姚孝明，顏巍，周競(jìng)，蔣葉，王婷，張家明

(江蘇省中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院檢驗(yàn)科，江蘇南京210028)

臨床常用β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素對(duì)血清果糖胺檢測(cè)的干擾分析

姚孝明，顏巍，周競(jìng)，蔣葉，王婷，張家明

(江蘇省中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院檢驗(yàn)科，江蘇南京210028)

目的評(píng)價(jià)臨床常用β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素對(duì)NBT法檢測(cè)果糖胺的干擾效應(yīng)。方法遵循CLSIEP7-A2文件，將臨床常用13種β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素配制成最高濃度為20倍血藥峰濃度的系列溶液，按照5%體積加入到新鮮混合血清中，檢測(cè)新鮮混合血清果糖胺的結(jié)果，分析干擾效應(yīng)。結(jié)果替卡西林鈉/克拉維酸、頭孢硫脒對(duì)果糖胺檢測(cè)存在正干擾，替卡西林鈉/克拉維酸75%血藥峰濃度、頭孢硫脒50%血藥峰濃度開(kāi)始干擾造成果糖胺檢測(cè)結(jié)果超出x+1.96s范圍，且干擾值與干擾藥物濃度呈正相關(guān)，其它11種β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素對(duì)果糖胺檢測(cè)沒(méi)有干擾。結(jié)論替卡西林鈉/克拉維酸、頭孢硫脒對(duì)NBT法檢測(cè)果糖胺存在正干擾，臨床應(yīng)在用藥前或靜脈滴注1～2個(gè)半衰期后采樣檢測(cè)果糖胺以避免干擾。

β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素；果糖胺；干擾

臨床工作中，偶有發(fā)現(xiàn)靜脈滴注β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素的患者突然出現(xiàn)與臨床不符的果糖胺升高現(xiàn)象。為了更好地了解β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素是否對(duì)果糖胺的檢測(cè)存在干擾，我們依據(jù)美國(guó)臨床實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)化協(xié)會(huì)(CLSI)頒布的EP7-A2文件，對(duì)我院臨床常用的13種β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素對(duì)果糖胺檢測(cè)的干擾進(jìn)行了分析。

1 材料與方法

1.1 儀器與試劑果糖胺NBT還原法檢測(cè)試劑(批號(hào)667279-01)及配套校準(zhǔn)品(批號(hào)162772-02)由羅氏診斷提供；檢測(cè)儀器為羅氏Modular DP全自動(dòng)生化分析儀。

1.2 β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素青霉素鈉(批號(hào)s120609)山東魯抗醫(yī)藥股份有限公司生產(chǎn)；替卡西林鈉/克拉維酸(批號(hào)120702)蘇州二葉制藥有限公司生產(chǎn)；哌拉西林鈉(批號(hào)120112431c)齊魯天和惠世制藥有限公司生產(chǎn)；頭孢地嗪鈉(批號(hào)201211207)山東魯亞制藥有限公司生產(chǎn)；頭孢呋辛鈉(批號(hào)1207103)上海新亞藥業(yè)有限公司生產(chǎn)；頭孢硫脒(批號(hào)1210051)康田制藥有限公司生產(chǎn)；頭孢哌酮鈉/舒巴坦(批號(hào)1239464)輝瑞制藥有限公司生產(chǎn)；頭孢曲松鈉(批號(hào)1210039)臺(tái)灣制藥廠股份有限公司生產(chǎn)；頭孢他啶(批號(hào)12050055)葛蘭素史克制藥(蘇州)有限公司生產(chǎn)；頭孢西丁鈉(批號(hào)14812005)中化藥品工業(yè)有限公司生產(chǎn)；頭孢唑啉鈉(批號(hào)b121130107)哈藥集團(tuán)制藥總廠生產(chǎn)；頭孢唑肟鈉(批號(hào)312112017)山東羅欣藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)；頭孢吡肟(批號(hào)20121011)深圳信立泰藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)。

1.3 方法

1.3.1 基礎(chǔ)樣本收集實(shí)驗(yàn)當(dāng)天本實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)剩余新鮮血清(無(wú)溶血、黃疸和脂血)約50m l，制備成混合血清，重復(fù)檢測(cè)20次。

1.3.2 干擾實(shí)驗(yàn)[1.2]將所有抗生素按照說(shuō)明書(shū)的要求，以注射用水溶解，配制成20倍血藥峰濃度藥液[3]，作為高濃度(H)，以注射用水為低濃度(L)，按照L、75%L+25%H、50%L+50%H、25%L+75%H、H配制成系列濃度，與基礎(chǔ)樣本按1:19混合，混勻后按照基礎(chǔ)樣本檢測(cè)方式測(cè)定樣本，每樣本連續(xù)重復(fù)測(cè)定3次。

2 結(jié)果

2.1 干擾篩選根據(jù)CLSI EP7-A2的要求，3次檢測(cè)均值超出x±1.96s認(rèn)為有干擾。替卡西林鈉/克拉維酸、頭孢硫脒存在明顯的正干擾，其余11種β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素對(duì)檢測(cè)沒(méi)有干擾。結(jié)果見(jiàn)表1。

表1 基礎(chǔ)數(shù)據(jù)與干擾實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)比較

2.2 劑量效應(yīng)分析劑量效應(yīng)分析替卡西林鈉/克拉維酸在75%血藥峰濃度水平即對(duì)果糖胺檢測(cè)產(chǎn)生明顯的干擾，血藥峰濃度水平干擾偏倚達(dá)10.4%；頭孢硫脒則在50%血藥峰濃度水平即對(duì)果糖胺檢測(cè)產(chǎn)生明顯的干擾，血藥峰濃度水平干擾偏倚更達(dá)22.7%。結(jié)果見(jiàn)表2。

表2 干擾物濃度與果糖胺檢測(cè)結(jié)果偏倚的劑量效應(yīng)

3 討論

果糖胺是血漿中的蛋白質(zhì)與葡萄糖在非酶糖化過(guò)程中形成的一種酮胺結(jié)構(gòu)的高分子物質(zhì)，它的濃度與血糖水平正相關(guān)，并相對(duì)保持穩(wěn)定[4]，已被臨床廣泛用于評(píng)估患者2～3周前血糖平均水平。β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素是臨床使用最為廣泛的藥物，具有殺菌活性強(qiáng)、毒性低、適應(yīng)癥廣和臨床療效好的特點(diǎn)。

篩選實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明：13種本院臨床常用β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素中有11種血藥濃度達(dá)峰值時(shí)，對(duì)果糖胺的檢測(cè)沒(méi)有明顯的干擾；替卡西林鈉/克拉維酸、頭孢硫脒對(duì)果糖胺的檢測(cè)存在明顯的正干擾。劑量效應(yīng)分析：替卡西林鈉/克拉維酸在25%L+ 75%H和H濃度水平即血藥濃度達(dá)142.5mg/L和190mg/L時(shí)有明顯干擾；頭孢硫脒在50%L+50%H、25%L+75%H和H濃度水平即血藥濃度達(dá)34.5mg/ L、51.75mg/L和69mg/L時(shí)有明顯干擾。干擾的原因可能與抗生素中含有較高濃度的還原性物質(zhì)，或者抗生素本身含有強(qiáng)還原性基團(tuán)有關(guān)。臨床醫(yī)師、檢驗(yàn)師和藥師都應(yīng)對(duì)藥物影響檢驗(yàn)有足夠的重視，判定檢驗(yàn)結(jié)果時(shí)要綜合考慮給藥途徑、藥物的血藥濃度水平、藥物的半衰期、排泄途徑和清除率等，以最大限度地避免和清除“藥物干擾檢測(cè)”現(xiàn)象。所以，檢驗(yàn)取樣應(yīng)盡量避開(kāi)血藥高峰期，如醫(yī)護(hù)人員應(yīng)避免靜滴時(shí)和用藥后即采集標(biāo)本，病情允許的情況下，可在停藥幾天后取樣以排除藥物對(duì)檢驗(yàn)結(jié)果的影響[5]。對(duì)有疑問(wèn)的檢驗(yàn)結(jié)果，檢驗(yàn)人員要根據(jù)病人的用藥情況，分析有無(wú)藥物影響的可能性，并用另外的方法做對(duì)照測(cè)定。仍有疑問(wèn)的檢驗(yàn)結(jié)果，應(yīng)建議病人停藥后復(fù)查[6]。臨床應(yīng)在用藥前或靜脈滴注1～2個(gè)半衰期后采樣檢測(cè)果糖胺以避免干擾。

[1]Clinical and Laboratory Standards Institute.EP7-A2,Interference testing in clinical chemistry:approved guideline,Second edition[S]. CLSI,2005.

[2]楊有業(yè),張秀明.臨床檢驗(yàn)方法學(xué)評(píng)價(jià)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社, 2009:196-232.

[3]國(guó)家藥典委員會(huì).中華人民共和國(guó)藥典臨床用藥須知：化學(xué)藥和生物制品卷[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2010:458-500.

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[6]周衛(wèi)東,譚為.藥物對(duì)檢驗(yàn)結(jié)果的干擾及其預(yù)防措施[J].實(shí)驗(yàn)與檢驗(yàn)醫(yī)學(xué),2010,28(5):502-503.

Inter ference effect of common clinicalβ-lactam antibiotics on serum fructosam ine assay

YAO Xiaoming，YANWei，ZHOU Jing，et al.Departmentof Clinical Laboratory,Jiangsu Province Hospital on Integration of Chinese and Western Medicine，Nanjing 210028，China

ObjectiveTo evaluate the interference effect of common clinicalβ-lactam antibiotics on fructosamine assay by using the NBT method.M ethodsAccording to CLSIEP7-A2 file,13 kinds of common clinicalβ-lactam antibiotics were prepared with the serial solutionswithmaximal concentration equal to 20 times that of peak plasma concentration.The serial solutions were then added to a freshly pooled serum with 5%volume to detect serum fructosamine and analyze the interference effect.ResultsSodium ticarcillin/clavulanic acid and cefathiamidine exert a positive interference to the testing of fructosamine.Among them,75%the peak plasma concentration of sodium ticarcillin/clavulanic acid and 50%the peak plasma concentration of cefathiamidine began to interfere,resulting in an exceeding+1.96s range in the assay of fructosamine;the interference value were positively correlated with drug concentration.However,the other 11 kinds ofβ-lactam antibiotics did not interfere with the assay of fructosamine.ConclusionSodium ticarcillin/clavulanic acid and cefathiamidine positively interfere with the assay of fructosamine by using the NBTmethod.Thus,the blood sampling and fructosamine testing should be prior to drug treatment or after 1 to 2 half-lives of the individual drug.

β-lactam antibiotics;Fructosamine;Interference

R446.11+2

A

1674-1129(2013)05-0442-02

10.3969/j.issn.1674-1129.2013.05.013

江蘇名醫(yī)效方研究開(kāi)發(fā)與評(píng)價(jià)建設(shè)項(xiàng)目(BM2009903)

姚孝明，男，1973年9月生，鎮(zhèn)江醫(yī)學(xué)院檢驗(yàn)系畢業(yè)，碩士，副主任技師，研究方向：臨床生物化學(xué)和分子生物學(xué)。