錢慧莉，閻志新，張有起，謝 菲

（河北省滄州市中心醫(yī)院兒科，河北滄州061001）

·論 著·

酚妥拉明治療危重癥手足口病應激性潰瘍的療效觀察

錢慧莉，閻志新，張有起，謝 菲

（河北省滄州市中心醫(yī)院兒科，河北滄州061001）

目的 探討酚妥拉明治療危重癥（并發(fā)急性肺水腫）手足口病患兒應激性潰瘍的作用和價值。方法將并發(fā)急性肺水腫的危重癥手足口病患兒中并發(fā)應激性潰瘍的患兒110例按隨機數字法分為治療組和對照組各55例，2組均給予甲氰咪胍靜脈滴注、立止血靜脈注射、思密達鼻飼綜合治療，治療組則在此基礎上給予酚妥拉明，微量泵泵入3μg·kg-1·min-1，用至經胃管回抽無咖啡色液體后繼續(xù)用1d。結果治療組總有效率96.4％，明顯高于對照組的74.5％，差異有統(tǒng)計學意義（χ2=10.532，P＜0.05）。結論酚妥拉明治療重癥手足口病應激性潰瘍的有效性肯定，可縮短病程，利于疾病整體恢復。

手足口?。粷?；酚妥拉明

應激性潰瘍是機體在應激狀況下胃黏膜組織出現一種以胃黏膜糜爛或淺表性潰瘍?yōu)樘卣鞯募毙晕葛つげ∽?，并可導致急性上消化道出血?］。重癥手足口病急性肺水腫的發(fā)生是機體應激反應后綜合作用的結果，此時機體處于較強的應激狀態(tài)下，常于急性肺水腫發(fā)生后的1～2d并發(fā)應激性潰瘍。應激性潰瘍是嚴重的并發(fā)癥，一旦發(fā)生，病死率將為50％以上［2］，所以積極治療應激性潰瘍，是重癥手足口病急性肺水腫患兒治療成功的關鍵之一。對于重癥手足口病并發(fā)應激性潰瘍，我們在使用甲氰咪胍、立止血及思密達治療的同時，應用血管活性藥物改善胃黏膜血流，并對其有效性及安全性進行臨床觀察，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：2008—2011年我院兒科ICU收治的重癥手足口?。úl(fā)急性肺水腫）患兒中，并發(fā)應激性潰瘍110例。按隨機數字法分為治療組55例，男性33例，女性22例，年齡3個月～3.5周歲，3周歲以下占97％；對照組55例，男性32例，女性23例，年齡4個月～4.0歲，3周歲以下占95％。全部患兒均符合神經源性肺水腫診斷標準，同時符合應激性潰瘍診斷標準，均早期給予呼吸機機械通氣，并同時給予經鼻保留胃管。2組性別、年齡、病情嚴重程度等差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷依據：應激性潰瘍的判定標準為嘔血（從胃管內抽出鮮血或咖啡色胃液，且胃液潛血試驗重復3次以上均為強陽性）、黑便（糞潛血試驗陽性）［3］；重癥手足口病急性肺水腫診斷標準及機械通氣指征均參照我國衛(wèi)生部制定的《手足口病診療方案指南（2008）年版》［4］。

1.3 方法：對照組治療包括積極治療原發(fā)病、禁食、冷鹽水洗胃，思密達胃管內注入、靜脈滴注甲氰咪胍和靜脈注射立止血；治療組在此基礎上給予上海旭東海普藥業(yè)生產的規(guī)格為10mg/mL的甲磺酸酚妥拉明注射液，微量泵泵入3μg·kg-1·min-1，用至胃管回抽無咖啡色液體后繼續(xù)應用24h。觀察有無不良反應發(fā)生。

1.4 療效判定：每2h經胃管回抽胃液1次。治愈標準為經胃管抽取胃液清亮，胃液潛血試驗陰性。3d內治愈為顯效；5d內治愈為有效；用藥5d以上仍出血或自動出院及死亡者均視為無效?？傆行?顯效+有效。

1.5 統(tǒng)計學方法：應用SPSS13.0軟件進行數據分析，計數資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

治療組除放棄治療1例，死亡1例，其余患兒存

活；對照組死亡5例，其余患兒存活。治療組總有效率96.4％，明顯高于對照組的74.5％，差異有統(tǒng)計學意義（χ2=10.532，P＜0.05），見表1。

治療組未見酚妥拉明不良反應發(fā)生。

表1 2組應激性潰瘍的療效比較 （n=55，例數，％）

3 討 論

重癥手足口病急性肺水腫主要是機體應激狀態(tài)下交感神經興奮，兒茶酚胺類物質大量釋放，使外周小血管及內臟小血管強烈收縮，從而導致急性肺水腫的發(fā)生。在此應激過程中，常伴有胃腸黏膜下的血管急劇收縮、痙攣、缺血及應激性潰瘍的發(fā)生。而胃腸道血運豐富，對應激狀態(tài)下的缺血、缺氧的耐受能力較差。胃黏膜的缺血是形成應激性潰瘍的重要條件，因為胃黏膜的血流灌注減少，黏膜屏障作用損害，在短時間內可造成急性應激性潰瘍。機體在應激反應的早期即有胃黏膜血流量減少和微循環(huán)障礙，是應激性潰瘍發(fā)生的一個重要因素。具體發(fā)病機制如下：①防御功能下降，應激時由于交感神經-腎上腺髓質系統(tǒng)的強烈興奮，胃腸血管收縮，上皮細胞再生能力減弱，黏膜上皮細胞間的緊密連接和覆蓋于黏膜表面的屏障遭到破壞，胃腔內的H+擴散進入黏膜，而黏膜血流量的減少易使H+在黏膜內積聚，引起黏膜糜爛和出血［5］。②損害因素加強，胃黏膜缺血，可造成其通透性增加，導致胃酸及胃蛋白酶至胃黏膜內，其對胃黏膜的消化作用便明顯增強，是較為嚴重的損害因素，利于潰瘍形成。③胃黏膜細胞能量充足，可很好地保護胃黏膜的屏障作用。當胃黏膜缺血、缺氧，其上皮細胞不能產生充足的能量，故不能充分地產生黏液和碳酸氫鹽，導致胃黏膜屏障遭受破壞，從而易于潰瘍形成?？傊?，胃腸黏膜的缺血是應激性潰瘍產生的主要因素，胃黏膜血流量對于維持胃黏膜的結構和功能起重要的作用，與應激性潰瘍的發(fā)生及預后愈合都有重要的相關性，所以積極有效地改善機體應激狀態(tài)及胃黏膜缺血狀況能對應激性潰瘍的發(fā)生發(fā)展起到有效的控制作用。

酚妥拉明是一種用于改善微循環(huán)、有抗休克作用的血管活性藥物，臨床中應用較廣泛，它起效快、藥效持續(xù)時間短、安全、不良反應小。此藥物為非選擇性α受體阻滯劑，用于重癥手足口病應激性潰瘍的治療，能一定程度拮抗應激狀態(tài)下血液循環(huán)中腎上腺素及去甲腎上腺素的作用［6］，可作用于外周血管，使體循環(huán)及外周小動脈、小靜脈以及內臟小血管平滑肌舒張，血管擴張，從而改善微循環(huán)，使整個機體的應激狀態(tài)在一定程度上得到緩解，縮短應激狀態(tài)時間，縮短胃黏膜缺血時間；也可使胃黏膜血管擴張，增加胃黏膜血流量，從而改善胃黏膜缺血、缺氧的狀況，一定程度去除應激性潰瘍的病因及縮短胃黏膜損害的時間及程度，在此基礎上結合思密達增強其屏障功能、以及西咪替丁抑酸減輕其損害因素及止血等綜合治療，可達到較理想的治療效果。使用酚妥拉明時采用微量泵泵入，一方面考慮到酚妥拉明的藥效持續(xù)時間短，另一方面避免了低血壓等不良反應的發(fā)生。本研究顯示，治療組總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），酚妥拉明在治療過程中無任何不良反應發(fā)生。

綜上所述，酚妥拉明用于重癥手足口病應激性潰瘍的治療，可有效拮抗應激反應，改善胃黏膜缺血損害，加快黏膜的止血與修復過程，治療效果更好，此藥物不良反應小，價格低廉，可縮短病程，有利于疾病的整體恢復。另外，關于酚妥拉明對重癥手足口病應激性潰瘍的預防性作用，還需進一步探索。

［1］ 許飛，陳霞.大黃治療兒童體外循環(huán)術后應激性潰瘍的療效觀察［J］.小兒急救醫(yī)學，2011，18（4）：359.

［2］ 中華人民共和國衛(wèi)生部.手足口病診療方案指南（2008年版）［J］.醫(yī)藥導報，2009，28（3）：404-406.

［3］ 高玉松，羅新名，張亞東，等.上消化道應激性潰瘍出血對重型顱腦損傷患者預后的影響［J］.中國臨床神經外科雜志，2012，17（6）：371-372.

［4］ 孫海波，潘進社.創(chuàng)傷應激性潰瘍診斷與治療進展［J］.河北醫(yī)科大學學報，2010，31（10）：1275-1276.

［5］ BARDOU M，BARKUN AN.Stress ulcer prophylaxis in the ICU：who，when，and how？［J］.Crit Care Med，2013，41（3）：906-907.

［6］ DAVISON DL，CHAWLA LS，SELASSIE L，et al.Neurogenic pulmonary edema：successful treatmentwithⅣphentolamine［J］. Chest，2012，141（3）：793-795.

（本文編輯：趙麗潔）

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1007-3205（2013）07-0821-02

2013-03-18；

2013-05-01

錢慧莉（1975-），女，河北河間人，河北省滄州市中心醫(yī)院主治醫(yī)師，醫(yī)學碩士研究生，從事兒科疾病診治研究。

10.3969/j.issn.1007-3205.2013.07.028