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        兩種藥物聯(lián)合治療糖尿病周圍神經(jīng)病變近況*

        2013-02-09 00:51:52慧,趙
        天津藥學(xué) 2013年2期
        關(guān)鍵詞:依帕司傳導(dǎo)注射液

        高 慧,趙 興

        (天津市第五中心醫(yī)院,天津 300450)

        糖尿病周圍神經(jīng)病變(DPN)是糖尿病最常見(jiàn)的慢性并發(fā)癥之一,其發(fā)病隱匿,早期即可發(fā)生,病變可累及中樞神經(jīng)和周圍神經(jīng),以肢體麻木、疼痛等為主要癥狀的周圍神經(jīng)損害最為多見(jiàn)[1]。隨著DPN 病程的延長(zhǎng),治療越發(fā)困難,已成為糖尿病致殘、致死的主要原因。據(jù)統(tǒng)計(jì),DPN 在糖尿病患者中的發(fā)病率為60% ~90%[2],病變發(fā)生時(shí)可造成運(yùn)動(dòng)與感覺(jué)神經(jīng)損傷,多并發(fā)有內(nèi)臟神經(jīng)損害和微血管病變,嚴(yán)重時(shí)導(dǎo)致肢體壞疽而導(dǎo)致截肢。DPN 發(fā)病機(jī)制復(fù)雜,病情多變,目前臨床上尚無(wú)特異性的有效治療方法,近年來(lái)許多研究者對(duì)DPN 的聯(lián)合藥物治療進(jìn)行研究,取得了一定的效果,筆者查閱相關(guān)文獻(xiàn)做一綜述。

        1 兩種西藥聯(lián)合

        1.1 α-硫辛酸聯(lián)合彌可保 崔洪臣等[3]將DPN 患者220 例,隨機(jī)分為治療組111 例,對(duì)照組109 例。在基礎(chǔ)治療的基礎(chǔ)上,對(duì)照組給予彌可保0.5 mg/次、3次/d 口服;治療組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予a -硫辛酸40 ml/次,1 次/d。兩組療程均為12 周。結(jié)果治療后兩組患者TSS 癥狀積分、NIS -LL 評(píng)分、NSC 評(píng)分均較治療前有明顯改善(P <0.05)。組間比較上述3 項(xiàng)指標(biāo),治療組比對(duì)照組療效更顯著,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P <0.05),表明硫辛酸聯(lián)合彌可保可明顯改善DPN臨床癥狀,療效優(yōu)于單用彌可保治療。

        1.2 α-硫辛酸注射液聯(lián)合前列地爾 韓亞娟等[4]治療30 例2 型糖尿病DPN 患者,均靜脈滴注α-硫辛酸注射液600 mg,qd,聯(lián)合前列地爾注射液10 μg,qd,用藥2 周。結(jié)果治療后TCSS 評(píng)分、TSS 評(píng)分以及治療后患肢疼痛、燒灼、麻木和感覺(jué)減退癥狀VAS 評(píng)分均較治療前顯著降低(P <0.01);治療后患肢壓力覺(jué)檢查異常點(diǎn)數(shù)、溫度覺(jué)及腱反射檢查均較治療前無(wú)明顯改善(P >0.05),振動(dòng)感覺(jué)閾值檢查較治療前顯著改善(P <0.05);治療后丙二醛(MDA)較治療前顯著下降,超氧化物歧化酶(SOD)較治療前顯著升高(P <0.05),表明α-硫辛酸聯(lián)合前列地爾治療2 型糖尿病周圍神經(jīng)病變療效顯著。

        1.3 單唾酸神經(jīng)節(jié)苷脂(GM1)聯(lián)合甲鈷胺 全勝麟等[5]發(fā)現(xiàn)單用GM1(40 mg,qd 靜滴)或甲鈷胺(0. 5 mg,qd 靜滴)對(duì)老年糖尿病周圍神經(jīng)病變均有治療作用,但兩者聯(lián)用效果更好(P <0.05)。

        1.4 甲鈷胺聯(lián)合丁咯地爾 劉召茹等[6]觀察丁咯地爾(0.2 g 加氯化鈉注射液250 ml 靜滴,qd)聯(lián)用甲鈷胺(0.5 mg 加氯化鈉注射液10 ml 靜脈注射,qd)對(duì)DPN 患者治療2 周后,神經(jīng)癥狀及體征均明顯改善(P <0.01)。

        1.5 甲鈷胺聯(lián)合前列地爾 周琳等[7]將患者分為三組,治療組1 采用甲鈷胺聯(lián)合前列地爾10 μg 加氯化鈉注射液10 ml 靜脈推注,qd;治療組2 單用甲鈷胺0.5 mg,肌注,qd;對(duì)照組單用維生素B120.5 mg,肌注,qd,觀察比較三組治療DPN 的療效,結(jié)果治療組1 和治療組2 患者癥狀、體征和各項(xiàng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度與對(duì)照組相比均顯著改善,而治療組1 比治療組2 療效更明顯,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P <0. 05)。各組均無(wú)明顯不良反應(yīng),表明甲鈷胺聯(lián)合前列地爾治療DPN 療效更好。

        1.6 甲鈷胺聯(lián)合胰激肽原酶 張朝云等[8]觀察DPN患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上,治療組用胰激肽原酶聯(lián)合甲鈷胺治療,對(duì)照組用甲鈷胺治療,12 周后進(jìn)行療效評(píng)定。結(jié)果:治療組治療后臨床癥狀和體征明顯改善,正中神經(jīng)、尺神經(jīng)及脛神經(jīng)的運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度(MCV)、感覺(jué)神經(jīng)傳導(dǎo)速度(SCV)顯著增加(P <0.05);治療組療效高于對(duì)照組,差異具有顯著性(P <0.01)。表明胰激肽原酶聯(lián)合甲鈷胺治療DPN 優(yōu)于單用甲鈷胺。

        1.7 馬來(lái)酸桂哌齊特聯(lián)合甲鈷胺 古筱茹[9]采用馬來(lái)酸桂哌齊特聯(lián)合甲鈷胺治療糖尿病周圍神經(jīng)病變,將患者隨機(jī)分為兩組,均采用藥物治療保持血糖達(dá)標(biāo),同時(shí)肌注甲鈷胺注射液0.5 mg/d,治療組加用馬來(lái)酸桂哌齊特注射液320 mg/d 靜脈滴注,療程均為2 周。比較兩組療效及正中神經(jīng)、腓總神經(jīng)的感覺(jué)傳導(dǎo)速度和運(yùn)動(dòng)傳導(dǎo)速度變化。結(jié)果2 周后治療組和對(duì)照組總有效率分別為87.9%和56.7%,治療組明顯高于對(duì)照組(P <0.05);治療組正中神經(jīng)感覺(jué)及運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度分別為(43.2 ±2.8)和(48.3 ±2.7)m/s,對(duì)照組分別為(39.3 ±2.6)和(44.8 ±2.2)m/s,治療組明顯優(yōu)于對(duì)照組(P <0.05),表明馬來(lái)酸桂哌齊特聯(lián)合甲鈷胺治療糖尿病周圍神經(jīng)病變療效優(yōu)于甲鈷胺。

        1.8 前列地爾聯(lián)合還原型谷胱甘肽 彭日紅[10]觀察DPN 患者采用前列地爾聯(lián)合還原型谷胱甘肽治療前后神經(jīng)癥狀、體征及神經(jīng)傳導(dǎo)速度(NCV)改善情況。122例患者隨機(jī)分為前列地爾聯(lián)合還原型谷胱甘肽治療組(60 例)和前列地爾對(duì)照組(62 例),兩組均施以飲食控制及積極控制血糖,療程均為4 周。結(jié)果治療組有效率明顯高于對(duì)照組(P <0.01),NCV 也較對(duì)照組明顯提高(P <0.01)。表明前列地爾聯(lián)合還原型谷胱甘肽可明顯提高DPN 的療效。

        1.9 銀杏達(dá)莫聯(lián)合甲鈷胺 杜翔[11]將102 例DPN 患者隨機(jī)分為治療組與對(duì)照組各51 例,在常規(guī)基礎(chǔ)上治療組給予口服甲鈷胺片,500 mg/次,3 次/d。同時(shí)給予銀杏達(dá)莫注射液6 ml 加入氯化鈉注射液250 ml 中靜滴,1 次/d。兩組均以治療14 d 為1 個(gè)療程,間隔10 d 再予以第2 個(gè)療程,共用2 個(gè)療程。結(jié)果治療組的總有效率明顯高于對(duì)照組,有顯著性差異(P <0.01)。血液流變學(xué)變化改善情況也好于對(duì)照組。表明銀杏達(dá)莫聯(lián)合甲鈷胺是治療DPN 的一種有效方法。

        1.10 甲鈷胺聯(lián)合法舒地爾 謝寶強(qiáng)等[12]觀察96 例DPN 患者隨機(jī)分為聯(lián)合組(甲鈷胺聯(lián)合法舒地爾30 mg 加氯化鈉注射液250 ml 靜滴)和對(duì)照組(甲鈷胺500 μg 加氯化鈉注射液10 ml 靜脈注射)治療2 周,表明兩組治療后正中神經(jīng)和腓總神經(jīng)的MCV、SCV 較治療前均有明顯改善(P <0.05),但聯(lián)合組明顯優(yōu)于對(duì)照組(P <0. 05);兩組總有效率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P <0.05);兩組均未發(fā)生不良反應(yīng)。聯(lián)合給藥可發(fā)揮各自優(yōu)勢(shì),起到疊加和協(xié)同作用,提高療效,且有很好的安全性。

        1.11 前列地爾聯(lián)合依帕司他 魏桂蓉[13]將DPN 患者隨機(jī)分為三組,聯(lián)合治療組(前列地爾聯(lián)合依帕司他)、對(duì)照組1 (前列地爾)和對(duì)照組2(依帕司他)治療,三組基礎(chǔ)治療方案相同,療程均為2 周,比較治療前后神經(jīng)癥狀、體征及神經(jīng)傳導(dǎo)速度。結(jié)果與對(duì)照組相比,聯(lián)合治療組顯效率(66.7%)明顯高于前列地爾(47.6%)及依帕司他組(52.3%)(P <0.05),NCV 明顯提高(P <0.05)。表明前列地爾聯(lián)合依帕司他可明顯提高治療DPN 的療效。

        2 兩種中藥制劑聯(lián)合

        張景岳等[14]發(fā)現(xiàn)疏血通聯(lián)合黃芪注射液能明顯緩解DPN 患者的臨床癥狀,提高神經(jīng)傳導(dǎo)速度。方法為:將72 例DPN 患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組,兩組均給予糖尿病基礎(chǔ)治療和營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)藥物治療。治療組加用疏血通注射液6 ml,黃芪注射液30 ml,分別加氯化鈉注射液250 ml 靜滴,qd,4 周為1 個(gè)療程。治療組總有效率明顯高于對(duì)照組,兩組對(duì)比有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P <0.05),表明二者合用可使氣血旺、瘀血祛、痰濁消,一定程度上緩解DPN 的臨床癥狀。

        3 西藥和中藥制劑聯(lián)合

        3.1 甲鈷胺和中藥制劑聯(lián)合 有學(xué)者在7 項(xiàng)研究中探討甲鈷胺和中藥制劑聯(lián)合治療DPN 的療效。采用對(duì)照組單用甲鈷胺0.5 mg 靜脈注射或口服,治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上分別予以中藥制劑(疏血通[15]、血塞通[16]、生脈注射液[17]、糖脈康顆粒[18]、銀丹心腦通軟膠囊[19]、補(bǔ)陽(yáng)還五湯[20]、參芎葡萄糖注射液[21]),治療后發(fā)現(xiàn)聯(lián)合治療組的血液流變學(xué)、臨床療效及神經(jīng)傳導(dǎo)速度明顯高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P <0.05),甲鈷胺聯(lián)合中藥制劑具有協(xié)同作用,療效優(yōu)于單用甲鈷胺治療,并具有良好的安全性。

        3.2 前列地爾和中藥制劑聯(lián)合 林海洋等[22]將82例DPN 患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組。兩組均用西醫(yī)常規(guī)處理,觀察組同時(shí)加用前列地爾(10 μg,qd)和苦碟子(40 ml 加氯化鈉注射液250 ml,qd),療程均為4 周,分別記錄癥狀、體征和測(cè)定兩組治療前后NCV。結(jié)果觀察組總有效率明顯高于對(duì)照組,觀察組神經(jīng)傳導(dǎo)速度與對(duì)照組相比有顯著改善(P <0.05)。前列地爾聯(lián)合苦碟子治療DPN 能改善其臨床癥狀,提高NCV。

        3.3 神經(jīng)節(jié)苷脂和中藥制劑聯(lián)合 薛偉新等[23]觀察50 例DPN 患者,隨機(jī)分為治療組(舒血寧10 ml,聯(lián)合神經(jīng)節(jié)苷脂20 mg,分別加氯化鈉注射液250 ml 靜滴,qd),對(duì)照組基礎(chǔ)治療。治療14 d 后,治療組神經(jīng)傳導(dǎo)速度明顯提高,總有效率顯著高于對(duì)照組(P <0.05),表現(xiàn)兩藥合用有良好的協(xié)同作用。

        3.4 腺苷鈷胺和中藥制劑聯(lián)合 張根娣等[24]將74例DPN 患者隨機(jī)分成聯(lián)合治療組(通心絡(luò)聯(lián)合腺苷鈷胺)與對(duì)照組(腺苷鈷胺),兩組病例均給予飲食控制與合理運(yùn)動(dòng),口服降糖藥物或注射胰島素,血糖均控制在良好水平,療程為4 周。觀察兩組病例的臨床療效及治療前后SCV 及MCV 的變化。聯(lián)合治療組總有效率明顯高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P <0.05)。兩組治療后SCV、MCV 均顯著改善(P <0.05),但聯(lián)合治療組優(yōu)于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P <0.05)。通心絡(luò)膠囊輔治能明顯改善DPN 患者的周圍神經(jīng)缺血缺氧狀態(tài),提高周圍神經(jīng)的傳導(dǎo)速度,改善患者的癥狀和體征。

        3.5 神經(jīng)生長(zhǎng)因子和血塞通聯(lián)合 王曉青等[25]研究發(fā)現(xiàn)在常規(guī)糖尿病治療基礎(chǔ)上,治療組給予血塞通注射液400 mg 加入250 ml 氯化鈉注射液靜滴,1 次/d,神經(jīng)生長(zhǎng)因子500 U,肌肉注射,1 次/d。治療后神經(jīng)癥狀和體征評(píng)分以及神經(jīng)傳導(dǎo)速度均較治療前明顯改善(P <0.05)。

        3.6 依帕司他和銀杏注射液聯(lián)合 古東海等[26]研究發(fā)現(xiàn)依帕司他50 mg,tid 聯(lián)合銀杏注射液20 ml 加氯化鈉注射液250 ml 靜滴與單用依帕司他對(duì)DPN 的治療均有效果,但聯(lián)合治療組療效更佳,兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P <0.05)。

        綜上所述,盡管有一部分糖尿病患者血糖不高,只處于糖耐量受損或空腹血糖受損狀態(tài),也會(huì)發(fā)生DPN;還有一部分患者高血糖多年,并無(wú)臨床DPN。但總體上說(shuō),良好的血糖控制可以延緩DPN 的發(fā)生與進(jìn)展[27]。盡管現(xiàn)在還缺乏大規(guī)模研究證實(shí)聯(lián)合藥物治療對(duì)于DPN 病程的影響,筆者認(rèn)為在目前無(wú)特效治療情況下,在控制好血糖的基礎(chǔ)上,聯(lián)合用藥治療的療效比單一用藥明顯。

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