龐士祿 曹美云

（銅陵有色職工總醫(yī)院臨床藥學(xué)室，安徽銅陵244000）

抗菌藥物是目前臨床應(yīng)用最廣泛的一類藥品，國家也相繼制定了一系列規(guī)范抗菌藥物使用的規(guī)章制度，但我國已經(jīng)成為全球抗菌藥物濫用最嚴(yán)重的國家之一[1]。醫(yī)院應(yīng)重視抗菌藥物使用管理，加強(qiáng)藥品不良反應(yīng)（ADR）監(jiān)測(cè)，減少ADR的發(fā)生。對(duì)我院2008年1月-2011年1月上報(bào)至國家ADR監(jiān)測(cè)中心的抗菌藥物致ADR報(bào)告進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，旨在研究ADR發(fā)生的特點(diǎn)及規(guī)律，為臨床合理使用抗菌藥物提供參考。

1 資料與方法

收集我院2008年1月-2011年1月臨床醫(yī)護(hù)人員上報(bào)的ADR報(bào)告，共556份，其中涉及抗菌藥物致ADR的報(bào)告227份。對(duì)227份ADR報(bào)告從患者一般情況、給藥途徑、發(fā)生時(shí)間、引起ADR藥物類別、ADR臨床表現(xiàn)等方面進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

2 結(jié)果

2.1 患者一般情況

227例ADR報(bào)告中，男性143例，女性84例，年齡最小5個(gè)月，最大81歲，見表1。

表1 發(fā)生ADR患者的性別與年齡分布

2.2 給藥途徑分布

抗菌藥物致ADR的發(fā)生率與給藥途徑密切相關(guān)，227例抗菌藥物致ADR給藥途徑為靜脈滴注215例（94.71%），口服8例（3.52%），肌內(nèi)注射4例（1.76%）。

2.3 ADR發(fā)生時(shí)間

227例抗菌藥物致ADR發(fā)生時(shí)間從皮試至給藥后15 d以上不等。過敏性休克、皮疹等ADR發(fā)生于給藥的初始階段（10 m in以內(nèi)），肝、腎功能損害則多發(fā)生于給藥后期。見表2。

表2 ADR發(fā)生的時(shí)間分布

2.4 引發(fā)ADR的抗菌藥物類別

ADR涉及的藥物共8大類23個(gè)品種，其中喹諾酮類引發(fā)ADR的比例最高，其次是β-內(nèi)酰胺類。不同種類抗菌藥物致ADR情況見表3。

2.5 ADR的臨床表現(xiàn)

主要為皮膚及其附件損害、消化系統(tǒng)損害和泌尿系統(tǒng)損害，見表4。

表3 不同種類抗菌藥物致ADR情況

表4 ADR累及器官或系統(tǒng)及主要臨床表現(xiàn)分布

3 討論

3.1 ADR與性別、年齡的相關(guān)性

227例抗菌藥物ADR中男性多于女性，可能與我院男性患者多于女性患者有關(guān)?？咕幬锏腁DR可發(fā)生在任何年齡段的人群，顯示了ADR發(fā)生的普遍性。其中老年患者（60歲以上）比例最高，與該年齡段患者比例高及老年人的生理特點(diǎn)有關(guān)。

3.2 ADR與給藥途徑相關(guān)性

227例抗菌藥物ADR中，靜脈滴注占94.71%，遠(yuǎn)高于其他給藥途徑引起的ADR，與文獻(xiàn)報(bào)道相似[2-3]。世界衛(wèi)生組織（WHO）已將注射劑人均用藥次數(shù)作為評(píng)定合理用藥的重要標(biāo)準(zhǔn)之一[4]。建議在治療過程中，遵循能口服給藥治療的盡量口服給藥，若效果不佳再依次考慮肌內(nèi)注射和靜脈給藥的原則。

3.3 ADR發(fā)生時(shí)間的相關(guān)性

227例抗菌藥物ADR中，大多數(shù)ADR是在給藥初始階段和當(dāng)日內(nèi)發(fā)生，嚴(yán)重ADR多發(fā)生于給藥初始階段，而抗結(jié)核藥等引起的肝損害則發(fā)生于給藥10 d后。故對(duì)抗菌藥物致ADR的監(jiān)測(cè)應(yīng)貫穿始終。特別是給藥初始階段應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測(cè)患者的用藥情況，以免漏報(bào)。

3.4 ADR與藥物的相關(guān)性

227例抗菌藥物ADR中，涉及8類23個(gè)品種，發(fā)生頻次最多的是喹諾酮類，與文獻(xiàn)報(bào)道一致[5]，其次是β-內(nèi)酰胺類，與這兩大類藥物在臨床的廣泛使用密不可分。

喹諾酮類因其抗菌譜廣，抗菌活性強(qiáng)，組織滲透性好，與常用藥物無交叉耐藥性，給藥方便，無需做皮膚過敏試驗(yàn)，效價(jià)比高[6]，臨床上應(yīng)用廣泛，導(dǎo)致該類藥物ADR數(shù)量大幅上升，也造成該類藥物耐藥菌株的增加。提示醫(yī)院應(yīng)加強(qiáng)對(duì)此類藥物的用藥監(jiān)管。

β-內(nèi)酰胺類價(jià)格相對(duì)較低，抗菌效果好，臨床廣泛使用，ADR報(bào)告較多。其中頭孢菌素類藥物皮試符合率不高，經(jīng)常出現(xiàn)皮試結(jié)果假陰性、假陽性，也是此類藥物ADR多發(fā)因素之一。建議在使用此類藥物前詳細(xì)詢問病史、用藥史、藥物過敏史，并用頭孢類藥物原液進(jìn)行皮試，把發(fā)生ADR的可能性降到最低。

3.5 ADR與臨床表現(xiàn)的相關(guān)性

227例抗菌藥物ADR報(bào)告中，臨床表現(xiàn)以皮膚及附件損害最多，與其他醫(yī)院報(bào)道一致[3]，可能與此類反應(yīng)容易觀察有關(guān)，主要表現(xiàn)為各種皮疹、藥疹、瘙癢。嚴(yán)重ADR主要臨床表現(xiàn)為肝功能損害、過敏性休克、腎功能損害等。提示臨床上在應(yīng)用抗菌藥物時(shí)，不僅要重視其抗菌效應(yīng)，還應(yīng)重視其ADR的危害性。在治療過程中選擇適宜的劑量和給藥途徑，保證用藥安全，減少嚴(yán)重ADR的發(fā)生。

抗菌藥物致ADR的發(fā)生與藥物種類、用藥方法、使用數(shù)量以及患者自身狀況等因素都有關(guān)系，并有其發(fā)生發(fā)展的規(guī)律?？咕幬锊缓侠硎褂茫粌H導(dǎo)致細(xì)菌耐藥性增高和治療失敗，給患者造成傷害，而且浪費(fèi)國家醫(yī)藥資源。臨床醫(yī)務(wù)工作者在抗菌藥物的使用過程中，應(yīng)堅(jiān)持“以患者為中心”，合理選用抗菌藥物，在使用抗菌藥物時(shí)全程監(jiān)測(cè)ADR，保障臨床用藥安全。

[1]我國成為濫用抗生素最嚴(yán)重的國家[N/OL].[2012-04-01].http: //i.syd.com.cn/content/2010-12/06/content_25186816.htm.

[2]劉桂霞，王肖春，王慧霜，等.老年人靜脈用抗菌藥物不良反應(yīng)的分析與護(hù)理[J].藥物不良反應(yīng)雜志，2000，（4）：239-241.

[3]毛立新.142例抗感染藥物不良反應(yīng)報(bào)告分析[J].抗感染藥學(xué)，2007，4（3）：142-143.

[4]王玉榮，劉靜，黃祥.100例中藥注射劑不良反應(yīng)分析[J].藥物不良反應(yīng)雜志，2004，（1）：50-52.

[5]高杰，彭巍，繆麗燕.我院1785例藥品不良反應(yīng)報(bào)告分析[J].中國藥房，2010，21（38）：3617-3620.

[6]崔嵐.我院抗感染藥物利用分析[J].中國藥業(yè)，2008，17（1）：43-44.