王 與

廣東醫(yī)學(xué)院附屬第三醫(yī)院茂名石化醫(yī)院，廣東 茂名 525000

淺談老年亞臨床甲狀腺功能減退患者甲狀腺素補充治療的特點

王 與

廣東醫(yī)學(xué)院附屬第三醫(yī)院茂名石化醫(yī)院，廣東 茂名 525000

目的：對比觀察老年亞臨床甲減患者左旋甲狀腺素替代治療劑量調(diào)整特點。方法：對照老年亞臨床甲減患者與青年亞臨床甲狀腺機(jī)能減退患者的甲狀腺素的調(diào)整周期及劑量的差別，觀察老年亞臨床甲減患者藥物治療的特點；給予50例老年亞臨床甲減患者左旋甲狀腺素替代治療，至甲狀腺功能正常，根據(jù)患者的情況調(diào)整藥物的劑量及調(diào)整時機(jī)。結(jié)果：相對于年輕患者，老年患者甲狀腺素的應(yīng)用特點為初始劑量小，調(diào)整時間長，甲狀腺功能恢復(fù)時間長，部分患者可能難以將甲狀腺功能完全恢復(fù)到正常指標(biāo)。

老年；亞臨床甲減；治療；甲狀腺素

亞臨床甲減是常見的內(nèi)分泌代謝性疾病，患病率達(dá)4%～8.5%。根據(jù)現(xiàn)有的流行病學(xué)調(diào)查，亞臨床甲減在老年人尤其是老年女性中最為常見，患病率可達(dá)15%～20%［1］。出現(xiàn)甲狀腺功能低下的55歲以上患者主要由于自身免疫性甲狀腺炎和甲亢治療后。亞臨床甲減病情隱匿，通常沒有或僅有輕微的臨床癥狀，能夠引起動脈粥樣硬化、血脂異常及心功能不全等不良事件，在原本就存在基礎(chǔ)心臟疾病的老年患者身上這些心血管風(fēng)險則進(jìn)一步擴(kuò)大，造成很多危害［2］。故本研究將就老年患者的這一疾病的臨床治療特征及治療方案作一探討，期望能為臨床治療亞臨床甲減尤其是老年患者提供更多依據(jù)，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇本院2010年3月至2013年3月在體檢中心進(jìn)行健康體檢的老年人，共納入亞臨床甲減患者50人為研究組，男16例，女34例，年齡60～80歲，平均（71±5.8）歲；選擇50例亞臨床甲減青年人作為對照組，男20例，女30例，年齡21～35歲，平均（27±5.5）歲；正常值范圍：采用固相化學(xué)發(fā)光酶免疫分析法檢測sTSH，sTSH范圍（0.27～4.2））m IU／L，F(xiàn)T3（12～22）pmol／L，F(xiàn)T4（2.80～7.10）pmol／L。亞臨床甲減診斷標(biāo)準(zhǔn)：間隔半個月以上兩次測定血清TSH升高，而FT4正常，并除外其他原因引起的TSH升高，老年患者甲減的入組標(biāo)準(zhǔn)為sTSH＞7m IU／l［3］。并排除甲減患者、糖代謝異?；颊?、明確的冠心病患者、使用過甲狀腺相關(guān)疾病的藥物、調(diào)脂藥物、糖皮質(zhì)激素、腎功能不全、心功能不全患者。納入的亞臨床甲減患者同意行左旋甲狀腺治療，并簽署知情同意書。

1.2 方法 采集所有納入者的一般資料、血生化指標(biāo)及甲功，進(jìn)行兩組間的比較，除年齡外，其他各項指標(biāo)兩組差異無統(tǒng)計學(xué)意義 （P＞0.05）；兩組亞臨床甲減患者服用左旋甲狀腺素治療，每月復(fù)查甲功一次，甲功正常一個月后再進(jìn)行復(fù)查，避免劑量過量。兩組進(jìn)行對照，觀察調(diào)整的時間及劑量的差別。左旋甲狀腺素 （優(yōu)甲樂）由德國默克公司生產(chǎn)。促甲狀腺素 （TSH）、游離三碘甲狀原氨酸（FT3）、游離甲狀腺素 （FT4），采用微粒子化學(xué)發(fā)光法，儀器為雅培I2000全自動免疫發(fā)光儀，試劑為相應(yīng)配套試劑。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理統(tǒng)計學(xué)處理采用SPSS11.5軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，計量資料以 （±s）表示，組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料應(yīng)用χ2檢驗，以P＜0.05）為有統(tǒng)計學(xué)意義。

2.1 兩組甲狀腺功能的比較 與對照組比較，研究組患者甲狀腺激素水平基本一致，兩組差異無統(tǒng)計學(xué)意義。兩組的TSH差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），老年患者的指標(biāo)較年輕患者低。

2.2 兩組比較來看，年輕患者能耐受的初始補充劑量較老年患者更大 （P＜0.01），達(dá)到治療水平時間更短（P＜0.05），而調(diào)整所需的時間更短（P＜0.01）。如表1。

表1 兩組甲狀腺功能及調(diào)整劑量及所需時間比較 （±s）

表1 兩組甲狀腺功能及調(diào)整劑量及所需時間比較 （±s）

注：與對照組相比，*P＜0.05，**P＜0.01.

組別 n FT3（pmol／L） FT4（pmol／L） TSH（m IU／l） 初始劑量（μg）固定治療量（μg） 調(diào)整時間（W）研究組 50 4.2±1.2 14.9±5.7 21.8±5.4* 14.9±6.1** 38.9±9.6* 13.6±6.5*對照組 50 4.1±1.4 15.1±4.3 27.8±5.2 29.5±4.3 58.9±13.8 11.9±5.7

3 討論

本研究觀察了老年亞臨床甲減患者的甲狀腺激素補充替代治療的劑量及劑量調(diào)整特點，以探索老年亞臨床甲減合適的治療方案。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，老年亞臨床甲減患者與年輕患者比較，在甲狀腺素水平相當(dāng)?shù)那闆r下，老年患者的TSH較年輕人低，補充治療時初始劑量較小，調(diào)整時間較長，最終所需的劑量較年輕患者小。

亞臨床甲減多見于老年人，女性多于男性。亞臨床甲減引起不良臨床事件主要包括以下幾個方面：一是引起心功能不全，Rodondi等［3］就對年齡介于70到79歲的2730人進(jìn)行研究并跟蹤隨訪4年，探究亞臨床甲減與充血性心力衰竭、冠心病、中風(fēng)、周圍動脈疾病、心血管關(guān)性死亡率和總死亡率之間的關(guān)系，結(jié)果顯示TSH水平大于等于7 mlU／L的亞臨床甲減人群發(fā)生充血性心力衰竭的患病率增加，這也是本組老年患者的入組依據(jù)。二是引起血脂異常，在科羅拉多研究中，亞臨床甲減患者的TC、LDL—C顯著高于正常對照組，并隨著TSH水平增加而升高，而TG、HDL—C與TSH水平無明顯關(guān)聯(lián)，且在不同的甲狀腺狀態(tài)，女性HDL—C均高于男性，女性服用甲狀腺藥物或補充雌激素后TC和HDL—c水平升高。三是亞臨床甲減可能是冠狀動脈粥樣硬化的獨立危險因素。現(xiàn)在主張亞臨床甲減治療，主要是治療可以杜絕患者病情進(jìn)展為臨床甲減［4］，改善一些便秘等不典型癥狀，還可以改善血脂情況，改善心功能。本研究對老年亞臨床甲減患者予左旋甲狀腺素治療，48例患者甲狀腺功能指標(biāo)能恢復(fù)正常，兩例患者未能完全恢復(fù)，其中1例患者初始劑量12.5μg仍然感覺心悸，后改為隔日一次的劑量，癥狀才好轉(zhuǎn)，每次加量癥狀再發(fā)，后未能加量。隨診半年，tTSH未能達(dá)標(biāo)，另外1例因為用藥50μg出現(xiàn)房顫，雖應(yīng)用美多心安可以控制，但患者拒絕加量，未能達(dá)標(biāo)，TSH位于15左右。從這兩例患者可以看出，不是所有的患者都必須達(dá)標(biāo)，也要根據(jù)患者的病情，酌情加減，尤其是不能過量。過量的應(yīng)用甲狀腺素可能會有心血管并發(fā)癥 （尤其是房顫）、骨質(zhì)疏松癥和老年癡呆等并發(fā)癥，得不償失。目前多數(shù)學(xué)者［5，6］認(rèn)為應(yīng)該對TSH大于IOm IU／L、或抗甲狀腺抗體陽性、或TSH在4.5—10m IU／L且伴有臨床癥狀的老年亞I臨床甲減患者進(jìn)行治療。據(jù)現(xiàn)有研究TSH在4.5—10m lU／L的85歲以上亞臨床甲減患者可能不需要替代治療；TSH大于IOmlU／L的70歲以上患者進(jìn)行替代治療的目標(biāo)是將TSH控制在4～6mlU／L。

總之，老年亞臨床甲減患者有別于普通人群，治療有其自身特點。治療中需定期隨訪TSH，調(diào)整左旋甲狀腺激素劑量，避免亞臨床甲亢的發(fā)生。

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1007－8517（2013）13－0107－02

2013.05.27）

王與，女，（1969－）碩士，副主任醫(yī)師。