方 陳，陳 永，齊保龍

慢性阻塞性肺疾病(COPD)急性加重期出現(xiàn)Ⅱ型呼吸衰竭會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的低氧血癥及二氧化碳潴留，使患者出現(xiàn)一系列肺型腦病的臨床癥狀，嚴(yán)重者可直接危及生命，是呼吸內(nèi)科常見(jiàn)的急重癥。近來(lái)，我科應(yīng)用納洛酮聯(lián)合治療COPD并肺性腦病，取得了良好的臨床療效，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本資料46例COPD并肺性腦病病人均為我科2010年6月～2012年6月住院患者，診斷均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)發(fā)表的《慢性阻塞性肺疾病診治指南》。將入選46例病例隨機(jī)分為治療組及對(duì)照組，每組各23例。治療組:男16例，女7例。年齡61～85歲，病程5～30年;對(duì)照組:男12例，女11例，年齡47～86歲，病程4～23年。2組病例在性別、年齡、病程上比較差異無(wú)顯著性;2組病例治療前均有咳嗽咳痰氣喘癥狀及不同程度的意識(shí)障礙，動(dòng)脈血?dú)夥治鲋醒醴謮杭岸趸挤謮褐迪嘟?，具有可比性?/p>

1.2 治療方法 2組患者均給予抗感染，化痰，平喘，減輕心肺負(fù)荷，維持酸堿水電解質(zhì)平衡，營(yíng)養(yǎng)支持低流量吸氧等綜合治療。治療組在此基礎(chǔ)上加用納洛酮注射劑(北京四環(huán)醫(yī)藥科技股份有限公司生產(chǎn)，0.4 mg/支)，首劑負(fù)荷量0.8 mg加入生理鹽水20 ml靜脈推注，續(xù)以納洛酮0.8 mg加生理鹽水100 ml靜滴，bid，連用3 ～5 d。

1.3 觀察方法 觀察患者咳、痰、喘癥狀，意識(shí)狀態(tài)、生命體征，于治療前后行血常規(guī)、尿常規(guī)、心電圖血?dú)夥治?、電解質(zhì)及肝、腎功能等檢查。

1.4 療效判定 顯著:治療后咳、痰、喘癥狀明顯改善，意識(shí)狀態(tài)于24 h內(nèi)由譫妄、躁動(dòng)、昏迷轉(zhuǎn)為清醒;有效:治療后咳、痰、喘癥狀改善，意識(shí)狀態(tài)于24～48 h內(nèi)轉(zhuǎn)為清醒;無(wú)效:治療后咳痰、喘癥狀，意識(shí)狀態(tài)及血?dú)夥治鰶](méi)有改善甚至惡化。以治療有效率判定臨床療效，有效率=(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS11.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組臨床療效比較 治療組的有效率明顯高于對(duì)照組(P ＜0.05)，見(jiàn)表1。

表1 2組療效比較

2.2 2組治療前后動(dòng)脈血?dú)夥治鼋Y(jié)果 治療后，2組患者的動(dòng)脈血?dú)夥治鼋Y(jié)果均較治療前明顯改善(P＜0.05)，而治療組治療后動(dòng)脈血?dú)夥治鼋Y(jié)果明顯優(yōu)于對(duì)照組(P＜0.01)。見(jiàn)表2。

表2 2組治療前后動(dòng)脈血?dú)夥治鼋Y(jié)果(±s，kPa)

表2 2組治療前后動(dòng)脈血?dú)夥治鼋Y(jié)果(±s，kPa)

注:與治療前比較，P ＜0.05;與對(duì)照組比較，△P＜0.01。

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2.3 不良反應(yīng) 2組治療過(guò)程中均無(wú)明顯抽搐、煩躁，無(wú)惡心、嘔吐等胃腸道反應(yīng)，無(wú)明顯心律失常;未出現(xiàn)皮疹、皮膚發(fā)癢等藥物過(guò)敏反應(yīng)，無(wú)肝、腎功能損害等不良反應(yīng)發(fā)生。

3 討論

慢性阻塞性肺病急性加重期(AECOPD)并發(fā)Ⅱ型呼吸衰竭的主要病理生理改變是通氣不足、通氣與血流比例失調(diào)、靜－動(dòng)脈分流、耗氧量增加等，最終導(dǎo)致缺氧和二氧化碳潴留，出現(xiàn)意識(shí)障礙時(shí)形成肺性腦病。目前臨床已證實(shí)，機(jī)體在發(fā)生Ⅱ型呼吸衰竭時(shí)，體內(nèi)的 β-內(nèi)啡肽含量升高［1］，β-內(nèi)啡肽屬于內(nèi)源性嗎啡樣物質(zhì);可抑制呼吸中樞，減少呼吸運(yùn)動(dòng)，使呼吸動(dòng)力進(jìn)一步減弱，導(dǎo)致低氧及高碳酸血癥更趨嚴(yán)重;形成惡性循環(huán)［2］。

納洛酮是嗎啡樣物質(zhì)的特異性拮抗體，可競(jìng)爭(zhēng)性阻止并取代β－內(nèi)啡肽物質(zhì)與受體結(jié)合對(duì)呼吸抑制起到一個(gè)反轉(zhuǎn)作用［3］;且納洛酮有降低全血黏度，紅細(xì)胞壓積及纖維蛋白原含量的作用［4］，故納洛酮在治療輕中度患者時(shí)具有較好的療效。但結(jié)果顯示納洛酮在重癥患者的治療中療效無(wú)差異顯著性，考慮原因?yàn)橹匕Y患者多處于昏迷狀態(tài)，對(duì)各種刺激無(wú)反應(yīng);反射消失［5］，無(wú)法自行排痰，感染將進(jìn)一步加重;氣道阻力增加，肺泡壁水腫加重，肺泡表面活性物質(zhì)減少;肺組織的順應(yīng)性下降，肺泡通氣血流比例異常，進(jìn)一步加重了缺氧及二氧化碳潴留，從而病情加重。機(jī)械通氣可迅速糾正低氧血癥和酸中毒，減少呼吸作功;并能緩解腎上腺素的釋放，減輕心衰呼衰癥狀，緩解肺淤血，降低肺間質(zhì)和肺泡的滲出;改善通氣血流比值，有利于氣體交換，從而提高PaO2和SaO2［6］，緩解癥狀。但輕中度患者對(duì)機(jī)械通氣耐受性差，納洛酮在治療輕中度患者可作為重要的輔助用藥，對(duì)于重癥患者必須行機(jī)械通氣治療，以免延誤搶救時(shí)機(jī)。臨床工作中我們還發(fā)現(xiàn)有些重癥的Ⅱ型呼吸衰竭并肺性腦病患者在使用無(wú)創(chuàng)機(jī)械通氣輔助治療的同時(shí)，應(yīng)用納洛酮聯(lián)合治療，在意識(shí)恢復(fù)，臨床癥狀緩解方面都有積極的促進(jìn)作用。

綜上所述，納洛酮在慢性阻塞性肺疾病并肺性腦病的治療中，療效肯定，副作用少，值得臨床推廣。

［1］顧 勤，朱章華，謝康民.呼吸衰竭患者血漿β-內(nèi)啡肽變化［J］.中國(guó)急救醫(yī)學(xué)，1998，18(4):22-23.

［2］李 蓉，何權(quán)瀛.內(nèi)源性阿片肽在呼吸調(diào)控中的作用［J］.中華結(jié)核和呼吸雜志，1999，22(7):440.

［3］張佩斌，陳榮華.納洛酮對(duì)小白鼠缺氧時(shí)呼吸抑制反轉(zhuǎn)和低氧存活時(shí)間影響及臨床價(jià)值討論［J］.江蘇醫(yī)藥，2000，26(8):607-608.

［4］郭傳運(yùn)，張清洲.納洛酮的作用機(jī)制與臨床應(yīng)用現(xiàn)狀［J］.中華現(xiàn)代臨床醫(yī)學(xué)雜志，2006，6(4):138.

［5］中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)會(huì).慢性阻塞性肺疾病學(xué)組慢性阻塞性肺疾病診治指南［J］.中華結(jié)核和呼吸雜志，2002，25(8):453-460.

［6］王 穎，張新日，高立偉，等.機(jī)械通氣在救治危重肺源性心腦病呼吸衰竭中的療效觀察［J］.中國(guó)藥物與臨床，2009，9(2):96-98.