起到解除CHD癥狀，改善心肌缺血的作用。

M-CSF是在炎癥反應中由損傷內(nèi)皮細胞釋放的一種多肽類激素樣造血生長因子，是炎癥反應的敏感標志物［3］，在AS的發(fā)生、發(fā)展過程中起著重要作用。M-CSF可判斷心絞痛的嚴重程度。M-CSF水平越高，病變炎癥反應程度越重，心絞痛的臨床危險度越大。M-CSF可預測急性冠狀動脈事件。高濃度M-CSF是心絞痛患者發(fā)生不良冠狀動脈事件的預測因子。M-CSF可能參與冠狀動脈成形術(shù)后再狹窄的病理過程，可作為經(jīng)皮冠狀動脈腔內(nèi)成形術(shù)后再狹窄的預測因子。

C反應蛋白（C reactive protein，CRP）是一種炎癥急性時相反應物，在應激狀態(tài)下主要由肝臟合成分泌，冠狀動脈尤其是粥樣硬化血管內(nèi)膜中亦可產(chǎn)生，CRP水平與內(nèi)皮功能缺陷有關(guān)。CRP在體內(nèi)參與內(nèi)源性防御功能，它不僅與低密度脂蛋白選擇性相結(jié)合，而且與粥樣斑塊內(nèi)氧化修飾后的低密度脂蛋白特異性結(jié)合，進而在斑塊內(nèi)沉積下來發(fā)揮相應的生物學效應。如：激活補體，促進白細胞聚集，直接激活其他炎性細胞，表現(xiàn)出致凝血作用等。與CRP相比，hs-CRP只是在檢測上更精確更敏感。許多大型的前瞻性研究一致認為，hs-CRP是一個重要的心血管標志物，也是一項獨立的冠心病危險因素［4-7］。

GMP-140又稱P-選擇素（selectin-P，CD62-P），是細胞黏附蛋白。當血小板活化和內(nèi)皮細胞受損傷刺激時，GMP-140迅速分泌至血小板膜及內(nèi)皮細胞表面，同時血小板活化，變形能力下降［8］。因此，測定血漿中的 GMP-140濃度可同時反映內(nèi)皮細胞受損及血小板在體內(nèi)活化的情況。研究表明，GMP-140是血小板活化時的最具有特異性的分子標志物，在動脈粥樣硬化、炎癥、血栓發(fā)生中起核心作用［9］。

本研究發(fā)現(xiàn)，兩組治療2周后血清 M-CSF、hs-CRP、GMP-140水平均明顯降低（P＜0.01）；組間比較，兩組 M-CSF、hs-CRP、GMP-140水平比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。提示溫腎通絡湯具有良好的抑制冠狀動脈炎癥反應，抑制血小板活化作用，其作用與麝香保心丸相當，未發(fā)現(xiàn)不良反應。

［1］ 國際心臟病學會和協(xié)會及世界衛(wèi)生組織臨床命名標準化聯(lián)合專題組.缺血性心臟病的命名及診斷標準［J］.中華心血管病雜志，1981，9（1）：75.

［2］ 1980年全國冠心病辨證論治研究座談會制訂.冠心病（心絞痛、心肌梗塞）中醫(yī)辨證試行標準［J］.中醫(yī)雜志，1980，21（8）：606.

［3］ Denizot Y，Karoutsos S，Nathern N.Differential alterations in plasma colony-stimulating factor concentrations after coronary artery bypass graft surgery with extra corporeal circulation［J］.Cytokine，2001，13：314-316.

［4］ Ferreiros ER，Boissonnet CP，Pizarro R，et al.Independent prognostic value of elevated C-reactive protein in unstable angina［J］.Circulation，1999，100：1958-1963.

［5］ de Winter RJ，Bholasingh R，Lijmer JG，et al.Independent prognostic value of C-reactive protein and troponin I in patients with unstable angina or non-Q-wave myocardial infarction［J］.Cardiovasc Res，1999，42：240-245.

［6］ Wilson AM，Ryan MC，Boyle AJ.The novel role of C-reactive protein in cardiovascular disease：Risk marker or pathologen［J］.Int J Cardiol，2006，106（3）：291-297.

［7］ Christos K，Paul DT.The effects of physical activity on serum Creactive protein and inflammatory markers［J］.J Am Coll Cardiol，2005，45（10）：1563-1569.

［8］ Kaikita K，Ogawa H，Yasue H，et al.Solubie P-selectin is released into the coronary circulation after coronary spasm［J］.Circulation，1995，95：1726.

［9］ Blann AD，Lip GY，Beevers DG，et al.Soluble P-selectin in atherosclerosis：A comparison with endothelial cell and platelet markers［J］.Thromb Haemost，1997，77（6）：1077-1080.