康 愷

（中國藥科大學國際醫(yī)藥商學院，江蘇南京210009）

0 引言

2012年6月，瑞士Gerteis公司在混合粉末和干燥制粒的生產(chǎn)線上提出了一個新的生產(chǎn)工序——制粒壓實技術(shù)，該技術(shù)的引入幾乎解決了所有的藥劑粉末處理過程中的難題，這使得醫(yī)藥行業(yè)內(nèi)產(chǎn)生了一個新的降低成本和提高效率的生產(chǎn)工藝。同時，這也響應了FDA倡議的“連續(xù)制造”的要求，將原料藥和輔料采用連續(xù)混合的進料方式，運用電腦操作宏觀調(diào)控制粒、壓粒的過程，通過連接壓實機工作，使得片劑的生產(chǎn)效率提高，生產(chǎn)工序簡化，同時也確保了產(chǎn)品的質(zhì)量?，F(xiàn)就Gerteis公司的幾款壓實機進行介紹。

1 設備類型

Gerteis公司總部位于瑞士約拿，該公司專注于干燥制粒的碾壓技術(shù)，其壓實機大致有4種：M INIPACTOR誖、MACRO-PACTOR誖、POLYGRAN誖和M INIPOLYGRAN誖，如圖1所示。

2 工作原理

表1 Gerteis各種型號壓實機參數(shù)

Gerteis公司的制粒壓實機設備通常通過以下步驟完成自動包裝過程，如圖2所示。

壓實機的載料器為圓柱錐形（倒錐體），中部具有運行期間取樣裝置，將制作樣品倒入裝置中，然后利用設備的負壓，通過料倉側(cè)壁與連接的管道將物料吸入料倉中，如圖2中A所示。

進風口采用加熱蒸汽壓力控制，可以實現(xiàn)蒸汽壓力恒壓控制，目標壓力波動不超過±5%。進風風速經(jīng)過高效過濾設置，保持高溫高效，可以達到耐溫≥200℃的要求，如圖2中B所示。

排盡純化水管道內(nèi)的積水，接通空氣氣源、純化水源、電源，把三通球閥旋至通氣位置，將氣壓調(diào)至0.5 MPa，機器開始運作，如圖2中C所示。

出口處設置出料活塞，通過電腦操作板指示，如圖2中D所示，當信號指示燈變暗時，打開物料閥門，按工藝處方要求，將經(jīng)過粉碎壓實的藥粉末倒入鍋內(nèi)，壓實制粒完成后，出料活塞自動打開，藥物顆粒排出，按操作板指示暫停三通球閥運作，再按出料停止，此時出料活塞自動關(guān)閉，通料停止，如圖2中E所示。

3 設備特性

3.1 設備基本參數(shù)

設備基本參數(shù)如表1所示。

Gerteis公司下屬的所有壓實機均達到合格的測量水平，有標準的儀表操作平臺，壓實機的連接管內(nèi)帶狀密度均勻，易達到規(guī)模化的生產(chǎn)水平。壓實機擁有嚴格控制的模塊簡析密封系統(tǒng)，全過程數(shù)字化數(shù)據(jù)采集。

3.2 W IP/CIP清洗系統(tǒng)

Gerteis公司統(tǒng)一的PACTOR誖的設計理念，滿足WIP/CIP清洗（WIP是將設備可拆卸部分拆卸后對不可拆卸部分的自動清洗，CIP是全自動在位清洗），而且針對壓實冷卻和加熱壓實表面等壓片需求有不同的設計。整個過程由控制程序全自動完成，并可提供完整的數(shù)據(jù)。此過程不僅減少人員干預而且加強了設備內(nèi)部關(guān)鍵區(qū)域的無菌保障。

3.3 高效空氣過濾系統(tǒng)

高效空氣過濾系統(tǒng)用于測試空氣過濾系統(tǒng)中過濾器的性能，從而保證經(jīng)過濾的空氣達到規(guī)定的潔凈級別。經(jīng)高效空氣過濾系統(tǒng)處理過的空氣可保證操作關(guān)鍵區(qū)域的潔凈環(huán)境。

3.4 人-機操作系統(tǒng)

Gerteis公司的PACTOR誖統(tǒng)一設備提供與大多數(shù)電腦輔助系統(tǒng)相兼容的人/機操作界面系統(tǒng)，通過監(jiān)視屏幕對整個制粒壓實操作過程進行監(jiān)控，所有的關(guān)鍵參數(shù)都清晰有序地體現(xiàn)在人機交流觸摸屏上，并且該屏幕可以提供多種語言的操作界面，所有經(jīng)過培訓的技術(shù)員工都可以通過這個觸摸屏對操作進行控制。

3.5 氣動機械輸送系統(tǒng)

物料排出口采用氣動機械化輸送，電腦輸送自動化啟用氣動機械輸出，顯示板運行燈滅，物料排出口氣動輸出產(chǎn)物。

3.6 出料活塞過濾系統(tǒng)

出料活塞由活塞內(nèi)置篩網(wǎng)層延伸至容器內(nèi)壁出口夾縫，通過扭動出口活塞裝置可去除粘附于活塞上部的殘余物料。該裝置可避免產(chǎn)品與不銹鋼材料的容器內(nèi)壁發(fā)生接觸，減少容器室清洗的工作量，同時避免因物料吸附而造成產(chǎn)量減少。

4 滿足GMP實施要求

Gerteis公司的壓實機所有外表面和內(nèi)表面都是由不銹鋼制成，并對其做了鏡面拋光處理，接管縫隙用高質(zhì)量橡膠做處理，外表面能夠減少塵粒的附著和堆積，內(nèi)表面能夠減少與物料的摩擦，利于物料攪拌壓實和最后的卸料，有利于混合工序結(jié)束后設備的清洗和清場，滿足GMP廠房設備的基本要求。

壓實機中所有與物料直接接觸的不銹鋼均符合GMP設備生產(chǎn)要求，高級橡膠材料采用可食用級，以保證該各個部件不會對物料造成污染，不會與所投入的物料發(fā)生物理和化學作用。

壓實機增加了設備安全設計，在人工操作板上設有監(jiān)控按鈕，一旦出現(xiàn)卡機、死機、混合攪拌等故障時會出現(xiàn)設備故障報警，報警程序?qū)⒆詣訄缶⑶沂乖O備暫停或停止運行，以減少故障帶來的損失，使得設備在各種情況下都能獲得安全保證，這符合GMP對設備安全的設計要求。

5 結(jié)語

瑞士Gerteis公司的壓實機將原料藥和輔料采用連續(xù)混合的進料方式正好滿足了FDA對藥品生產(chǎn)線上連續(xù)生產(chǎn)的要求，這減少了藥品加工過程中的污染，同時也是節(jié)約成本、提高效率的表現(xiàn)。該機器可與各種制粒設備連接使用，其產(chǎn)出物料也同時滿足各種制劑需求。雖然我國相關(guān)部門對制粒生產(chǎn)設備上的壓實技術(shù)沒有具體要求，但隨著2010年新版GMP的實施，在廠房設備管理中我們應該更多地鼓勵這樣操作簡便、工藝完整、無菌高效的設備在中國制藥生產(chǎn)線上的投入使用。我相信，憑借Gerteis公司先進的壓實設備和其顯著的優(yōu)勢，有朝一日，會在中國市場上得到廣泛使用。 （*導師、通訊作者：梁毅）

［1］梁毅.新版GMP教程［M］.北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2011