張軍，邢雪梅，祝力琦

(西安交通大學(xué)附屬3201醫(yī)院檢驗(yàn)科，陜西西安723000)

2666例孕中期唐氏綜合癥血清篩查結(jié)果分析

張軍，邢雪梅，祝力琦

(西安交通大學(xué)附屬3201醫(yī)院檢驗(yàn)科，陜西西安723000)

目的探討孕中期唐氏綜合征(DS)產(chǎn)前血清學(xué)篩查方法在診斷胎兒缺陷方面的應(yīng)用。方法化學(xué)發(fā)光法。回顧性分析2009年6月到2012年6月共2666例孕婦來西安交通大學(xué)附屬3201醫(yī)院自愿接受檢測血清中甲胎蛋白(AFP)和游離β-人絨毛膜促性腺激素(F-βHCG)及游離雌三醇(uE3)的濃度，應(yīng)用上海騰程軟件計(jì)算DS風(fēng)險(xiǎn)。高風(fēng)險(xiǎn)者進(jìn)行羊水細(xì)胞培養(yǎng)做染色體核型分析，同時(shí)結(jié)合彩超檢查追蹤胎兒的情況。結(jié)果篩查的2666例孕婦中，唐氏綜合征高風(fēng)險(xiǎn)101例，陽性率為3.79%。101例中84例接受染色體核型分析，確診唐氏兒4例，檢出率4.76%；神經(jīng)管缺陷(NTD)高風(fēng)險(xiǎn)66例，經(jīng)彩超確診2例。檢出率為3.0%，18-三體檢出51例，陽性率為1.91%，接受羊水穿刺進(jìn)行染色體診斷，確診18-三體3例，檢出率5.9%。年齡≥35歲者陽性檢出率高于年齡＜35歲者(P＜0.01)。結(jié)論孕中期血清學(xué)AFP+F-βHCG+uE3“三聯(lián)檢”篩查與彩超結(jié)合的聯(lián)合篩查方法是預(yù)測胎兒發(fā)育情況的有效方法，有較好的敏感性和特異性。對(duì)年齡≥35歲的孕婦應(yīng)重點(diǎn)篩查。

唐氏綜合征；妊娠中期；篩查；彩超

唐氏綜合征(Down's syndrome DS)，也稱21-三體綜合征，是由于DS患者較正常人多一條21號(hào)染色體而引起的一種最為常見的染色體病,在600～800名活產(chǎn)兒或150次妊娠中有一次發(fā)生機(jī)會(huì)。臨床癥狀為先天嚴(yán)重的智力障礙、發(fā)育遲緩、面容特殊，常伴有多種先天畸形。它的發(fā)病率居染色體異常疾病之首，是導(dǎo)致新生兒出生缺陷的常見遺傳性疾病。該病目前無有效預(yù)防和治療手段，一旦患兒出生，會(huì)給家庭和社會(huì)帶來極大的精神和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。自2009年西安交通大學(xué)附屬3201醫(yī)院開展DS孕中期血清學(xué)產(chǎn)前篩查與產(chǎn)前診斷以來，有效地降低了缺陷胎兒的出生，取得良好效果，對(duì)該病的篩查已成為產(chǎn)前診斷項(xiàng)目之一，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料2666例患者為2009年6月至2012年6月到西安交通大學(xué)附屬3201醫(yī)院產(chǎn)科門診自愿接受唐氏綜合征血清學(xué)篩查的正常孕婦。孕周為14～21周，年齡20～43歲，平均年齡27歲，共2666例，年齡大于35歲的為324例，占人數(shù)的12.15%。證實(shí)均為單胎且孕周準(zhǔn)確。

1.2 方法取受檢者空腹靜脈血3ml分離血清，于1周內(nèi)檢測。測定孕婦血中的甲胎蛋白(AFP)、游離β-人絨毛膜促性腺激素(F-βHCG)、游離雌三醇(uE3)的濃度，測定方法為化學(xué)發(fā)光法，按試劑盒說明書進(jìn)行操作，由美國貝克曼庫爾特公司提供儀器(AccessⅡ化學(xué)發(fā)光分析儀)和試劑。三種標(biāo)記物的濃度結(jié)合孕婦年齡、月經(jīng)史、體重等因素。采用上海騰程醫(yī)學(xué)科技信息有限公司提供的產(chǎn)前篩查分析軟件計(jì)算出各自中位數(shù)的倍數(shù)值和胎兒DS、神經(jīng)管缺陷和18-三體各自的合并的風(fēng)險(xiǎn)率[1]。

1.3 判斷標(biāo)準(zhǔn)DS高風(fēng)險(xiǎn)的截?cái)嘀禐?:380，大于或等于1:380為高危；NTD風(fēng)險(xiǎn)以AFP的MOM( multiple ofmedian)值2.0為高風(fēng)險(xiǎn)，18-三體綜合征的風(fēng)險(xiǎn)值大于或等于334為高危。判定為高風(fēng)險(xiǎn)的孕婦建議羊水細(xì)胞培養(yǎng)做染色體核型分析,以確診胎兒DS或其他染色體異常。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法使用SPSS13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2 結(jié)果

2.1 篩查陽性情況2666例孕婦中，篩查高風(fēng)險(xiǎn)孕婦218例，陽性率8.2%。其中DS、18―三體綜合征高風(fēng)險(xiǎn)152例，神經(jīng)管缺陷高風(fēng)險(xiǎn)66例。

2.2 羊水細(xì)胞培養(yǎng)染色體核型分析DS、18-三體綜合征高風(fēng)險(xiǎn)152例中，152例孕婦進(jìn)行羊水細(xì)胞染色體核型分析檢查,確診唐氏兒4例、18-三體3例，7例均于2周內(nèi)引產(chǎn)。

2.3 四維彩超產(chǎn)前診斷篩查神經(jīng)管缺陷高風(fēng)險(xiǎn)66例，均行四維彩超產(chǎn)前診斷，確診神經(jīng)管畸形10例，檢出率為15.15%。無腦兒3例，脊柱裂6例，引產(chǎn)后均獲證實(shí)。

2.4 篩查陽性結(jié)果與孕婦年齡分析見表1。

3 討論

唐氏綜合征(DS)是一種先天性染色體異常，隨著我國城市化水平提高，各種空氣、水、輻射污染的加劇，以及避孕和催眠類藥物的普遍使用和產(chǎn)婦年齡的上升，DS在我國的發(fā)病率有逐年提高的趨勢(shì)。DS病因尚不清楚且無法有效預(yù)防，也不能有效治療，因此只能通過產(chǎn)前診斷和選擇性流產(chǎn)預(yù)防DS新生兒的出生，對(duì)孕期(14～21周)婦女進(jìn)行普遍篩查十分重要。

表1 篩查陽性結(jié)果與孕婦年齡關(guān)系

目前，產(chǎn)前診斷已成為發(fā)達(dá)國家產(chǎn)科學(xué)的重要組成部分，對(duì)常見的DS的產(chǎn)前診斷早已明確，列為產(chǎn)科常規(guī)檢查項(xiàng)目之一。這種血清學(xué)的篩查方法最早在上世紀(jì)80年代的后期由Wald等報(bào)道，Rosen等通過對(duì)1006例的高齡孕婦進(jìn)行孕中期的血清學(xué)三聯(lián)檢指標(biāo)和彩超檢查，不但能夠降低60%的羊膜腔穿刺率，還能使DS胎兒的漏檢率降低至0[2]。筆者對(duì)2666例孕婦進(jìn)行DS三聯(lián)檢母體血清篩查及產(chǎn)前診斷，篩出高風(fēng)險(xiǎn)218例，檢出DS胎兒4例，有效干預(yù)了有缺陷胎兒的出生。35歲以上孕婦組DS篩查陽性率明顯高于35歲以下孕婦組，說明母親年齡與DS的發(fā)病率關(guān)系密切，女性隨年齡增長卵子逐漸老化，胎兒畸形發(fā)生率增高。本資料檢出的4例DS孕婦，其中3位的年齡均超過35歲。因此，對(duì)年齡≥35歲的孕婦不容忽視，更應(yīng)該重點(diǎn)篩查。

影響DS產(chǎn)前篩查的主要因素是孕婦年齡和胎齡。孕婦年齡與染色體異常有明顯相關(guān)性,DS的高風(fēng)險(xiǎn)率隨孕婦年齡增大高危風(fēng)險(xiǎn)率也隨之增大，40歲孕婦生育DS嬰兒的危險(xiǎn)性比小于30歲的孕婦高5～10倍。盡管如此，實(shí)際上在日常工作中小于35歲的孕婦所占基數(shù)較大，約有80%的D S患兒發(fā)生在低年齡產(chǎn)婦中。因此在進(jìn)行D S產(chǎn)前篩查時(shí)，必須系統(tǒng)地對(duì)各年齡段孕婦進(jìn)行篩查，以防漏檢。而另外一方面，胎齡的估算錯(cuò)誤則很容易造成檢查假陽性。孕15～21周中F-βHCG、AFP和uE3的平均濃度并不恒定，因此測定樣本時(shí)的精確孕周對(duì)可能計(jì)算危險(xiǎn)性來說至關(guān)重要。與以末次月經(jīng)為依據(jù)計(jì)算孕周相比，超聲檢查將臨床敏感性提高了4%～9%[3]。同時(shí)由于DS發(fā)生受孕婦年齡、體質(zhì)量、孕周、種族、孕婦糖尿病史和吸煙史等多種因素影響，因此實(shí)驗(yàn)室應(yīng)采用正常人群中位數(shù)的倍數(shù)(MOM)作為檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)[4]。

至今大部分篩查實(shí)驗(yàn)為F-βHCG、AFP二聯(lián)檢或F-βHCG、AFP、uE3三聯(lián)檢，也有部分研究擬增加測定抑制素A，那么該方法的敏感性可能會(huì)進(jìn)一步提高。不過無論用何種篩查方法都存在局限性，因此在做產(chǎn)前篩查時(shí)，必須簽署知情同意書，告知孕婦有漏檢的可能，在工作中發(fā)掘新型篩查模式，以進(jìn)一步降低漏診率。

[1]鄒建話,張修發(fā),江凡,等.妊娠中期產(chǎn)期篩查對(duì)唐氏綜合癥的臨床意義[J].臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志,2011,10(16):1264-1267.

[2]Rosen DJD,Kedar I,Amiel A,etal.A negative second trimester triple test and absence of specific ultrasonographicmarkersmay decrease the need for genetic amniocentesis in advanced maternal age by 60%[J].Prenat Diagn,2002,22(1):59-63.

[3]呂元,朱漢民.臨床實(shí)驗(yàn)診斷學(xué)實(shí)驗(yàn)結(jié)果的應(yīng)用和評(píng)估[M].上海：上?？茖W(xué)技術(shù)出版社,2004:1119.

[4]朱文彪,何桂兒,黃志成,等.中位值在唐氏綜合癥篩查中的重要性[J].中國衛(wèi)生檢驗(yàn)雜志，2008,18(4):721-722.

R596.1

A

1674-1129(2013)05-0494-02

10.3969/j.issn.1674-1129.2013.05.037