張曉霞

湖北省黃石市第一醫(yī)院，湖北 黃石 435000

對慢性心力衰竭患兒應(yīng)用苯那普利治療前后血清MMP－9、TIMP－1、BNP的觀察

張曉霞

湖北省黃石市第一醫(yī)院，湖北 黃石 435000

目的：探討分析慢性心力衰竭患兒應(yīng)用血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑 （ACEI）苯那普利治療前后血清基質(zhì)金屬蛋白酶9（MMP－9）、基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑1（TIMP－1）和B型利鈉肽（BNP）水平的變化。方法：隨機選取兒科診治慢性心力衰竭患兒20例，隨機均分為兩組。對照組采用常規(guī)治療，觀察組常規(guī)治療加苯那普利。隨訪觀察，檢測各組患兒治療前后血清MMP－9、TIMP－1及BNP水平變化。結(jié)果：兩組患兒治療后血清MMP－9和BNP降低，TIMP－1水平升高，與治療前比較有統(tǒng)計學(xué)差異性（P＜0.05）；治療后組間對比，觀察組各指標(biāo)均優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)顯著性（P＜0.05）。結(jié)論：ACEI可降低慢性心力衰竭患兒血清MMP－9、BNP水平，升高TIMP－1。

慢性心力衰竭；MMP－9；TIMP－1；BNP；ACEI

慢性心力衰竭是由于心肌細(xì)胞與周圍細(xì)胞基質(zhì)發(fā)生變化造成的心肌重構(gòu)，導(dǎo)致心臟功能衰竭的一種綜合征。血清基質(zhì)金屬蛋白酶9（MMP－9）與基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑1（TIMP－1）對膠原代謝有良好的調(diào)節(jié)作用，對心血管基質(zhì)的重構(gòu)和分解有維持作用，發(fā)生心衰時MMP－9明顯升高，TIMP－1水平降低［1］。B型利鈉肽（BNP）作為另一種重要的生化標(biāo)志物對心室功能改變有重要價值，可反映心衰嚴(yán)重程度。應(yīng)用血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑 （ACEI）治療慢性心衰患兒后探討血清MMP－9、TIMP－1、BNP水平的變化，現(xiàn)匯報如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 隨機選取2005年1月至2013年1月于我院兒科診治的慢性心衰患兒20例，男性14例，女性6例，年齡2個月至9歲，平均（3.4±0.9）歲。原發(fā)性疾病：12例心內(nèi)膜彈力纖維增生癥，8例擴張型心肌病。心功能分級：Ⅱ級4例，Ⅲ級14例，Ⅳ級2例。根據(jù)隨機數(shù)表法將患兒均分為兩組，對比兩組年齡、性別、心功能分級等一般資料，差異不顯著，具有可比性。

1.2 研究方法 根據(jù)《慢性充血性心力衰竭治療建議》規(guī)定［2］，對照組患兒給予常規(guī)心衰治療藥物：洋地黃、利尿劑、β受體阻滯劑，對心內(nèi)膜彈力纖維增生癥患兒使用潑尼松治療。觀察組患兒在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用ACEI類的苯那普利，0.2 mg/kg·d，1次/d。兩組療程均為6個月。

1.3 觀察指標(biāo) 隨訪6個月后，對所有患兒抽取空腹靜脈血5ml，注入干燥抗凝管中，以1000r/min離心15min取上清液冷凍保存。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗 （ELISA）（上海鑫樂生物科技有限公司生產(chǎn)）對血清MMP－9、TIMP－1進行測定，采用免疫熒光法 （蘇州新波生物技術(shù)有限公司生產(chǎn)）血清BNP測定。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 18.0系統(tǒng)軟件對結(jié)果進行統(tǒng)計分析。計量資料以x±s表示，治療前后及兩組間比較采用雙側(cè)檢驗，方差齊t檢驗，方差不齊t′檢驗，P＜0.05為差異顯著。

2 結(jié)果

隨訪觀察6個月，兩組患兒治療后血清MMP－9和 BNP均降低，TIMP－1水平升高，與治療前相比差異顯著（P＜0.05，下同）；治療后組間對比，觀察組各指標(biāo)改善更明顯，與對照組相比差異顯著，詳見表1。

表1 治療前后及兩組間后血清MMP－9、TIMP－1、BNP比較（±s）

表1 治療前后及兩組間后血清MMP－9、TIMP－1、BNP比較（±s）

注：aP＜0.05，治療前后比較差異顯著；bP＜0.05，治療后觀察組與對照組比較差異顯著。

組別 MMP－9（μg/L）TIMP－1（μg/L）BNP（ng/mL）觀察組 治療前21412.3±4253.3 1032.5±554.3 1834.7±163.8治療后8537.4±2151.4ab1364.9±743.3ab934.5±121.2ab對照組 治療前20623.3±4513.4 1085.3±632.4 1832.9±188.4治療后15473.5±3154.3a1849.4±623.6a375.3±111.2a

3 討論

MMP－9對細(xì)胞外基質(zhì)有降解作用，廣泛存在于心肌組織中，是心肌重構(gòu)的重要因素。內(nèi)源性抑制因子TIMP－1可調(diào)節(jié)抑制MMP－9，發(fā)生慢性心力衰竭時，MMPs/TIMPs比例明顯失衡，心功能下降，可見兩種成分參與了心衰的病理生理過程，對心血管基質(zhì)的分解和重構(gòu)相互維持［3］。通過調(diào)控MMP－9的活性和表達進行抑制，是治療心衰心室重構(gòu)的新方向。嚴(yán)重心衰時，心室肌細(xì)胞可合成和分泌BNP，BNP水平可直接反映心衰嚴(yán)重程度。本例研究中，觀察組患兒經(jīng)ACEI類藥物治療，MMP－9和BNP均降低，TIMP－1水平升高，與自身治療前及對照組治療后對比均差異顯著。提示ACEI類藥物可恢復(fù)心衰患兒MMPs/TIMPs比例，逆轉(zhuǎn)心肌重構(gòu)，在心功能改善方面有顯著作用，提高患兒預(yù)后功能恢復(fù)水平。

蔡強，唐慧，易豈建.心力衰竭患兒ACEI治療前后MMP－9TIMP－1和BNP變化研究［J］.中國實用兒科雜志，2011，26（6）：454－456.

［2］吳志紅，連曉芳，池云芳，等.氟伐他汀對慢性心力衰竭患者血清基質(zhì)金屬蛋白酶的影響［J］.河北醫(yī)藥，2009，31（5）：537－538.

［3］高麗君.盧一受體阻滯劑對心力衰竭心室重構(gòu)的影響 ［J］.中國綜合臨床，2009，18（1）：16－17.

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1007－8517（2013）12－0071－01

2013.05.17）