（吉林大學中日聯誼醫(yī)院內分泌科，吉林 長春 130033） 趙文成，張建中，李 洋，張 穎，王麗芬，馬 媛

百泌達注射液（Exenatidelnjection）通用名艾塞那肽1，與人胰高血糖素樣肽1（GLP－1）氨基酸序列的同源性為53%，可發(fā)揮擬GLP－1作用。該藥安全有效，導致低血糖的不良反應極其少見，本院收治了1例百泌達致低血糖患者，現將有關資料報道如下。

1 臨床資料

患者，女性，59歲，因發(fā)現血糖增高5年余，頻發(fā)低血糖2周于2012年4月16日入院?；颊叻裾J肝炎、腎病和其他慢性病史。5年前無明顯誘因出現多飲、多尿、多食、消瘦，空腹血糖水平為23.0mmol·L－1，診斷為2型糖尿病。應用胰島素諾和靈50R，于早餐前（18U）和晚餐前（16U）皮下注射，監(jiān)測空腹末梢血糖水平為5.2～6.7mmol·L－1，餐后血糖未予監(jiān)測?；颊?個月前曾因血糖控制欠佳入本科，改行皮下注射百泌達5μg，2次／日，胰島素逐漸減量停用。出院后患者繼續(xù)應用百泌達治療，2周前患者頻繁出現心悸、出汗、手抖，餐前和餐后均有發(fā)作，多次檢測指尖血糖水平均低于3.9mmol·L－1。入院查體：血壓140／80mmHg，心率74次min－1，律齊，心肺聽診均正常，腹部軟，無壓痛，未觸及包塊。輔助檢查示：肝、腎功均正常；甲功正常；糖化血紅蛋白水平為6.60%；空腹血糖水平為6.78mmol·L－1，餐后0.5h血糖水平為5.22mmol·L－1，餐后2h血糖水平為4.33mmol·L－1；空腹胰島素水平為3.6mU·L－1，餐后0.5h胰島素水平為3.6mU·L－1，餐后2h胰島素水平為1.5mU·L－1；胸片示：主動脈結突出。心電圖示：正常心電圖。肝、膽、胰、脾和腎彩超示：輕度脂肪肝。患者入院后立即停止應用百泌達，血糖水平為3.1～8.0mmol·L－1，2周后未再發(fā)生低血糖，患者出院。

2 討 論

GLP－1由末端空腸、回腸和結腸的L細胞分泌，其發(fā)揮降糖作用的主要機制：①GLP－1作用于胰腺β細胞，與其表面的GLP－1受體結合，促進胰島素的釋放，并抑制胰高血糖素的釋放；②GLP－1亦可通過增強PI－3K和PKC活性途徑，促進胰腺β細胞的增生、抑制其凋亡，改善胰島功能；③GLP－1可作用于下丘腦攝食中樞，降低食欲，延緩胃排空，減少食物攝入，從而降低血糖。正常人空腹GLP－1水平較低，進食碳水化合物數分鐘后，即可刺激L細胞分泌大量GLP－1。回顧性研究證實：2型糖尿病患者餐后GLP－1和胰島素水平均顯著低于非糖尿病患者，GLP－1水平與胰島素水平呈正相關關系，百泌達可幫助機體在進食碳水化合物后產生適當的餐后胰島素分泌，發(fā)揮降低餐后血糖作用，其促胰島素分泌的作用是葡萄糖依賴性的，作用安全，極少會導致低血糖發(fā)生。該患者應用百泌達治療約5個半月后，頻繁發(fā)生低血糖。根據患者病史和相關實驗室檢查，排除饑餓性低血糖、甲狀腺功能低下等所致低血糖。該患者入院后停用百泌達治療，低血糖發(fā)作次數逐漸減少，2周后再無低血糖發(fā)生，因此考慮應用百泌達所致低血糖的可能性大。GLP－1類似物可導致胰腺β細胞增生、甚至惡變，繼而引發(fā)高胰島素血癥，導致低血糖發(fā)生。有研究曾報道：糖尿病患者胃轉流術后繼發(fā)胰島素瘤，其具體發(fā)生機制：胃轉流術后體內GLP－1水平增高，誘發(fā)胰腺β細胞瘤變。該患者血糖和胰島素水平均較低，胰腺影像學檢查未見異常，排除應用GLP－1類似物后誘發(fā)胰島素瘤的可能。另有研究顯示：GLP－1、胰島孕樣生長因子（IGF－1）與胰島素三者間存在反饋機制，GLP－1能刺激肝臟合成IGF－1，IGF－1具有類似胰島素樣的降糖作用，同時可與胰腺β細胞上的IGF－1受體結合，反饋抑制胰島素的分泌，導致低血糖和低胰島素水平。該患者雖未化驗IGF－1水平，但綜合考慮服用百泌達導致低血糖的可能性大。