孫穎慧,商志娟,叢 濤,王 珂,張樹龍
(大連醫(yī)科大學(xué) 附屬第一醫(yī)院 心內(nèi)科,遼寧 大連116011)
一系列的研究證實(shí)了無其他已知心臟疾病的無癥狀的糖尿病患者存在左室收縮功能異常[1-2]。對(duì)于這種心臟功能異常的病理基礎(chǔ)仍存在爭(zhēng)議,但對(duì)于無癥狀的糖尿病患者行心肌活檢是不符合臨床實(shí)際的,因此尋找出無創(chuàng)性的方法早期檢測(cè)其心功能異常的病理基礎(chǔ)對(duì)于指導(dǎo)臨床治療有著重要的意義。本研究應(yīng)用背向散射積分(IBS)及多普勒組織成像(DTI)技術(shù)檢測(cè)無其他已知心臟疾病的無癥狀糖尿病患者左室心肌背向散射、收縮功能及二者的相關(guān)關(guān)系,旨在探討此二項(xiàng)超聲技術(shù)在檢測(cè)早期糖尿病心臟病變左室收縮功能異常病理基礎(chǔ)方面的臨床價(jià)值。
1.1.1 糖尿病組:內(nèi)分泌科36 例糖尿病住院患者,男性20 例,女性16 例,年齡32 ~70 歲,平均(51.3 ±10.6)歲,病史(3.4 ±4.3)年。所有患者均符合美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)1997年修訂的診斷標(biāo)準(zhǔn),用調(diào)整后雙腔Simpson 法測(cè)得的射血分?jǐn)?shù)>50%。排除標(biāo)準(zhǔn)包括臨床診斷為高血壓、冠心病、房顫或其他嚴(yán)重心律失常、中到重度瓣膜疾病、先天性心臟病及超聲檢查圖像質(zhì)量欠佳。
1.1.2 對(duì)照組:健康人25 例,男14 例,女11 例,年齡33 ~70 歲,平均(52.5 ±8.7)歲。經(jīng)病史、體格檢查、實(shí)驗(yàn)室檢查、X 線胸片、心電圖、超聲心動(dòng)圖檢查顯示無心臟病、代謝性疾病、血液系統(tǒng)疾病、風(fēng)濕免疫疾病及血脂異常。
糖尿病組與正常對(duì)照組比較,年齡、性別差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P >0.05)。
1.2.1 儀器:HP Sonos 5500 型彩色多普勒超聲診斷儀,探頭頻率2.0 ~4.0 MHz。
1.2.2 數(shù)據(jù)采集及分析:患者左側(cè)臥位,同步記錄心電圖。(1)多普勒心肌組織成像技術(shù)檢測(cè)方法啟動(dòng)DTI 速度模式程序,盡量減低二維圖像增益,幀頻120 ~150 幀/s。分別取心尖四腔、心尖二腔和心尖左室長(zhǎng)軸,將取樣容積分別置于側(cè)壁、后室間隔、前壁、下壁、前室間隔、后壁二尖瓣瓣環(huán)處,聲速與室壁長(zhǎng)軸夾角<20°,呼氣末測(cè)量每個(gè)壁瓣環(huán)收縮期峰值速度(Sa)。(2)背向散射積分技術(shù)(IBS)檢測(cè)方法:左室胸骨旁長(zhǎng)軸切面,清晰顯示二維圖像后,啟動(dòng)IBS 分析程序,固定儀器條件不變,將連續(xù)2.48 s 內(nèi)62 幀IBS 圖像存入磁光盤。將橢圓形31 像素×31像素取樣容積放置于IBS 圖像室間隔中部心肌層內(nèi),取樣跟蹤時(shí)避開心內(nèi)、外膜信號(hào)的干擾,獲得平均IBS 和IBS 周期變異幅度(CVIB),另外將同樣的取樣容積置于同一掃描線的心包上,獲得心包平均IBS,將校正平均心肌IBS 定義為心肌平均IBS 心包平均IBS(IBS%)。所有測(cè)值均取3 個(gè)連續(xù)心動(dòng)周期的平均值。
計(jì)量資料各參數(shù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示;各組間計(jì)量資料比較用兩獨(dú)立樣本t 檢驗(yàn)以及Pearson 相關(guān)分析。數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析采用SPSS11.0 分析軟件。P <0.05 定義為差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
左室壁平均Sa(8.92 ±1.64)、前間隔(7.56 ±1.58)及下壁Sa(8. 91 ±1. 57)低于對(duì)照組的Sa(10.23 ±1.16),(8.94 ±0.79)和(10.56 ±1.43),差異均有顯著性意義(P <0.05),其余室壁Sa 兩組間差異無顯著性意義。
糖尿病組間隔心肌背向散射積分的校正值(IBS%)(60. 96 ± 9. 12)高于對(duì)照組(52. 51 ±5.79),差異有顯著性意義(P <0.05);左室后壁的背向散射積分周期變異幅度(CVIB)(6.62 ±1.57)低于對(duì)照組(8.94 ±2.11),差異均具有顯著性意義(P <0.01);而左室后壁的IBS%和間隔的CVIB 二組間差異無顯著性意義。正常人及糖尿病組IBS 曲線見圖1,圖2。
圖1 正常對(duì)照IBS 曲線Fig 1 IBS curve of normal controls
間隔的IBS%與前間隔Sa 及左室壁平均Sa 皆呈中度負(fù)相關(guān)(分別為r = - 0. 524,P <0. 01;r= -0.506,P <0.01),而與下壁Sa 呈低度負(fù)相關(guān)(r= -0.383,P <0.05)。左室后壁CVIB 與下壁Sa 及左室壁平均Sa 皆呈低度正相關(guān)(分別為r =0.469,P <0.01;r=0.415,P <0.01)。
圖2 糖尿病患者IBS 曲線Fig 2 IBS curve of diabetic patients
當(dāng)超聲遇到小于發(fā)射超聲波長(zhǎng)的界面時(shí)發(fā)生散射,將返回超聲探頭的背向散射波進(jìn)行整合形成背向散射積分。常用的IBS 參數(shù)有校正的IBS(IBS%)和IBS 周期變異幅度(CVIB)。IBS%是評(píng)價(jià)組織結(jié)構(gòu)成分特征的靜力學(xué)指標(biāo),一系列相關(guān)的實(shí)驗(yàn)和臨床研究證明了IBS%與膠原的聚集呈線性相關(guān)[3];CVIB 是反映心肌的收縮功能和收縮儲(chǔ)備的動(dòng)力學(xué)指標(biāo)[4]。多普勒心肌組織成像(DTI)原理是采用與彩色血流多普勒成像完全相反的濾波器,刪除高頻低振幅的血流多普勒信號(hào),對(duì)低頻高振幅心肌信號(hào)的多普勒頻移值進(jìn)行分析處理,得到多普勒組織頻譜圖(DT -PW)。在DT -PW 中,Sa 峰是心室收縮瓣環(huán)或室壁向心尖運(yùn)動(dòng)產(chǎn)生的收縮速度。
本研究發(fā)現(xiàn)代表收縮功能的IBS 參數(shù)(后壁CVIB)糖尿病組顯著低于對(duì)照組,代表收縮功能的DTI 參數(shù)(下壁、前間隔與左室壁平均Sa)糖尿病組亦顯著低于對(duì)照組,而且有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異的代表收縮功能的IBS 參數(shù)(后壁CVIB)與DTI 參數(shù)(下壁Sa及左室壁平均Sa)呈線性低度正相關(guān),均提示早期糖尿病心肌病變存在心肌收縮功能減低,與Ernande等[5]和Kim 等[6]的研究結(jié)果一致。
但對(duì)于糖尿病患者早期收縮功能減低的病理學(xué)基礎(chǔ)是以纖維化(膠原沉積)為主還是以微血管病變?yōu)橹鬟€存在爭(zhēng)議。Shehadeh 等[7]及Schalkwijk等[8]認(rèn)為是微血管病變?yōu)橹?,而Unsitupa 等[9]對(duì)133 例Ⅱ型糖尿病患者的大樣本研究對(duì)這一理論提出了質(zhì)疑,F(xiàn)ang 等[10]利用負(fù)荷超聲心動(dòng)圖和DTI 技術(shù)去驗(yàn)證糖尿病心肌微血管病變的假說,得出了陰性結(jié)果。IBS%被認(rèn)為是與心肌膠原的聚集呈線性相關(guān),心肌活檢證實(shí)了其定量檢測(cè)心肌纖維化的有效性[3]。本研究發(fā)現(xiàn)代表左室結(jié)構(gòu)變化的IBS 參數(shù)(間隔IBS%)與代表左室收縮功能的DTI 參數(shù)(左室壁平均Sa、前間隔Sa)呈線性中度負(fù)相關(guān),提示膠原沉積、纖維化可能是引起早期糖尿病性心肌病變心肌功能改變的主要原因,與薛瑞鳳等[11]的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果相一致。他們的研究顯示糖尿病大鼠心肌IBS%顯著增高,CVIB 顯著減低;心肌膠原容積分?jǐn)?shù)、血管周圍膠原面積及結(jié)締組織生長(zhǎng)因子表達(dá)均顯著增高,且與IBS%呈正相關(guān)。最近Jellis 等[12]的研究結(jié)果顯示IBS 是室間隔DTI 舒張?jiān)缙谒俣鹊莫?dú)立預(yù)測(cè)因子,他們按照室間隔DTI 舒張?jiān)缙谒俣劝褵o其它已知心臟疾病的無癥狀的糖尿病患者分為兩組,結(jié)果顯示舒張功能異常組DTI 收縮期速度及應(yīng)變均顯著小于舒張功能正常組,因此認(rèn)為盡管他們的研究并沒有做出DTI 收縮速度與IBS 的相關(guān)性,仍提示IBS 與左室DTI 收縮速度之間存在相關(guān)性,與本研究結(jié)果一致。
本研究的局限性在于:樣本量不夠大;不能完全除外冠心病可能,但這種局限性是不可避免的,對(duì)無冠脈造影指征患者行冠脈造影是不合臨床實(shí)際的。
IBS 和DTI 技術(shù)可以敏感、定量的檢測(cè)出早期糖尿病心臟病變心肌結(jié)構(gòu)和功能變化,且二者的檢測(cè)結(jié)果具有較高的一致性,為臨床早期檢測(cè)糖尿病心臟病變左室收縮功能異常的病理基礎(chǔ)提供了新手段。
[1] De Marco M,De Simone G,Roman MG,et al. Cardiac geometry and function in diabetic or prediabetic adolescents and young adults:the Strong Heart Study[J]. Diabetes Care,2011,34(10):2300 -2305.
[2] Nakai H,Tacheuchi M,Nishikage T,et al. Subclinical left ventricular dysfunction in asymptomatic diabetic patients assessed by two-dimensional speckle tracking echocardiography:correlation with diabetic duration[J]. Eur J Echocardiogr,2009,10(8):926 -932.
[3] Picano E,Pelosi G,Marzilli M,et al. In vivo quantitative ultrasonic evaluation of myocardial fibrosis in humans[J].Circulation,1990,81(1):58 -64.
[4] Muro T,Ota T,Watanabe H,et al. Prediction of contractile reserve by cyclic variation integrated backscatter of the myocardium in patients with chronic left ventricular dysfunction[J]. Heart,2001,85(2):165 -170.
[5] Ernande L,Rietzschel ER,Bergerot C,et al. Impaired myocardial radial function in asymptomatic patients with type 2 diabetes mellitus:a speckle-tracking imaging study[J]. J Am Soc Echocardiogr,2010,23(12):1266 -1272.
[6] Kim DH,Kim YJ,Kim HK,et al. Usefulness of mitral annulus velocity for the early detection of left ventricular dysfunction in a rat model of diabetic cardiomyopathy[J].J Cardiovasc Ultrasound,2010,18(1):6 -11.
[7] Shehadeh A,Regan TJ. Cardiac consequences of diabetes mellitus[J]. Clin Cardiol,1995,18(6):301 -305.
[8] Schalkwijk CG,Baidoshvili A,Stehouwer CD,et al. Increased accumulation of the glycoxidation product Nε -(carboxymethyl)lysine in hearts of diabetic patients:generation and characterization of a monoclonal anti-CML antibody[J]. Biochim Biophys Acta,2004,1636(2 -3):82 -89.
[9] Unsitupa M,Siitonea O,Pyorala K,et al. Left ventricular function in newly diagnosed noninsulin - dependent (type 2)diabetes evaluated by systolic time intervals and echocardiography[J]. Acta Med Scand,1985,217(4):379.
[10] Fang ZY,Valencia ON,Leano R,et al. Patients with early diabetic heart disease demonstrate a normal mycardial response to dobutamine[J]. J Am Coll Cardiol,2003,42(3):446 -453.
[11] 薛瑞鳳,孫冬梅,郭淑香,等.大鼠糖尿病性心肌病的超聲心動(dòng)圖研究[J]. 中華超聲影像學(xué)雜志,2008,17(10):903 -907.
[12] Jellis C,Wright J,Kennedy D,et al. Association of imaging markers of myocardial fibrosis with metabolic and functional disturbances in early diabetic cardiomyopathy[J]. Circ Cardiovasc Imaging,2011,4(6):693 -702.