吳 韶

湖北省黃石市愛(ài)康醫(yī)院，湖北 黃石 435000

烏司他丁對(duì)全身炎癥反應(yīng)綜合征重癥患者臨床干預(yù)探討

吳 韶

湖北省黃石市愛(ài)康醫(yī)院，湖北 黃石 435000

探討藥物烏司他?。║TI）對(duì)全身炎癥反應(yīng)綜合征（SIRS）重癥患者臨床干預(yù)作用。方法：85例SIRS重癥患者隨機(jī)分A（UTI治療組n＝43）組和B（非UTI治療組n＝42）組，分別測(cè)得患者治療前后的腫瘤壞死因子－α（TNF－α）、白細(xì)胞介素－1β（IL－1β）、血清細(xì)胞間粘附分子－1（ICAM－1）水平，進(jìn)行治療前后的APACHEⅡ評(píng)分，記錄2周內(nèi)并發(fā)癥及4周后的轉(zhuǎn)歸情況比較。結(jié)果：治療前后二組組內(nèi)比較TNF－α、ICAM－1，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），IL－1β，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療前二組組間比較TNF－α、IL－1β、ICAM－1，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后組間比較TNF－α、ICAM－1，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），IL－1β，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療前比較APACHEⅡ評(píng)分，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后APACHEⅡ評(píng)分組內(nèi)比較，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，組間比較，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），2周內(nèi)并發(fā)癥及4周后轉(zhuǎn)歸比較，A組并發(fā)癥發(fā)生率及病死率低于B組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。結(jié)論：UTI對(duì)SIRS重癥患者免疫因子和粘附因子的炎性級(jí)聯(lián)放大 “瀑布效應(yīng)”有終止作用，能緩解患者病情，提高患者生存率。

烏司他??；全身炎癥反應(yīng)綜合征；腫瘤壞死因子－α；白細(xì)胞介素－1；β血清細(xì)胞間粘附分子－1；APACHEⅡ評(píng)分

全身炎癥反應(yīng)綜合征（systemic inflammatory response syndrome，SIRS）是因感染或非感染病因作用于機(jī)體而引起機(jī)體失控的自我持續(xù)放大和自我破壞的全身性炎癥反應(yīng)，和膿毒癥、膿毒性休克、多器官功能障礙（MODS）是同一病理過(guò)程的不同階段，而細(xì)胞因子在此過(guò)程中起決定作用［1］。烏司他丁（Ulinastatin UTI）是從人尿液中提取的廣譜蛋白酶抑制劑，研究表明，它能調(diào)整重癥患者細(xì)胞因子［2］，我們?cè)诖颂接慤TI對(duì)SIRS的細(xì)胞因子干預(yù)作用及預(yù)后影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 根據(jù)SIRS診斷要點(diǎn)：在原發(fā)病基礎(chǔ)上出現(xiàn)以下兩項(xiàng)或兩項(xiàng)以上的確診為SIRS：①體溫＞38℃或＜36℃；②心率90次/分；③呼吸頻率20次/分，或過(guò)度通氣PaCO2＜32mmHg；④白細(xì)胞計(jì)數(shù)＞12×109/L或＜4× 109/L，或未成熟粒細(xì)胞＞0.10，收集自2008年1月1日至2012年12月31日我院感染科重癥病房收治符合條件的SIRS患者85例，其中男性50例，女性35例，年齡16～82歲，平均年齡（52.65±23.42）歲，入院時(shí)急性生理學(xué)與慢性健康狀況評(píng)分（APACHEⅡ）為（19.43±6.45）分，據(jù)入院次序隨機(jī)分為A、B兩組。A組（n＝43）為UTI治療組，B組（n＝42）為非UTI治療組.二組一般臨床資料比較，P值＞0.05無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見(jiàn)表1。

表1 二組一般情況比較 （±s）

表1 二組一般情況比較 （±s）

組別 n（例）性別（男/女） 年齡 （歲） APACHEⅡ （分）A組43 26/17 53.45±16.84 19.64±8.32 B組P值 42 24/18 51.26±19.48 19.32±7.46＞0.05 ＞0.05 ＞0.05

1.2 方法 倆組患者均給予針對(duì)原發(fā)病治療及充分的抗感染、營(yíng)養(yǎng)對(duì)癥支持治療的基礎(chǔ)上，A組入院確診為SIRS患者即給予UTI注射液 （廣東天普生化醫(yī)藥股份有限公司生產(chǎn)）2萬(wàn)/Kg/d溶于50ml生理鹽水Q12h（2次/日），用微量注射泵靜脈注射1小時(shí)，療程5～7d兩組均在確診治療前及治療后7d采外周血進(jìn)行APACHEⅡ評(píng)分，并記錄2周內(nèi)并發(fā)癥如膿毒癥、膿毒性休克、MODS等，及4周后的轉(zhuǎn)歸。均采用ELISA測(cè)定腫瘤壞死因子－α（TNF－α）、白細(xì)胞介素－1β（IL－1β）、血清細(xì)胞間粘附分子－1（ICAM－1）水平，標(biāo)準(zhǔn)試劑均由晶美公司提供，操作和結(jié)果計(jì)算均按說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。

2 結(jié)果

2.1 治療前后比較二組患者血清TNF－α、ICAM－1水平降低明顯P＜0.01，水平差異有非常顯著性，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，血清IL－1β水平降低P＜0.05，水平差異有顯著性，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療前A、B二組患者血清TNF－α、IL－1β、ICAM－1水平比較P＞0.05，水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療后二組患者血清TNF－α、ICAM－1水平比較A組較B組降低明顯P＜0.01，水平差異有非常顯著性，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，血清IL－1β水平降低P＜0.05，水平差異有顯著性，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見(jiàn)表2。

表2 治療前、后二組血清TNF－αIL－1βICAM－1的比較（±s）

表2 治療前、后二組血清TNF－αIL－1βICAM－1的比較（±s）

同組治療前后間比較▲P＜0.01＃P＜0.05二組間比較※P＜0.01＊P＜0.05

組別 n例 TNF－αIL－1βICAM－1治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后A組 43 213.24±88.24 83.26±45.88▲※ 33.45±10.43 18.42±7.34＃＊ 1474.69±44.36 605.34±30.25▲※B組 42 208.34±86.43 165.42±70.34▲ 30.78±11.45 21.47±7.54＃ 1023.42±38.56 784.40±27.26▲

2.2 二組患者治療前后APACHEⅡ評(píng)分P＞0.05無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明二組患者在治療前病情嚴(yán)重程度相差不大，治療后二組APACHEⅡ評(píng)分同組內(nèi)比較P＜0.05，表明病情得到緩解，二組間比較P＜0.01，表明A組病情得到緩解程

度明顯優(yōu)于B組，二組2周內(nèi)并發(fā)癥及4周后轉(zhuǎn)歸比較，A組并發(fā)癥發(fā)生率及病死率低于B組，P＜0.01，差異有非常顯著性，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見(jiàn)表3。

表3 二組患者治療前APACHEⅡ評(píng)分比較后2周內(nèi)并發(fā)癥4周后轉(zhuǎn)歸

3 討論

在引起SIRS的炎癥介質(zhì)中，TNF－α、IL－1被認(rèn)為關(guān)鍵因子，在此過(guò)程中發(fā)揮十分關(guān)鍵作用［3］，研究表明，TNF－α對(duì)眾多細(xì)胞因子和炎癥介質(zhì)有調(diào)節(jié)作用，能誘導(dǎo)單核－巨細(xì)胞系產(chǎn)生IL－1，激活中性粒細(xì)胞，產(chǎn)生級(jí)聯(lián)放大“瀑布效應(yīng)”［4］；作用血管內(nèi)皮細(xì)胞，使粒細(xì)胞表面粘附分子受體表達(dá)增高，引起粘附分子ICAM－1表達(dá)，促進(jìn)中性粒細(xì)胞導(dǎo)致粘附，導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞和凝血功能障礙，同時(shí)內(nèi)皮素分泌增加，微血管收縮，機(jī)體氧代謝障礙，因而說(shuō)ICAM－1參與機(jī)體損傷重要因子［5］。UTI的Kunitz結(jié)構(gòu)區(qū)域決定了其有水解酶抑制劑的活性，及穩(wěn)定細(xì)胞膜，穩(wěn)定溶酶膜的活性，作為水解酶抑制劑和細(xì)胞膜的穩(wěn)定劑，能夠同時(shí)抑制胰蛋白酶、磷脂酶A2、透明質(zhì)酸酶等多種水解酶的活性［6］，因此UTI能減少細(xì)胞因子TNF－α、IL－1等的釋放，終止級(jí)聯(lián)放大 “瀑布效應(yīng)”，減少I(mǎi)CAM－1、血管細(xì)胞粘附分子、CD11/CD18、穩(wěn)定溶酶體膜，防止缺血/再灌注損傷，改善血流動(dòng)力學(xué)［7］，減輕或防止機(jī)體損傷，保護(hù)患者臟器功能。本研究顯示，治療后二組患者血清比較TNF－α、ICAM－1水平，A組降低幅度明顯大于B組，血清IL－1β水平比較降低幅度A組大于B組，表明對(duì)SIRS重癥患者使用藥物UTI進(jìn)行干預(yù)，有利于調(diào)理患者機(jī)體炎癥反應(yīng)［2］。

本研究顯示，二組患者在APACHEⅡ評(píng)分、2周內(nèi)并發(fā)癥、4周后的轉(zhuǎn)歸結(jié)果比較，治療后A組的APACHEⅡ評(píng)分比B組下降更明顯，2周內(nèi)并發(fā)癥發(fā)生率、4周后的死亡率A組明顯低于B組，統(tǒng)計(jì)學(xué)比較有差異有非常顯著性，表明對(duì)SIRS重癥患者使用藥物UTI進(jìn)行干預(yù)，有利于緩解患者病情，減少并發(fā)癥發(fā)生率及死亡率是有效的

綜上所述，對(duì)SIRS重癥患者，通過(guò)藥物UTI對(duì)其免疫因子和粘附因子的炎性級(jí)聯(lián)放大 “瀑布效應(yīng)”干預(yù)作用，緩解患者病情，提高患者生存率是有效的，具體作用機(jī)制有待進(jìn)一步研究探討。

［1］Blackwell TS，Christman JW.Sepsis andcytokine；current status［J］.Br J Anaesth，1996，77：110－117.

［2］方強(qiáng)，陳樸.烏司他丁對(duì)重癥膿毒癥患者的療效及其作用機(jī)制的研究［J］.中國(guó)抗感染化療雜志，2005，5（1）：13－16.

［3］Cavaillion JM，Adib－Conquy M，F(xiàn)itting Cetal.Cytokine cascade in sepsis. Scand［J］.Infect Dis2003；35（9）：535－44.

［4］Damas P，Canivet JL，Croote D，et al.Sepsis and serum cytokine concentrations［J］.Crit Care Medl，1997，25（3）：405－412.

［5］任斌輝，景華，李德閩，等.烏司他丁對(duì)肺功能的保護(hù)作用 ［J］.醫(yī)學(xué)研究生學(xué)報(bào)，2004，17（6）：519－524.

［6］黃玉宇，陸建榮，聞應(yīng)時(shí)，等.主動(dòng)脈粥樣斑塊穩(wěn)定性與粘附分子相關(guān)性研究［J］.實(shí)用全科雜志，2007，5（12）：1042－1043.

［7］關(guān)英，陶瑩，張微等阿托伐他汀對(duì)冠心病患者血清細(xì)胞因子水平影響的研究［J］.實(shí)用全科學(xué)，2006，4（4）：408－409.

R459.7

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1007－8517（2013）10－0036－02

2013.03.21）