李亞軍，鄒 彥，阮培剛，陳 芳，吳小亮，王素華，高曉霞，李中文

（遵義醫(yī)學院附屬醫(yī)院頭頸腫瘤科，貴州遵義563000）

鼻咽癌是常見的惡性腫瘤之一，放射治療是目前首選的治療方法。但放療常引起患者口腔黏膜的放射反應，表現(xiàn)為黏膜糜爛、潰瘍、合并感染等。不僅給患者帶來痛苦，影響患者生活質(zhì)量，而且部分患者因嚴重的黏膜反應被迫中斷放療或延長療程。2010年10月至2012年4月，本科使用白細胞介素-11（IL-11）局部霧化吸入治療鼻咽癌放化療引起的口腔黏膜炎，取得滿意效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2010年10月至2012年4月入住本院經(jīng)病理確診且為首診的鼻咽癌患者60例，隨機（抽簽法）分為治療組和對照組各30例。治療組：男18例，女12例；年齡17～73歲，平均50.21歲；參照2010年鼻咽癌UICC分期標準分期，Ⅰ期1例，Ⅱ期10例，Ⅲ期15例，Ⅳ期4例；病理分類，低分化鱗癌22例，未分化癌6例。對照組：男19例，女11例；年齡18～74歲，平均51.32歲；分期為Ⅰ期2例，Ⅱ期9例，Ⅲ期14例，Ⅳ期5例；病理分類，低分化鱗癌24例，未分化癌6例；兩組患者在性別構成方面比較差異無統(tǒng)計學意義（χ2＝0.071，P＝0.791）；年齡方面比較差異無統(tǒng)計學意義（P＝0.830）；病理分類方面比較差異無統(tǒng)計學意義（χ2＝0.000，P＝1.000）；臨床分期方面具有可比性（χ2＝0.904，P＝1.000）。經(jīng)檢查，所有患者在放化療之前口腔黏膜狀態(tài)均完好，所有入選患者經(jīng)知情同意后均自愿接受霧化吸入IL-11藥物治療。

1.2 治療方法 兩組均給予三維適形放療加單藥順鉑同期化療方案抗腫瘤?；熕幬铮喉樸K75mg／m2靜滴，第1天，21d為1周期，放療第1天開始予順鉑方案化療；放療均采用三維適形放療，劑量為每次2～2.24Gy，每天1次，每周5次，共放療7周，總DT：7 000～7 300CGY。兩組均在放療2周后給藥霧化吸入，治療組：生理鹽水10mL＋IL-11 0.15mg，局部霧化吸入，每天2次；對照組：生理鹽水10mL＋ 維生素C 1.0 mg＋ 維生素B121mg局部霧化吸入，Bid。霧化吸入前及放療第3周開始每周觀察1次口腔黏膜反應變化情況，并及時記錄病例表格。所有患者放化療期間及放療結束后根據(jù)身體狀況、耐受情況、口腔黏膜反應程度，酌情予同等的對癥支持治療。

1.3 放射反應判定標準 根據(jù)急性口腔反應Ⅳ度評定標準（WHO標準）［1］：0度為黏膜無反應；Ⅰ度為口腔黏膜紅斑，伴輕微疼痛；Ⅱ度為紅斑，有潰瘍形成，明顯疼痛，可進食；Ⅲ度為口腔黏膜潰瘍面明顯增多或擴大，僅能進流質(zhì)飲食；Ⅳ度為口腔大面積潰瘍，張口困難，劇烈疼痛，不能進食。

1.4 療效判定標準 顯效：治療后潰瘍愈合，黏膜顏色恢復正常，疼痛消失，能進軟食；有效：治療后潰瘍面積縮小，黏膜充血，疼痛減輕，能進半流質(zhì)食物；無效：治療后癥狀無改善。

1.5 統(tǒng)計學處理 采用SPSS17.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，等級資料采用秩和檢驗，總有效率組間比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

表1 兩組患者在放療期間的口腔黏膜反應程度比較［n（%）］

續(xù)表1 兩組患者在放療期間的口腔黏膜反應程度比較［n（%）］

2 結 果

口腔黏膜反應程度比較（表1），放療第2周患者均出現(xiàn)明顯口腔黏膜反應，隨著放療劑量的增加，黏膜反應進一步加重，在總劑量約達到50Gy時口腔黏膜反應達到高峰。霧化前即放療劑量達到20Gy時兩組口腔黏膜反應程度比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）均以1級、2級口腔黏膜反應為主，隨著放療的進行，兩組給予不同的霧化吸入治療，達放療中劑量（40～50Gy）時，治療組黏膜反應分級降低，尤以黏膜反應Ⅰ度患者數(shù)量明顯增加；而對照組黏膜反應分級明顯偏高，其中黏膜反應Ⅱ～Ⅲ度患者數(shù)量明顯增加。達到60～70Gy時，兩組黏膜反應程度比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），治療組主要是Ⅰ～Ⅱ度黏膜反應為主；對照組主要是Ⅲ～Ⅳ度黏膜反應為主（表2）。至放療結束后1周，兩組愈合總有效率比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。說明采用IL-11局部霧化吸入能降低黏膜炎的發(fā)病率和反應程度，能取得良好的效果。在放療及霧化吸入治療期間，兩組部分患者出現(xiàn)口腔黏膜反應較重時，及時給予同等條件的營養(yǎng)對癥支持治療，均完成預定的治療計劃，見表3。

表2 經(jīng)秩和檢驗，治療組與對照組患者不同時期黏膜炎發(fā)生情況比較

表3 放療結束1周后兩組急性口腔黏膜反應愈合情況比較

3 討 論

放射治療是鼻咽癌首選的治療方法，同期放化療更能加強鼻咽癌局部控制率，提高遠期療效，但同時也加重了患者治療后的口腔黏膜反應，口腔黏膜損傷是鼻咽癌放化療過程中最常見的并發(fā)癥。放化療可改變口腔的內(nèi)環(huán)境，內(nèi)環(huán)境的改變又會使口腔內(nèi)正常菌群的生長失調(diào)，給致病菌入侵口腔的機會，從而產(chǎn)生炎癥［2］?？谇火つぱ壮Ｔ诜暖煹?周前后開始出現(xiàn)，常表現(xiàn)為口腔黏膜充血、糜爛、潰瘍、甚至出血。隨放射量的增加，口腔黏膜損傷加重，潰瘍面積增大，疼痛加劇，如不及時處理則會給患者帶來極大的痛苦，還可能因此中斷放射治療，而延誤治療腫瘤的最佳時期。放化療后的口腔黏膜損傷，臨床上尚無特效藥，傳統(tǒng)的口腔護理及常規(guī)復方漱口液、抗菌藥物等治療方法療效尚不理想［3-5］。因此，本研究試圖探索出有效的方法來解決這一臨床問題。

IL-11作為一種多效性細胞因子，可刺激造血祖細胞（巨核細胞、粒巨噬細胞、紅系細胞）的成熟分化，還作用于T細胞、上皮細胞，具有明顯的促進造血，抑制自身免疫，抗炎（抑制TNF、IL-lb、IL-6、IL-12等多種炎癥因子）及保護黏膜上皮等作用［6］。還可協(xié)同粒細胞集落刺激因子（G-CSF）增強血液粒細胞，特別是升白細胞的作用，從而增強機體的抗感染能力［7］。在正常情況下，人體內(nèi)IL-11的含量可以滿足對細胞生理功能的調(diào)控需求，但是在接受放射治療時，IL-11的量則遠遠不足以抗御疾病或創(chuàng)傷，需要進行外源性補充，使之可以對人體生理功能進行正常的調(diào)控。有報道稱，IL-11可明顯降低化療相關的口腔黏膜炎癥，降低感染及膿毒敗血癥的發(fā)生率［8］。有研究發(fā)現(xiàn)，胃腸道上皮細胞可表達IL-11和IL-11R，IL-11可通過抑制細胞凋亡和提高小腸絨毛干祖細胞的有絲分裂活性促進細胞的分裂增殖抑制細胞凋亡，從而對放化療引起的胃腸道損傷具有良好的保護作用［9］。黃引芳等［10］用IL-11以霧化吸入的方式預防和治療頭頸部腫瘤放療導致的口腔黏膜反應取得良好療效，結果顯示IL-11可顯著降低患者放療性口腔黏膜反應程度，減輕患者的疼痛，提升患者的生活質(zhì)量，認為其作用機制與IL-11具有抑制多種炎癥因子及保護黏膜上皮有關，并認為霧化吸入IL-11的方式臨床操作性好，患者有良好的耐受性。基于以上相關研究，本研究根據(jù)IL-11相關生物學作用及調(diào)節(jié)機制，從臨床實際出發(fā)，在同期放化療過程中對已出現(xiàn)的口腔黏膜炎鼻咽癌患者予IL-11局部霧化吸入治療，發(fā)現(xiàn)IL-11在減輕放化療所引起的口腔黏膜疼痛、降低口腔黏膜反應程度方面有顯著療效；推斷IL-11具有促進口腔黏膜上皮增生的作用；且局部霧化吸入IL-11一段時間后患者的疼痛感明顯減輕甚至消失，口腔黏膜反應分級降低，患者食欲明顯改善，進食增加，從而提高了鼻咽癌患者放射治療的依從性，減輕了鼻咽癌患者放射治療中的痛苦，使放射治療得以順利完成。本研究進一步證實，IL-11對放化療后口腔黏膜損傷具有抗炎、保護損傷黏膜上皮、促進修復的作用；且局部霧化吸入是IL-11這種藥物一種新的簡便易行的用藥方法，患者耐受性好，值得臨床推廣。但IL-11在刺激損傷口腔黏膜上皮細胞再生功能的機制上有待進一步研究。

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